tổng quát
Hội chứng Prader-Willi là một bệnh di truyền hiếm gặp gây ra những bất thường về thể chất, hành vi và trí tuệ. Các dấu hiệu lâm sàng đặc trưng nhất là béo phì (và các bệnh liên quan) và giảm trương lực cơ.
Kiểm tra khách quan thường là đủ để thiết lập chẩn đoán chính xác, nhưng cũng có thể thực hiện các xét nghiệm di truyền đáng tin cậy.
Thật không may, không có liệu pháp giải quyết nào; tuy nhiên, một số biện pháp đối phó dược lý và hành vi có thể hạn chế các triệu chứng liên quan.
Tham khảo ngắn gọn về di truyền học
Trước khi mô tả hội chứng Prader-Willi's, thật tốt khi nói về di truyền học.
GIÁNG SINH VÀ DNA
Mỗi tế bào của một con người khỏe mạnh có 23 cặp nhiễm sắc thể tương đồng : 23 là mẹ, tức là được thừa hưởng từ mẹ và 23 là cha hoặc được thừa hưởng từ cha. Một vài trong số các nhiễm sắc thể này là tình dục, nghĩa là nó quyết định giới tính của cá nhân; 22 cặp còn lại, mặt khác, bao gồm các nhiễm sắc thể tự phát . Trong toàn bộ, 46 nhiễm sắc thể của con người chứa toàn bộ vật liệu di truyền, được gọi là DNA . Trong DNA của một cá nhân được viết những đặc điểm soma của anh ta, những khuynh hướng của anh ta, những món quà vật chất của anh ta và vân vân.
GEN và DNA MUTATION
DNA được tổ chức theo nhiều trình tự, dài hay ít, được gọi là gen .
Hình: tổ chức của một gen trong một cặp nhiễm sắc thể tương đồng. Một cặp nhiễm sắc thể tương đồng chứa các gen cụ thể, tất cả đều có hai biến thể, alen, chiếm cùng một vị trí nhiễm sắc thể và thực hiện các chức năng giống nhau (trừ đột biến). Cặp nhiễm sắc thể bên trái có hai alen bằng nhau (cả hai màu xanh nhạt); mặt khác, cặp bên phải có hai alen khác nhau (một màu đỏ, một màu xanh lam).
Mỗi gen chiếm một nhiễm sắc thể cụ thể và tương đồng của nó, vì nó có mặt trong hai bản sao, được gọi là alen . Một alen xuất phát từ mẹ và cư trú trong nhiễm sắc thể của mẹ; các alen khác đến từ người cha và được đặt trong nhiễm sắc thể của cha.
Từ các gen có nguồn gốc protein, hiện diện trong cơ thể chúng ta. Khi đột biến DNA xảy ra, một gen (thường là alen) của một nhiễm sắc thể nhất định có thể: bị khiếm khuyết và tạo ra protein bị lỗi hoặc hoàn toàn thất bại.
Hội chứng Prader-Willi là gì?
Hội chứng Prader-Willi là một rối loạn di truyền hiếm gặp, đặc trưng bởi một loạt các khiếm khuyết về thể chất, trí tuệ và hành vi phụ thuộc vào sự thay đổi của nhiễm sắc thể 15.
Trong thời thơ ấu sớm nhất, hội chứng biểu hiện với một điểm yếu cơ bắp khác thường và chậm phát triển. Sau này, trong thời thơ ấu, các vấn đề khác bắt đầu nảy sinh, chẳng hạn như thèm ăn liên tục, khó khăn trong học tập và bất thường về hành vi.
Những người mắc hội chứng Prader-Willi, rất thường xuyên, những người mắc bệnh béo phì, từ đó phát sinh các vấn đề về tim thuộc nhiều loại khác nhau. Thứ hai là nguyên nhân chính của cái chết.
Dịch tễ học
Hội chứng Prader-Willi là một tình trạng hiếm gặp: trên thực tế, sự ra đời của một đứa trẻ bị ảnh hưởng được ghi nhận trung bình cứ sau 15.000-30.000 trẻ sơ sinh.
Nó ảnh hưởng đến con đực và con cái ở mức độ ngang nhau và không có thiên hướng đối với một số giống chó nhất định.
nguyên nhân
Nguyên nhân gây ra hội chứng Prader-Willi là do đột biến gen ở cấp độ nhiễm sắc thể 15 . Các gen bị ảnh hưởng chính xác vẫn chưa được làm rõ; các nghi phạm rơi, hơn bất cứ thứ gì khác, trên một vùng nhiễm sắc thể, bao gồm nhiều gen.
Hình: một nhiễm sắc thể 15 và các gen bị nghi ngờ có vai trò trong hội chứng Prader-Willi. Từ trang web: www.kreatech.com
Các thế hệ trên CHROMOSOME 15
Thông thường, các tế bào cơ thể của chúng ta sử dụng cả hai alen để tạo ra protein. Nói cách khác, điều này có nghĩa là cả nhiễm sắc thể, mẹ và con, đều hữu ích và cung cấp sự đóng góp di truyền của chúng.
Tuy nhiên, trong một số tế bào cụ thể, đối với một vấn đề tiến hóa và không bệnh lý, chỉ có một alen (họ hoặc mẹ) hoạt động và công việc của nó là thỏa đáng hơn. Các alen không hoạt động được gọi là im lặng, chính xác là vì nó tồn tại, nhưng không "thể hiện" chính nó.
Các tế bào trong não của chúng ta đều chứa nhiễm sắc thể 15, nhưng, ở một số vùng, chỉ có dòng di truyền của người mẹ được biểu hiện, trong khi, ở những người khác, chỉ có dòng họ. Ở vùng dưới đồi, vùng não chịu trách nhiệm về hội chứng Prader-Willi, chỉ có các gen nhiễm sắc thể của người cha thường được biểu hiện.
CHROMOSOME 15 VÀ PRADER-WILLI SYNDROME
Bằng xét nghiệm di truyền, người ta thấy rằng những bệnh nhân mắc hội chứng Prader-Willi thiếu 15 nhiễm sắc thể của người cha bình thường. Điều này là nguy hiểm ở vùng dưới đồi, nơi dòng nhiễm sắc thể hoạt động duy nhất là dòng họ.
Các chức năng chính của vùng dưới đồi:
- Sự thèm ăn
- Điều chỉnh nhịp điệu giấc ngủ
- Biểu hiện của trạng thái cảm xúc
- Điều hòa thân nhiệt
- Sản xuất hormone
Nhưng điều gì gây ra sự trục trặc hoặc vắng mặt của nhiễm sắc thể 15 của cha? Những lý do có thể có ít nhất ba:
- Sự vắng mặt của một vùng cụ thể của nhiễm sắc thể gia đình 15: trên thực tế, nhiễm sắc thể thiếu một phần thiết yếu.
- Hai nhiễm sắc thể của mẹ 15. Sự bất thường này xảy ra do một lỗi trong quá trình hình thành phôi.
- Thay đổi một số gen có trên nhiễm sắc thể của cha 15.
CHUNG VÀ HUYỀN THOẠI? HAY CHỈ CÓ CHUNG?
Các nhà di truyền học coi hội chứng Prader-Willi là một bệnh di truyền, bởi vì, theo các nghiên cứu, người ta đã phát hiện ra rằng ba phương thức đột biến nói trên không được di truyền từ cha mẹ (người có bộ nhiễm sắc thể bình thường), nhưng tình cờ phát sinh, ngay trước khi thụ thai ( đột biến lẻ tẻ ).
Tuy nhiên, tính xác thực của tuyên bố này bị hủy hoại bởi sự phát hiện của một số cặp vợ chồng có nhiều con trai mắc hội chứng Prader-Willi. Trong những trường hợp này, có lý do để tin rằng có thể có một số thành phần di truyền, vẫn còn được chứng minh, tại nguồn gốc của bệnh.
PRADER-WILLI SYNDROME VÀ ANGELMAN'S SYNDROME
Hội chứng Prader-Willi's, về mặt nào đó, ngược lại với hội chứng Angelman : về sau, trên thực tế, nhiễm sắc thể 15 của mẹ không hoạt động đúng.
Triệu chứng và biến chứng
Để làm sâu sắc hơn: Các triệu chứng hội chứng Prader-Willi
Hội chứng Prader-Willi biểu hiện, với các triệu chứng và dấu hiệu đầu tiên, đã có trong thời thơ ấu đầu tiên (năm đầu tiên của cuộc đời); trong giai đoạn này, nó chủ yếu gây giảm trương lực cơ (hạ huyết áp) và chậm phát triển. Theo thời gian, căn bệnh sau đó tiến tới một loại tiến hóa, làm phong phú thêm bức tranh triệu chứng.
CHILDHOOD
Các dấu hiệu chính, trong năm đầu tiên của cuộc đời, là:
- Cơ bắp hạ huyết áp . Điều đó có nghĩa là trương lực của các cơ bị giảm so với bình thường: nó thường được tiết lộ với các chi mềm và không phản ứng nhiều, cũng như việc hút sữa mẹ khó khăn.
- Chậm phát triển . Nó có xu hướng được ưa chuộng bởi những khó khăn hút, do hạ huyết áp.
- Bệnh lác .
- Đặc điểm khuôn mặt . Mắt hạnh nhân, thu hẹp đầu ở thái dương, miệng hướng xuống dưới và môi trên mỏng.
- Một phần hoặc hoàn toàn không có phản ứng với kích thích . Đứa trẻ mệt mỏi và không dễ để đánh thức nó dậy.
TỪ FANCIULLEZZA ĐẾN TUỔI? NGƯỜI LỚN
Từ sau năm đầu tiên của cuộc đời, một loạt vấn đề dài nảy sinh, có thể có kết quả kịch tính.
- Sự thèm ăn và béo phì đáng chú ý . Bệnh nhân cho thấy ham muốn thức ăn liên tục, dẫn đến họ ăn nhiều và tăng cân. Nếu họ không tìm thấy thực phẩm, họ đến để tiêu thụ thực phẩm đông lạnh và chất thải, nói cách khác là bất cứ thứ gì có thể ăn được. Tất cả điều này là do các chức năng thay đổi của vùng dưới đồi.
- Đạo đức giả . Điều đó có nghĩa là các cơ quan sinh dục (tinh hoàn, ở nam và buồng trứng, ở nữ) sản xuất ít hormone giới tính (testosterone nam và estrogen nữ). Bệnh nhân không hoàn thành phát triển tuổi dậy thì và thường không có khả năng sinh sản. Kinh nguyệt đầu tiên, ở phụ nữ, bị trì hoãn (nếu không hoàn toàn vắng mặt); trong con người, không có sự thay đổi trong giọng nói được quan sát.
- Tăng trưởng và giảm sự phát triển . Đối với vấn đề hạ huyết áp cơ bắp, vẫn còn, chúng tôi thêm một sự phát triển thống kê giảm, ngay cả sau thời kỳ dậy thì (trong đó, thông thường, thanh thiếu niên tăng lên vài cm).
- Học tập thiếu hụt . Các khoa trí tuệ của bệnh nhân hầu như luôn luôn giảm.
- Vấn đề hành vi . Đặc biệt là trong thời niên thiếu, các cá nhân bướng bỉnh, thất thường và mắc chứng rối loạn ám ảnh cưỡng chế.
- Động cơ chậm . Trẻ học đi rất muộn.
- Khó khăn về ngôn ngữ . Thông thường, bệnh nhân bắt đầu nói với độ trễ đáng kể và ngôn ngữ của họ vẫn còn kém và khó khăn.
- Rối loạn giấc ngủ Sự xen kẽ bình thường giữa các giai đoạn giấc ngủ REM và NON-REM không được tôn trọng. Ngoài ra, bệnh nhân khi ngủ, bị ngừng thở (ngưng thở khi ngủ).
- Vẹo cột sống . Vấn đề chỉ dành riêng cho một số bệnh nhân.
KHI LIÊN HỆ VỚI BÁC SỸ
Trong trẻ sơ sinh. Các dấu hiệu nên dẫn đến sự nghi ngờ của hội chứng Prader-Willi là: thiếu phát triển, giảm trương lực cơ, khó bú sữa mẹ, đặc điểm khuôn mặt và thiếu phản ứng với các kích thích.
Trong đứa trẻ. Hai manh mối cơ bản là: tìm kiếm thức ăn liên tục và tăng cân nhanh chóng.
BIẾN CHỨNG
Các biến chứng chính của hội chứng Prader-Willi là do béo phì và do tất cả các vấn đề liên quan, chẳng hạn như tiểu đường, bệnh tim, tăng huyết áp, tăng cholesterol máu, xơ vữa động mạch, v.v. Hơn nữa, còn lại trong bối cảnh cho ăn liên tục, bệnh nhân dễ bị ngạt thở do một bữa ăn được tiêu thụ với sự phàm ăn.
Một loạt các biến chứng rất quan trọng khác có liên quan đến chứng suy sinh dục : việc thiếu hormone giới tính thường gây ra vô sinh và loãng xương .
chẩn đoán
Trước khi sử dụng các xét nghiệm di truyền, một chẩn đoán chính xác về hội chứng Prader-Willi cũng có thể được thiết lập thông qua kiểm tra khách quan đơn giản và một số xét nghiệm máu.
Dấu hiệu lâm sàng được tìm thấy khi khám thực thể
ở trẻ sơ sinh:
- Cơ bắp hạ huyết áp
- Mắt hạnh nhân
- Con cháu của những ngôi đền
Ở trẻ em / thanh thiếu niên:
- Thèm ăn vô độ
- béo phì
- Vấn đề hành vi
Các xét nghiệm di truyền đóng vai trò xác nhận và giúp làm rõ loại đột biến gây ra bệnh.
điều trị
Thật không may, vì đây là một bệnh di truyền, hội chứng Prader-Willi's không thể chữa khỏi.
Các phương pháp điều trị duy nhất có thể áp dụng là nhằm hạn chế các triệu chứng (ví dụ như béo phì), kiểm duyệt một số hành vi bất thường và nói chung, cải thiện mức sống của bệnh nhân.
Để thành công trong tất cả những điều này, nên liên hệ với một nhóm các bác sĩ và chuyên gia, chuyên về các lĩnh vực khác nhau, từ nội tiết đến chế độ ăn uống, từ vật lý trị liệu đến tâm lý trị liệu.
Dưới đây, các biện pháp điều trị phổ biến nhất sẽ được báo cáo.
DINH DƯ INNG Ở INFANCY VÀ TRONG CÁC BƯỚC TIẾP THEO
Trong thời thơ ấu, để bù đắp cho những khó khăn trong việc mút tay và phát triển khiếm khuyết, tốt nhất là cho trẻ ăn những bữa ăn nhiều calo.
Trong các giai đoạn sau, tình hình thay đổi hoàn toàn: các bữa ăn được quản lý phải được kiểm tra cẩn thận, chú ý tối đa đến lượng calo.
Chuyên gia phù hợp nhất, để xin lời khuyên, là chuyên gia dinh dưỡng .
TĂNG TRƯỞNG
Quản lý hormone tăng trưởng ngoại sinh (tức là từ bên ngoài) có ba tác dụng:
- Thúc đẩy tăng trưởng, nếu không sẽ bị thiếu
- Cải thiện cơ bắp
- Giảm lượng mỡ trong cơ thể
Điều trị bắt đầu ở tuổi khoảng 3-5 năm.
Ngày nay, có các chế phẩm hormone được tạo ra trong phòng thí nghiệm, hiệu quả và giảm tác dụng phụ.
Chuyên gia phù hợp nhất trong trường hợp này là một bác sĩ nội tiết .
PHONG CÁCH RIÊNG
Việc sử dụng testosterone ngoại sinh, đối với nam giới và estrogen đối với phụ nữ là rất cần thiết để khôi phục mức độ giảm của hai loại hormone này. Ngoài việc cải thiện khả năng sinh sản, liệu pháp hormone cũng có tác dụng đối với bệnh loãng xương.
Việc điều trị bắt đầu bằng tuổi dậy thì.
Để biết thêm thông tin: Thuốc điều trị hội chứng Prader-Willi »
SINH LÝ VÀ ĐĂNG KÝ
Bệnh nhân mắc hội chứng Prader-Willi yêu cầu phục hồi chức năng và ngôn ngữ . Mục đích đầu tiên nhằm hạn chế hạ huyết áp cơ bắp và ảnh hưởng của béo phì; phương thuốc thứ hai cho những thiếu sót trong giao tiếp, cả nói và viết.
Các chuyên gia, lần lượt, tương ứng là một nhà vật lý trị liệu và một nhà trị liệu ngôn ngữ.
TRỊ LIỆU TÂM LÝ VÀ KIỂM TRA
Tâm lý trị liệu là điều cần thiết cho những bệnh nhân bị rối loạn ám ảnh cưỡng chế và tâm trạng nói chung. Sự hỗ trợ của bác sĩ tâm thần hoặc nhà tâm lý học có thể cải thiện đáng kể khía cạnh hành vi.
Mặt khác, liệu pháp nghề nghiệp nhằm mục đích dạy cho bệnh nhân cách chăm sóc bản thân, cách ăn mặc, v.v., nói cách khác là cách thực hiện các hoạt động chính hàng ngày.
AID GIA ĐÌNH
Sự gần gũi của gia đình là điều cần thiết để giúp đỡ người thân bị bệnh, đặc biệt là trong những năm tháng của tuổi trẻ. Lời khuyên thường được đưa ra cho các gia đình là theo dõi bệnh nhân trong mọi hoạt động của anh ta (đặc biệt là khi điều này được nuôi dưỡng), hỏi về hành vi thích hợp nhất để bảo lưu anh ta, không loại trừ nó, v.v.
Tiên lượng và phòng ngừa
Vì hội chứng Prader-Willi là một căn bệnh nan y, tiên lượng không thể tích cực. Mối nguy hiểm lớn nhất được thể hiện bởi béo phì và các bệnh lý liên quan đến nó: cái chết thường là do một trong những điều này.
Các phương pháp điều trị có sẵn (chế độ ăn uống cân bằng, liệu pháp hormone, tâm lý trị liệu, v.v.) cải thiện chất lượng cuộc sống, ngay cả trong một cách nhạy cảm; tuy nhiên, các biện pháp kiểm soát triệu chứng vẫn còn và không có gì hơn.
Sự gần gũi của người thân là cơ bản: sự hỗ trợ của họ, trên thực tế, có thể kéo dài cuộc sống của bệnh nhân.
PHÒNG
Khi bệnh phát sinh trong phôi do đột biến gen, không có cách nào để ngăn chặn nó.
Tuy nhiên, nếu hai cha mẹ đã sinh ra một đứa trẻ mắc hội chứng Prader-Willi, trước khi mang thai lần thứ hai, họ có thể trải qua một số xét nghiệm di truyền để tìm hiểu xem họ có mang mầm bệnh hay không.
