thuốc

NSAID - Lịch sử, Cơ chế hành động, Chỉ định

tổng quát

Chữ viết tắt Fans xác định danh mục thuốc được sử dụng rộng rãi và rộng rãi; chúng ta đang nói về các loại thuốc chống viêm không steroid, trong đó Fans là từ viết tắt.

Như tên gọi của nó, các loại thuốc này có thể làm giảm nhiều quá trình viêm của sinh vật và không có cấu trúc steroid điển hình của cortisone và các dẫn xuất (thường được gọi là cortisone).

Mặc dù có cấu trúc hóa học khác nhau và thuộc các nhóm hóa học riêng biệt, NSAID đại diện cho một nhóm thuốc khá đồng nhất liên quan đến các tác dụng điều trị do chính quyền của chúng gây ra; Trên thực tế, ngoài vai trò là thuốc chống viêm, NSAID còn thực hiện các hoạt động giảm đau và hạ sốt, chống đau và sốt .

lịch sử

Lịch sử của thuốc chống viêm không steroid bắt đầu từ hơn 300 năm trước, khoảng năm 1760, khi linh mục Edward Stone ghi lại công dụng lâm sàng của vỏ cây liễu trong điều trị 50 bệnh nhân bị sốt và rối loạn không liên tục. Trên thực tế, con người đã biết các đặc tính chữa bệnh của vỏ cây liễu trong nhiều năm, đến mức vào thời Trung cổ đã được khai thác rộng rãi trong điều trị các tình trạng sốt liên quan đến sốt rét, một căn bệnh tại thời điểm này lan rộng.

Nhiều năm trôi qua, người ta tiếp tục sử dụng vỏ cây liễu để điều trị các trạng thái sốt khác nhau, miễn là - với sự tiến bộ của khoa học và cải tiến các phương pháp khoa học - nhiều năm sau, vào năm 1829, glycoside salicylic đã được phân lập. (gọi là salicin). Một vài năm sau, các nhà hóa học phát hiện ra rằng hoạt chất có khả năng chống lại các trạng thái sốt là axit salicylic, tuy nhiên có mùi vị khủng khiếp và kích thích niêm mạc miệng và niêm mạc dạ dày. Vì lý do này, một số nhà nghiên cứu đã tiến hành sửa đổi cấu trúc của axit salicylic, để lại nguyên vẹn các đặc tính chữa bệnh của nó; do đó thu được axit acetylsalicylic, cho kết quả tốt nhất nhưng vẫn chứa nhiều tạp chất.

Năm 1875, axit salicylic đã được sử dụng thành công dưới dạng natri salicylate, cũng trong điều trị sốt thấp khớp. Vài năm sau, vào năm 1897, nhà hóa học người Đức, ông Felix Hoffman, người làm việc tại công ty dược phẩm Bayer, đã thành công trong việc tổng hợp axit acetylsalicylic tinh khiết. Hình thức này không chứa tạp chất và đặc biệt phù hợp để thương mại hóa vì nó không có tác dụng không mong muốn điển hình của các dạng dược phẩm trước đây. Hoffman đang tìm kiếm một loại thuốc chống thấp khớp dễ dung nạp hơn cho cha mình, người phàn nàn về chứng ợ nóng do axit salicylic, khi ông tổng hợp axit acetylsalicylic ở dạng tinh khiết và ổn định về mặt hóa học. Năm 1899, công ty dược phẩm Bayer bắt đầu tiếp thị loại thuốc mới này dưới tên đăng ký là Aspirin. Trong những năm tới, các nhà nghiên cứu đã tiếp tục điều tra các tính chất và cơ chế hoạt động của Aspirin để khai thác chúng trong quá trình tổng hợp các loại thuốc chống viêm khác.
Năm 1971, người ta đã phát hiện ra rằng tác dụng chống viêm của axit acetylsalicylic là do sự ức chế của enzyme cyclooxygenase, do đó làm giảm quá trình tổng hợp tuyến tiền liệt (sứ giả của quá trình viêm). Năm 1973, ông bắt đầu tổng hợp các dẫn xuất axit propionic, như ibuprofen và naproxen, trong nỗ lực giảm tác dụng phụ của axit acetylsalicylic. Năm 1979, piroxicam được tổng hợp, một loại thuốc chống viêm có thời gian tác dụng dài, và năm 1988 enzyme cyclooxygenase đã được nhân bản. Nghiên cứu về thuốc chống viêm không steroid tiếp tục cho đến ngày hôm nay. Cho rằng NSAID đại diện cho một loại thuốc rất quan trọng và được sử dụng rộng rãi, chúng tôi liên tục cố gắng cải thiện các đặc tính dược lý của chúng và giảm tác dụng phụ của chúng.

Cơ chế hoạt động

NSAID có các đặc tính trị liệu khác nhau, như giảm đau, hạ sốt và chống viêm; Trên thực tế, chúng làm giảm đau liên quan đến viêm, hạ nhiệt độ cơ thể trong trường hợp sốt và giảm các triệu chứng viêm.

Trong quá trình viêm, bắt đầu từ các phospholipid của màng tế bào, cái gọi là các chất trung gian gây viêm được sản xuất; thông qua một quá trình sinh hóa phức tạp, với sự can thiệp ban đầu của một loại enzyme gọi là phospholipase (bị ức chế bởi thuốc corticosteroid), axit arachidonic được tạo ra, sau đó được lipoxygenase (LOX) chuyển thành leukotrienes và cyclooxygenase (COX) thành tiền chất tất cả các tuyến tiền liệt, các chất hóa học chịu trách nhiệm kiểm soát nhiều quá trình sinh lý và bệnh lý), tuyến tiền liệt và thromboxan. Tất cả các chất trung gian của quá trình viêm được gọi là autacoids, và đóng vai trò cơ bản trong việc kích hoạt quá trình viêm.

NSAID phát huy tác dụng giảm đau và chống viêm của chúng về cơ bản thông qua sự ức chế enzyme cyclooxygenase (COX), cho phép chuyển axit arachidonic thành prostaglandin hoặc tuyến tiền liệt (PG) và thromboxan. Trong điều kiện bình thường, PC đóng vai trò quan trọng trong việc đảm bảo tính toàn vẹn của niêm mạc dạ dày, tuần hoàn thận bình thường và chức năng tiểu cầu hiệu quả.

Enzym cyclooxygenase có hai loại đồng phân khác nhau, được gọi là COX-1 và COX-2, loại đầu tiên điều chỉnh sự tổng hợp của các loại tiền giả trong điều kiện sinh lý bình thường, trong khi COX-2 được tạo ra đặc biệt khi phản ứng viêm được kích hoạt và chỉ trong các mô trong đó viêm xảy ra.

Tác dụng phụ

Tác dụng ức chế COX của các thuốc chống viêm không steroid truyền thống, biểu hiện qua sự ức chế cả hai dạng enzyme cyclooxygenase, ngoài việc ức chế viêm và đau, nhất thiết còn tạo ra một loạt các tác dụng không mong muốn trên các cơ chế của Bảo vệ niêm mạc dạ dày.

Prostaglandin, trên thực tế, rất cần thiết trong quá trình giảm tiết axit định kỳ, kích thích sản xuất chất nhầy và bicarbonat, và thúc đẩy lưu lượng máu đến niêm mạc dạ dày do đó đảm bảo tính toàn vẹn của nó.

Ngoài hành động gây hại toàn thân này, liên quan đến sự ức chế tổng hợp tuyến tiền liệt, NSAID còn có tác dụng gây tổn thương cục bộ, do khả năng thúc đẩy sự thâm nhập của axit hydrochloric vào thành dạ dày có lợi cho sự ăn mòn của niêm mạc dạ dày. Để biết thêm thông tin, hãy đọc thêm về tác dụng phụ của NSAID.

Bởi vì chúng được sử dụng

Thuốc chống viêm không steroid là một trong những loại thuốc được sử dụng rộng rãi nhất, NSAID được sử dụng trên toàn cầu, bởi cả trẻ và già, chủ yếu là thuốc tự trị, do đó đại diện cho nhóm thuốc được giao dịch rộng rãi nhất.

Chúng trong thực tế được sử dụng trong điều trị các bệnh thấp khớp và không thấp khớp. chẳng hạn như viêm khớp dạng thấp và viêm xương khớp, trong các bệnh khác nhau xảy ra với sốt, và nói chung trong tất cả các biểu hiện bệnh lý của hệ thống cơ xương khớp được hỗ trợ bởi sự hiện diện của các hiện tượng viêm.

Phân loại trị liệu

NSAID bao gồm:

  • Thuốc có đặc tính chống viêm
    • NSAID làm giảm các thành phần gây viêm và đáp ứng miễn dịch, trong đó tuyến tiền liệt đóng vai trò quan trọng: giãn mạch, phù và đau. Tác dụng chống viêm lâm sàng được thể hiện muộn hơn so với tác dụng giảm đau.

      NSAID không có tác dụng đối với các khía cạnh khác của viêm, chẳng hạn như di chuyển bạch cầu, giải phóng các enzyme lysosomal, sản xuất các gốc oxy độc hại.

  • Thuốc có đặc tính giảm đau
    • NSAID làm giảm quá trình tổng hợp tuyến tiền liệt làm nhạy cảm các thụ thể với tác động của các chất trung gian gây viêm (bradykinin), đặc biệt trong những trường hợp viêm với sự gia tăng tổng hợp cục bộ của tuyến tiền liệt: viêm burs, đau cơ, đau bụng, đau bụng kinh.

      Tác dụng đối với chứng đau nửa đầu có thể là do sự đối kháng với sự giãn mạch gây ra bởi các tuyến tiền liệt. Bằng chứng cho thấy một hành động ở cấp trung tâm của Người hâm mộ, đặc biệt là ở cấp độ của tủy sống.

  • Thuốc có đặc tính hạ sốt
    • thông qua sự ức chế tổng hợp và giải phóng PGE2 trong Ÿipotalamus. Trong phản ứng viêm, sự giải phóng một cytokine pyrogenic, IL-1 được kích thích. Nó kích thích sản xuất PGE2 gây ra sự gia tăng nhiệt độ cơ thể.
  • Thuốc có đặc tính kháng tiểu cầu
    • thông qua sự ức chế tổng hợp thromboxane ở cấp tiểu cầu; hành động chống tổng hợp là một tính năng đặc biệt của axit acetylsalicylic, - nhờ tác dụng keratolytic - cũng được sử dụng tại chỗ để điều trị vết chai, ngô, biểu bì (phun trào do nấm);

Công dụng chữa bệnh

NSAID thường được chỉ định để điều trị triệu chứng của các điều kiện sau đây

  • Viêm khớp dạng thấp
  • Viêm khớp (ví dụ viêm cột sống dính khớp, viêm khớp vẩy nến, hội chứng Reiter)
  • Thoái hóa khớp (còn được gọi là viêm xương khớp)
  • Đau bụng
  • Đau bụng kinh (Đau bụng kinh)
  • Đau nhẹ đến trung bình do quá trình viêm và tổn thương mô
  • Đau xương di căn
  • Đau sau phẫu thuật
  • Sốt, Pirypsy
  • Gout cấp tính
  • Bệnh lý hồi tràng (tắc ruột)
  • Đau răng
  • Nhức đầu và đau nửa đầu
  • Chúng cũng được trao cho trẻ sơ sinh có ống động mạch không đóng trong vòng 24 giờ sau khi sinh
  • Là NSAID duy nhất có khả năng ức chế COX-1 không thể đảo ngược, aspirin được chỉ định để ức chế kết tập tiểu cầu; ở liều thấp (ví dụ CARDIOASPIRIN ®), do đó, nó được sử dụng trong phòng ngừa huyết khối động mạch và các biến cố tim mạch liên quan. Aspirin ức chế kết tập tiểu cầu bằng cách ức chế hoạt động của thromboxane A2.

Hơn nữa, NSAID cũng được sử dụng làm thuốc giảm đau; do đó chúng được kê đơn để giảm bớt các tình trạng đau ở cường độ nhẹ hoặc trung bình, đặc biệt khi cảm giác đau có liên quan đến sự hiện diện của các quá trình viêm. Các thuốc chống viêm không steroid có thể làm dịu các loại đau khác nhau, chẳng hạn như cơ bắp, những kết quả từ việc thực hiện các thủ tục phẫu thuật nhỏ như nhổ răng, đau kinh nguyệt và các loại đau khác nhau phát sinh từ đau đầu.