Bệnh Pompe (Glycogenosis loại II): Nó là gì? Nguyên nhân và trị liệu của G. Bertelli

tổng quát

Bệnh Pompe (hay glycogenosis loại II ) là một tình trạng di truyền hiếm gặp, đặc trưng bởi sự tích lũy quá mức glycogen .

Các thiệt hại xuất phát từ việc không thải loại polymer này được thể hiện chủ yếu ở gan, cơ tim và cơ xương, vốn bị suy yếu dần .

Bệnh Pompe gây ra bởi sự quang sai di truyền dẫn đến sự thiếu hụt hoạt động của enzyme alpha-1, 4-glucosidase acid ( GAA hoặc acid maltase ) trong lysosome (bào quan nội bào, trong đó suy thoái của các loại phân tử).

Dạng glycogenosis ở trẻ sơ sinh loại II dẫn đến một dạng bệnh cơ tim nghiêm trọng có thể gây tử vong do mất bù tim trong năm thứ hai của cuộc đời. Trong bệnh Pompe khởi phát muộn, mặt khác, các triệu chứng chỉ giới hạn ở cơ và so với biến thể ở trẻ sơ sinh, sự tiến triển của bệnh cơ tiến triển này là tương đối lành tính.

Cái gì

Glycogen: điểm chính

Glycogen là polysacarit dự trữ chính trong tế bào động vật.
Glycogen được tạo thành từ các tiểu đơn vị glucose và được tích lũy, như một nguồn tiền gửi, trong cytosol của gan (nơi đặc biệt phong phú), của cơ xương và ở mức độ thấp hơn của thận.
Glycogen được cơ thể sử dụng để hỗ trợ lượng đường trong máu trong thời gian nhịn ăn, thường là giữa các bữa ăn và trong đêm.

Glycogenosis là gì?

Lưu trữ Glycogen là một nhóm các bệnh hiếm gặp do sự thiếu hụt di truyền của một hoặc nhiều enzyme liên quan đến chuyển hóa glycogen . Những điều kiện này được tích lũy bởi các cửa hàng glycogen dư thừa trong các cơ quan khác nhau.

Bệnh Pompe - glycogenosis loại II: nó là gì?

Bệnh Pompe là một tình trạng bệnh di truyền, mãn tính và tiến triển, được đặc trưng bởi sự tích tụ glycogen bên trong tế bào hoặc một số bào quan nội bào, chẳng hạn như lysosome.

Do khiếm khuyết enzyme chịu trách nhiệm cho sự phân hủy glycogen, nên sau đó tích tụ và gây tổn thương cho tim, cơ bắp chân và cánh tay và những người hô hấp.

Bệnh Pompe: từ đồng nghĩa và thuật ngữ

Còn được gọi là lưu trữ glycogen loại 2 , bệnh Pompe là một phần của nhóm các bệnh lưu trữ lysosomal .

Các từ đồng nghĩa của bệnh lý này rất nhiều và bao gồm:

Thiếu axit alpha-1, 4-glucosidase ;
Glycogenosis do thiếu axit maltase ;
Glycogenosis loại 2 (còn được gọi là: lưu trữ glycogen loại II , lưu trữ glycogen, loại 2 hoặc GSD, loại 2 );
Bệnh lưu trữ glycogen loại 2 .

nguyên nhân

Bệnh Pompe - Glycogenosis loại II: nguyên nhân là gì?

Bệnh Pompe là một rối loạn lưu trữ lysosomal gây ra do sự thiếu hụt bẩm sinh của một loại enzyme lysosomal - được gọi là alpha-1, 4- acid glucosidase (hay axit maltase ) - thường chịu trách nhiệm cho việc thải glycogen .

Trong glycogenosis loại II, khiếm khuyết enzyme này chuyển thành:

Rối loạn do cơ thể không có khả năng sử dụng glucose được lưu trữ dưới dạng glycogen;
Sự thay đổi gây ra bởi sự tích tụ glycogen trong lysosome (nội lysosomal) hoặc bên ngoài những thứ này (ngoài lysosomal).

Sự thiếu hụt enzyme bên dưới bệnh Pompe trên thực tế là có mặt khắp nơi, nhưng thiệt hại dẫn đến được thể hiện trên tất cả ở cấp độ của một số cơ quan (bao gồm cả tim và / hoặc cơ xương).

Bệnh Pompe lây truyền như thế nào?

Tại căn cứ của bệnh Pompe, có một số đột biến trong gen GAA, nằm trên nhiễm sắc thể 17q23 .
Khiếm khuyết gen được truyền theo cách lặn tự phát : điều này có nghĩa là cha mẹ phải là "người mang mầm bệnh" của đột biến và ở mỗi lần mang thai, sẽ có 25% nguy cơ sinh ra trẻ bị ảnh hưởng bởi bệnh Pompe, xác suất 50% sinh con khỏe mạnh và 25% sinh con khỏe mạnh không phải là người mang mầm bệnh.
Các đột biến gây bệnh của glycogenosis loại II là không đồng nhất, do đó biểu hiện lâm sàng của bệnh lý là khác nhau. Một số quang sai phổ biến hơn những cái khác. Trong mọi trường hợp, kết quả là sự suy giảm hoạt động bình thường của enzyme lysosomal, dẫn đến sự tích tụ glycogen.

Triệu chứng và biến chứng

Bệnh Pompe - glycogenosis loại II: biểu hiện như thế nào?

Bệnh Pompe có biểu hiện lâm sàng phức tạp và không đồng nhất, phụ thuộc vào mức độ thiếu axit alpha-1, 4-glucosidase khác nhau, có thể liên quan đến các đột biến khác nhau của gen GAA mã hóa cho cùng một loại enzyme.

Thông thường, dự trữ glycogen loại II được đặc trưng bởi sự phá hủy biến đổi đối với mô cơ (cơ tim, cơ xương và hô hấp) và gan.

Nói chung, sự suy yếu của hoạt động lysosome dần dần dẫn đến sự thiếu hụt về sức mạnh cơ bắp.

Hình dạng trẻ sơ sinh

Dạng trẻ sơ sinh của bệnh Pompe biểu hiện trước 3 tháng tuổi với:

Hypotonia của cơ xương;
Lưỡi mở rộng;
Khó khăn trong việc mút và nuốt;
Bệnh cơ tim phì đại;
Gan to tiến triển;
Chậm phát triển tâm thần.

Các dạng trẻ sơ sinh của bệnh Pompe là nghiêm trọng nhất, vì chúng dẫn đến:

Cardiomegaly (giãn tim có thể gây tử vong do suy tim);
Yếu cơ nghiêm trọng, với sự chậm trễ trong việc tiếp thu hoặc hồi quy các kỹ năng vận động.

Trong trường hợp không điều trị, ở dạng trẻ sơ sinh của bệnh Pompe, tử vong xảy ra trước hai tuổi, do mất bù tim .

Hình thức muộn hoặc người lớn

Ở dạng muộn - nghĩa là, ở mọi lứa tuổi sau năm đầu đời - thanh thiếu niên hoặc "người lớn" mắc bệnh glycogenosis loại II, tiến triển chậm và hậu quả ít bất lợi hơn so với trẻ sơ sinh, vì tim thường không được điều trị.

Bệnh Pompe chủ yếu ảnh hưởng đến cơ bắp, bị ảnh hưởng bởi sự suy yếu bắt đầu từ các chi dưới và kết thúc trong việc xác định các vấn đề về hô hấp .

Trên thực tế, theo thời gian, bệnh cơ này có thể dẫn đến việc không thể tự cứu thương, trong khi khả năng thông khí dần bị tổn hại, dẫn đến suy hô hấp. Nếu không điều trị, bệnh nhân bị glycogenosis loại II nên sử dụng biện pháp thông khí hỗ trợ hoặc mở khí quản.

chú ý

Về hình ảnh lâm sàng, các dạng trẻ sơ sinh và dạng muộn thể hiện hai thái cực của bệnh Pompe. Giữa hai biến thể này, có một phổ rộng các dạng trung gian .

chẩn đoán

Làm thế nào là chẩn đoán glycogenosis loại 2?

Chẩn đoán bệnh Pompe dựa trên quan sát lâm sàng và bằng chứng thiếu hụt enzyme. Đặc biệt, để xác nhận sự nghi ngờ, hoạt động enzyme của GAA được đo trong nuôi cấy nguyên bào sợi da, trong tế bào lympho hoặc trong mẫu sinh thiết cơ:

Ở trẻ em bị ảnh hưởng bởi dạng trẻ sơ sinh của bệnh Pompe, hoạt động của alpha-1, 4-acid glucosidase thực tế không có;
Ở dạng muộn, các mức độ khác nhau của hoạt động enzyme còn lại được tìm thấy.

Hơn nữa, có thể thực hiện phân tích di truyền (cũng là tiền sản) với việc tìm kiếm các đột biến trên gen GAA . Chẩn đoán sớm có thể giúp cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.

Bệnh Pompe: chẩn đoán phân biệt

Chẩn đoán phân biệt của dạng muộn phát sinh với các nguyên nhân khác của bệnh cơ.

Hình thức trẻ sơ sinh của bệnh Pompe nên được phân biệt chủ yếu bằng cách:

Bệnh Werdnig-Hoffman (SMA loại 1);
Bệnh cơ tim phì đại (vô căn hoặc chuyển hóa).

Bệnh Pompe: chẩn đoán trước sinh có khả thi không?

Chẩn đoán trước sinh của bệnh Pompe có thể được thực hiện thông qua:

Đo hoạt tính enzyme trên nhung mao màng đệm tươi trong tuần thứ 12 của thai kỳ;
Tìm kiếm đột biến gen GAA trên các tế bào của thai nhi, lấy từ nước ối, vào tuần thứ 15 của thai kỳ.

Hiện tại, căn bệnh này không nằm trong số các trường hợp được sàng lọc sơ sinh (lưu ý: cho đến nay, các thử nghiệm thí điểm đang được tiến hành ở một số Vùng, bao gồm cả Tuscany và Veneto).

điều trị

Bệnh Pompe: phương pháp điều trị nào có sẵn?

Các lựa chọn điều trị hiện có cho việc lưu trữ glycogen loại 2 là liệu pháp thay thế enzyme : bắt đầu từ năm 2006, Liên minh châu Âu đã cho phép tiếp thị một loại thuốc mồ côi để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh Pompe, gọi là alglucosidase alfa . Trong điều kiện thực tế, liệu pháp này bao gồm việc tiêm tĩnh mạch định kỳ (hai tuần một lần) của enzyme được sản xuất về mặt công nghệ sinh học, tái tổ hợp.

Để tìm hiểu thêm: Alglucosidase alfa - Nó là gì, chỉ định và phương pháp sử dụng »

Liệu pháp thay thế enzyme có hiệu quả hơn khi được đưa ra ở giai đoạn đầu của bệnh. Về kết quả có thể đạt được với phương pháp này, liệu pháp thay thế enzyme bằng GAA tái tổ hợp ở người rất hiệu quả trong bệnh Pompe ở trẻ sơ sinh, vì nó kéo dài đáng kể sự sống sót và giảm bệnh cơ tim. Trong một số hình thức muộn, phương pháp điều trị này có thể dẫn đến sự ổn định của bệnh.