Xơ cứng củ

tổng quát

Xơ cứng củ là một bệnh di truyền ảnh hưởng đến các cơ quan và mô khác nhau của cơ thể con người. Vì lý do này, nó trình bày một loạt các triệu chứng, một số điển hình của thời thơ ấu, những người khác ở tuổi trưởng thành. Xơ cứng củ có thể truyền từ cha mẹ sang con cái, nhưng nó cũng có thể phát sinh do đột biến DNA tự phát.

Thật không may, không có cách chữa cụ thể. Tuy nhiên, một số thâm hụt nhất định có thể được giảm bớt thông qua các liệu pháp nhắm mục tiêu.

Xơ cứng củ là gì

Xơ cứng củ là một rối loạn di truyền đặc trưng bởi sự hình thành các khối u ở các cơ quan hoặc mô khác nhau.

Hamartoma xác định một khu vực của mô trong đó các tế bào đã nhân lên khá mạnh mẽ, tạo thành một khối rõ ràng, tương tự như một nốt sần hoặc một củ . Các hamartomas nhớ các khối u, nhưng không nên nhầm lẫn với chúng: trên thực tế, các tế bào của hamartoma giống hệt với các mô trong đó chúng tăng sinh; những người của một khối u, mặt khác, có những đặc điểm khác nhau. Tuy nhiên, cần nhớ làm thế nào những tế bào này vẫn có thể phát triển và làm phát sinh các khối u lành tính, u xơ và u mạch máu .

Não, da, thận, mắt, tim và phổi là những khu vực bị ảnh hưởng nhiều nhất, nhưng chúng không phải là địa điểm duy nhất. Do sự đa dạng của các cơ quan và mô liên quan, xơ cứng củ còn được gọi là một bệnh di truyền đa hệ thống .

Sau này chúng ta sẽ hiểu tại sao hamartomas chỉ xuất hiện ở một số khu vực nhất định.

Dịch tễ học

Dữ liệu về tỷ lệ mắc và số trường hợp trên thế giới là không chắc chắn. Sự không chắc chắn là do thực tế là nhiều bệnh nhân không biểu hiện triệu chứng và có một cuộc sống bình thường.

Tuy nhiên, người ta ước tính rằng tỷ lệ mắc bệnh xơ cứng củ là một trong mỗi 5.000 đến 10.000 trẻ sơ sinh. Có khoảng hai triệu trường hợp trên thế giới.

nguyên nhân

Xơ cứng củ là một bệnh di truyền; điều này có nghĩa là một gen, có mặt trong DNA của đối tượng bị ảnh hưởng, bị đột biến.

Các gen gây ra bệnh xơ cứng củ là hai khi bị ảnh hưởng bởi các đột biến có liên quan:

TSC1 .
TSC2 .

Cho đến nay các trường hợp quan sát thấy bệnh xơ cứng củ chỉ có một trong những gen đột biến này. Do đó, đột biến đơn của TSC1, hoặc TSC2, là đủ để xác định xơ cứng củ.

Các nghiên cứu được thực hiện ở Châu Âu và Hoa Kỳ báo cáo rằng đột biến ở TSC2 thường xuyên hơn (80% trường hợp), thay vì ở TSC1 (20% còn lại).

TSC1 và TSC2

Gen TSC1 nằm trong nhiễm sắc thể 9 và tạo ra một protein gọi là amartin .

Gen TSC2 nằm trong nhiễm sắc thể 19 và tạo ra một protein gọi là củ .

Các protein được sản xuất, amartin và tuberine, kết hợp với nhau và hoạt động cùng nhau. Điều này giải thích tại sao sự đột biến của người này hay người kia xác định cùng một bệnh lý.

CHỨC NĂNG CỦA TSC1 VÀ TSC2

Chúng được coi là gen ức chế khối u và đóng vai trò cơ bản trong các quá trình:

Tăng trưởng và biệt hóa tế bào trong quá trình tạo phôi.
Tổng hợp protein.
Autophagy.

Khi TSC1 và TSC2 bị đột biến, các protein được tạo ra bị lỗi và các quá trình sinh lý này không diễn ra thường xuyên hơn.

	Các gen liên quan
	TSC1	TSC2
ghế	Nhiễm sắc thể 9	Nhiễm sắc thể 16
Protein sản xuất	Amartina	tuberin
hàm số	Tăng trưởng và biệt hóa tế bào trong quá trình tạo phôi Tổng hợp protein Autophagy	Tăng trưởng và biệt hóa tế bào trong quá trình tạo phôi Tổng hợp protein Autophagy
Tỷ lệ các trường hợp	20%	80%

TUYỆT VỜI CỦA VỊ TRÍ

Hamartomas có thể phát sinh khi đột biến xảy ra trong gen kiểm soát sự phát triển và biệt hóa của tế bào, ví dụ như TSC1 hoặc TSC2. Kết quả là, các tế bào phát triển về số lượng, tạo ra khối lượng rõ ràng; các mảng như vậy được hình thành từ hình dạng tương tự như một nốt sần hoặc củ . Trong mô học, quá trình này được xác định bởi thuật ngữ tăng sản .

GIỐNG

Hai cơ sở:

Mỗi gen DNA của con người có mặt trong hai bản sao. Những bản sao này được gọi là alen .
Con người có 23 cặp nhiễm sắc thể. Trong số này, chỉ có một cặp vợ chồng xác định giới tính (nhiễm sắc thể giới tính); tất cả những cái khác được gọi là nhiễm sắc thể tự động .

Xơ cứng củ là một bệnh di truyền chi phối tự phát . Đối với điều này, đủ để một alen bị đột biến để toàn bộ gen không hoạt động đúng. Các alen đột biến, trên thực tế, có sức mạnh hơn sức khỏe ( sự thống trị ).

Trong thực tế, các rối loạn xơ cứng củ trở nên tồi tệ hơn khi cả hai alen của TSC1, hoặc TSC2, bị đột biến. Nói cách khác, chỉ có một alen, mặc dù chiếm ưu thế so với các alen khác, không gây ra các triệu chứng rõ ràng. Trong những trường hợp này, các alen thống trị không hoàn toàn được nói.

THỪA KẾ? HAY TẠO THỂ THAO?

Đột biến của TSC1, hoặc TSC2, có thể phát sinh cho:

Truyền di truyền (tức là từ một trong hai bố mẹ) của một alen đột biến.
Đột biến tự phát của một alen phôi (hoặc phôi).

Một phần ba các trường hợp xơ cứng củ là do truyền di truyền. Trong những trường hợp này, cha mẹ có thể đột biến gen TSC1 hoặc TSC2 là đủ để con cái bị ảnh hưởng bởi bệnh (thực tế chúng ta đã thấy rằng xơ cứng củ là bệnh di truyền trội tự phát).

2/3 trường hợp còn lại là do đột biến tự phát trong giai đoạn phôi thai.

Nguồn gốc của đột biến

Số vụ

Gen đột biến

Truyền di truyền

1/3

TSC1 trong 50%

TSC2 trong 50% còn lại

Đột biến tự phát

2/3

TSC2 trong 70%

TSC1 trong 30%

TẠI SAO BẤT K OR TỔ CHỨC NÀO CÓ ẢNH HƯỞNG?

Tiền đề: phôi, trong giai đoạn đầu phát triển, trình bày ba lớp tế bào:

Ectoderma, bên ngoài nhất.
Mesoderma, trung tâm.
Endoderm, trong cùng.

Từ mỗi lớp xuất phát các cơ quan và mô rất cụ thể.

Lớp tế bào của phôi	Các cơ quan hoặc mô kết quả chính
ectoderma	Hệ thần kinh da ngoài Biểu mô miệng Biểu mô đại tràng Giác mạc và tinh thể Men răng Xương da
trung bì	tim Rene Lót ruột Cơ bắp chân tay Màng tế bào nghiêm trọng của phổi (màng phổi) và tim (màng ngoài tim).
nội bì	gan lá lách Hệ tiêu hóa

Bây giờ chúng ta có tất cả các yếu tố để hiểu tại sao hamartomas chỉ phát sinh ở một số bộ phận của cơ thể.

Đột biến của TSC1 hoặc TSC2 xảy ra trong giai đoạn phôi thai trong tế bào ngoài tử cung và tế bào trung bì . Do đó, các mô, sẽ phát sinh từ các lớp tế bào này, sẽ xuất hiện các hamartomas.

Các triệu chứng

Để làm sâu sắc hơn: Xơ cứng củ - Nguyên nhân và triệu chứng

Các cơ quan và mô bị ảnh hưởng bởi xơ cứng củ rất nhiều. Các huyện bị ảnh hưởng nhiều nhất là:

Não, dễ thương, thận, tim, mắt

Nhưng cũng có những rối loạn hiếm gặp khác có thể bị lãng quên:

Phổi, Ruột, Gan, Răng, Hệ thống nội tiết, Xương

Một số triệu chứng xuất hiện ở tuổi trẻ, một số khác ở tuổi trưởng thành.

NỀN TẢNG THU NHẬP

Người ta đã đề cập ở trên rằng sự thống trị của các alen đột biến của gen TSC1 hoặc TSC2 là không đầy đủ. Điều này có nghĩa là các alen khỏe mạnh có thể tạo ra protein "khỏe mạnh" (amartin hoặc củ), mặc dù với số lượng thấp hơn. Sự hiện diện của protein "lành mạnh" bù đắp cho thiệt hại do protein bị đột biến gây ra. Trong những điều kiện này, hamartomas chưa xác định các biểu hiện kịch tính.

Thời điểm các alen khác thay đổi (đây là một sự kiện hiếm gặp nhưng có thể xảy ra), các hamartomas phát triển không kiểm soát.

SỰ KIỆN CẮT

Khoảng 90% bệnh nhân có những thay đổi trên da. Các sự kiện rất nhiều và đa dạng. Những cái điển hình là các đốm bị mất sắc tố, các bướu tuyến bã của Pringle và các khối u móng của Koenen.

Các điểm bị mất sắc tố là các điểm hypomelanotic, tức là có hàm lượng melanin thấp hơn

Các adenomas bã nhờn của Pringle là các khối u lành tính còn được gọi là u mạch máu mặt . Hamartomas xuất hiện dưới dạng khối hình cầu nhỏ có màu đỏ tươi. Các khối u móng tay Koenen là u xơ và xuất phát từ các khối u của một vài mm.

Hình ảnh về các biểu hiện của bệnh xơ cứng củ

Bảng này cho thấy nhiều biểu hiện ngoài da do xơ cứng củ:

Biểu hiện da	ghế	tần số	Tuổi xuất hiện
Hypomelanotic đốm	thân cây nghệ thuật	80-90%	0-15 năm
U tuyến bã nhờn pringle (hoặc angiofibromas trên khuôn mặt)	má Naso cằm	80-90%	3-5 năm; kỳ dậy thì
Sợi móng tay (bởi Koenen)	Móng chân và bàn tay	40-50%	> 15 năm
Mảng xơ	trước Da đầu	25%	sinh
Tấm có khía	thân cây Vùng lưng	20-40%	2-3 năm
U xơ da	cổ vai	chung	> 5 năm; kỳ dậy thì
Tổn thương men răng	răng	chung	> 6 năm
U xơ của niêm mạc	miệng	chung	Những năm đầu đời
Pseudofibromas đường uống	Nướu trước môi khẩu cái	chung	Những năm đầu đời

TRIỆU CHỨNG CẦN THIẾT

Các vị trí của não, bị ảnh hưởng bởi xơ cứng củ, là:

Vỏ não
Chất trắng
Tâm thất
Các hạch cơ sở

Hai con số giúp người đọc hiểu các khu vực bị ảnh hưởng.

Tùy thuộc vào vị trí và hình dạng của hamartomas, các rối loạn khác nhau có thể xảy ra, chẳng hạn như:

bịnh trúng phong
Các nốt phụ
Khối u não loại u tế bào hình sao
Thiếu hụt tinh thần, hành vi và học tập.

bịnh trúng phong
Hình thức Hamartoma	kết hạch
Vùng não bị ảnh hưởng	vỏ
tần số	80-90%
Dấu hiệu	Khủng hoảng co giật: co thắt từng phần thuốc sốt rét
Tuổi xuất hiện	Thời thơ ấu rất sớm (co thắt), 75% Tuổi trưởng thành (một phần), 25%

Các hạch phụ (NB: biểu mô là biểu mô của tâm thất)
Hình thức Hamartoma	cục bướu nhỏ
kích thước	<1 cm
Vùng não bị ảnh hưởng	thất
tần số	80-90%
Tuổi xuất hiện	thời thơ ấu
Các biến chứng	Tràn dịch não Sự tiến hóa trong u tế bào dưới màng cứng U nang trong não

Tế bào hình sao khổng lồ tế bào phụ (SEGA)
Hình thức Hamartoma	cục bướu nhỏ
kích thước	> 1 cm
Vùng não bị ảnh hưởng	Tâm thất (Forami di Monro)
tần số	6%
Tuổi xuất hiện	Từ 4 đến 10 năm
Dấu hiệu	đau đầu ói mửa co giật Thay đổi trường thị giác Thay đổi tâm trạng đột ngột
Các biến chứng	Tràn dịch não U nang trong não

Thiếu hụt tinh thần:

tần số

Loại sự kiện

Tuổi xuất hiện

Dấu hiệu

Khuyết tật học tập

50%

Khuyết tật tâm thần

Tuổi thơ

(0-5 năm)

Yêu cầu giám sát (85%)

Thiếu ngôn ngữ (65%)

Không tự túc (60%)

Rối loạn hành vi

30%

tự kỷ

Thiếu chú ý

hiếu động thái quá

đánh trước

Tự cắt xén

Rối loạn giấc ngủ

thời thơ ấu

Hội chứng động kinh

Gia đình khó khăn và quản lý trường học

RENAL LESION

Họ rất thường xuyên. Trên thực tế, chúng xuất hiện trong 60-80% trường hợp. Chúng bao gồm:

Hamartomas tương tự như khối u lành tính.
Các dị tật của cấu trúc thận.

Khối u
kiểu	Angiomyolipoma (60-70%) angiolipoma Miolipomi
Mô tả ngắn	Chúng là những khối u lành tính, xuất hiện dưới nhiều hình thức
triệu chứng	Trong thời thơ ấu: Không có triệu chứng Ở tuổi trưởng thành: Có thể vỡ hamartoma, sau đó là xuất huyết, tiểu máu và đau bụng.
biến chứng	Suy thận
Dị dạng cấu trúc thận
kiểu	Thận móng ngựa Thận đa nang Thiếu một quả thận (suy thận) Niệu quản đôi
Mô tả ngắn	Các u nang thận có thể phát sinh do gen TSC2 và gen PKD1, xác định thận đa nang, nằm cạnh nhau trên nhiễm sắc thể 16. Sự đột biến của TSC2 cũng có thể ảnh hưởng đến PKD1.
biến chứng	Suy thận

BÀI VIẾT THẺ

Cũng trong trường hợp này, chúng là do hamartomas tương tự như khối u lành tính, được gọi là rhabdomyomas.

rhabdomyoma
ghế	Tường và sâu răng của trái tim
Mô tả ngắn	Bao gồm các tế bào đa nhân của một vài cm. Nó tự thoái lui
Tuổi xuất hiện	Từ khi sinh ra
triệu chứng	Trong thời thơ ấu: Không có triệu chứng. Nếu kích thước đáng chú ý: loạn nhịp Thay đổi lưu lượng tim
biến chứng	Suy tim

BỆNH VIỆN CHÍNH SÁCH

Chúng chủ yếu là do lymphangioleiomyomatosis phổi ( LAM ) và ở mức độ thấp hơn, do tăng sản đa bào vi mô . Chúng là những biểu hiện điển hình của tuổi trưởng thành.

L lymphangioleiomyomatosis (LAM)

Các tính năng chính

Bệnh hiếm

Trên hết, nó ảnh hưởng đến phụ nữ trưởng thành

U nang xuất hiện ở cấp độ phổi

Hầu hết các trường hợp là không có triệu chứng

Triệu chứng là: khó thở kiểu hen suyễn, ho, tràn khí màng phổi tự phát, suy hô hấp

Tăng sản đa bào vi mô

Các tính năng chính

Bệnh hiếm

Đặc biệt ảnh hưởng đến người lớn, nam và nữ

Các nốt xuất hiện, có thể nhìn thấy bằng X quang ngực

Hầu như luôn không có triệu chứng

BỆNH NHÂN KHÁC

Trụ sở thương tích	Loại hamartoma / khối u	tần số	biến cố
mắt	Viêm võng mạc U tế bào võng mạc	10-50%	Suy giảm thị lực, nếu hamartoma hoặc khối u chạm vào điểm vàng
ruột	Polyp ruột U nang ruột	> 50%	không có triệu chứng
gan	angiomyolipoma -u mạch	<30%	không có triệu chứng
Bones	U nang giả ở tay và chân	Rara	không có triệu chứng
Hệ thống nội tiết	Adenoma angiomyolipomas	Rara	không có triệu chứng

chẩn đoán

Chẩn đoán bao gồm:

lịch sử
Phân tích lâm sàng các dấu hiệu đã nói ở trên
Kiểm tra dụng cụ

LỊCH SỬ

Bác sĩ thực hiện một cuộc điều tra về lịch sử gia đình của bệnh nhân, để hiểu liệu bệnh xơ cứng củ có phải là do di truyền hay do đột biến tự phát.

PHÂN TÍCH LÂM SÀNG

Năm 1998, một nhóm các bác sĩ quốc tế đã thiết lập một tiêu chí chẩn đoán dựa trên các biểu hiện lâm sàng đã nói ở trên. Chúng đã được chia thành:

Dấu hiệu chính (hoặc tiêu chí)
Dấu hiệu nhỏ (hoặc tiêu chí)

Chẩn đoán là
Certa	Nếu bệnh nhân cho thấy 2 dấu hiệu chính, hoặc 1 dấu hiệu chính và 2 dấu hiệu nhỏ
chắc chắn	Nếu bệnh nhân cho thấy 1 chính và 1 nhỏ
Có thể (nghi ngờ)	Nếu bệnh nhân cho thấy 1 dấu hiệu chính hoặc 2 hoặc nhiều dấu hiệu nhỏ

Việc phân loại các dấu hiệu như sau:

CÁC DẤU HIỆU CHỦ YẾU	CÁC DẤU HIỆU
U mạch máu mặt	Nhiều vết thương ngẫu nhiên cho men răng
U xơ móng tay hoặc quanh năm	Polyp trực tràng Hamstred (tức là do hamartomas)
Điểm Hypomelanotic (ít nhất 3)	U nang xương
Vết bẩn	Các đường xuyên tâm di chuyển của chất trắng
Củ giống	U xơ nướu
Các nốt phụ	Hamartomas không thận (hoặc ngoài thận)
Rhabdomyomas tim, đơn hoặc nhiều	Các bản vá achromic không võng mạc
Xơ phổi lymphangioleiomyomatosis	Hypelelanotic tổn thương da cho kẹo
Tế bào hình sao khổng lồ tế bào phụ (SEGA)	Nhiều u nang thận
Angiomyolipoma thận	Lịch sử gia đình
Nhiều hamartomas võng mạc

KIỂM TRA INSTRUMENTAL

Công cụ kiểm tra / chẩn đoán	Tại sao nó được thực hiện?	Có xâm lấn không?
soi đáy mắt	Để xem tổn thương võng mạc	không
Đèn cực tím gỗ	Để nghiên cứu các điểm hypomelanotic da	không
CT não Cộng hưởng từ hạt nhân	Để tìm kiếm: Củ của vỏ não Các nốt phụ Tế bào hình sao khổng lồ tế bào phụ (SEGA)	Có (bức xạ ion hóa) không
điện não	Khi bệnh nhân lên cơn động kinh	không
Siêu âm thận	Để xem các angiomyolipomas của thận	không
điện tâm động đồ	Để xác định rối loạn nhịp tim	không
siêu âm tim	Để xác định rhabdomyomas tim	không
đo phế dung X-quang ngực	Để tìm kiếm sự hiện diện: Xơ phổi lymphangioleiomyomatosis Suy hô hấp	không Có (bức xạ ion hóa)

KIỂM TRA CHUNG

Đây là một cuộc điều tra dài, mất vài tháng. Do đó nó không hữu ích cho chẩn đoán sớm. Thay vào đó, nó phục vụ để xác nhận chẩn đoán dựa trên các dấu hiệu lâm sàng.

liệu pháp

Không có cách điều trị cụ thể và hiệu quả, vì xơ cứng củ là một:

Bệnh di truyền.
Bệnh đa hệ.

Tuy nhiên, một số triệu chứng có thể được kiềm chế để tránh biến chứng và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.

ĐIỀU TRỊ DƯỢC

Các biểu hiện lâm sàng có thể được điều trị bằng cách sử dụng thuốc là:

Động kinh ở trẻ sơ sinh
Xơ phổi lymphangioleiomyomatosis (LAM)
Rối loạn thận

Động kinh trẻ sơ sinh . Bệnh nhân nhỏ nhận được thuốc chống co giật:

ACTH (hormone vỏ thượng thận)
Vigabatrin

Xơ phổi lymphangioleiomyomatosis . Thuốc giãn phế quản, như chất chủ vận beta-2, như salbutamol rất hữu ích. Tuy nhiên, hiệu quả của liệu pháp hormone dựa trên progesterone hoặc buselelin là không chắc chắn

Rối loạn thận . Thuốc chống tăng huyết áp được sử dụng, như thuốc ức chế men chuyển và thuốc lợi tiểu.

ĐIỀU TRỊ VẬT LÝ-PHẪU THUẬT

Chúng bao gồm các can thiệp nhằm loại bỏ:

U mạch máu mặt
U xơ móng tay
Các mảng da
Các đốm
Tế bào hình sao khổng lồ tế bào phụ (SEGA)
Angiomyolipomas thận
Tổn thương phổi
Củ của vỏ não, gây động kinh

Bảng dưới đây tóm tắt các phương pháp điều trị chính và đặc điểm của chúng.

triệu chứng	điều trị	MICROdentistry
U mạch máu mặt	Liệu pháp Laser	Xâm lấn tối thiểu
Sợi móng tay	phép thấu nhiệt liệu phương pháp áp lạnh Phẫu thuật cắt bỏ	không Xâm lấn tối thiểu vâng
Đốm	Liệu pháp Laser Phẫu thuật cắt bỏ	Xâm lấn tối thiểu vâng
Tấm da	phương pháp áp lạnh	Xâm lấn tối thiểu
Tế bào hình sao khổng lồ tế bào phụ (SEGA)	Phẫu thuật cắt bỏ	vâng
Angiomyolipomas thận	Thuyên tắc động mạch	vâng
Xơ phổi lymphangioleiomyomatosis (nặng)	Ghép phổi	vâng
Củ não	Phẫu thuật cắt bỏ	vâng

Theo dõi và tiên lượng

Tiền đề: Thuật ngữ theo dõi y tế dùng để chỉ bệnh nhân có khối u, được phẫu thuật tích cực.

Kiểm tra định kỳ được khuyến nghị theo dõi . Soi đáy mắt, tức là kiểm tra đáy mắt, cũng có thể được thực hiện mỗi năm một lần. Ngược lại, các tình trạng thần kinh, tim và thận đòi hỏi phải theo dõi thường xuyên hơn.

Tiên lượng

Sự phát triển của xơ cứng củ là thay đổi và tùy thuộc vào từng trường hợp.

Một số bệnh nhân cho thấy các triệu chứng nhẹ, gần như không thể nhận ra. Đối với những người này, chất lượng cuộc sống không bị ảnh hưởng bởi bệnh và tiên lượng là tuyệt vời.

Mặt khác, các bệnh nhân khác cho thấy một triệu chứng rõ rệt và rõ ràng hơn. Tử vong xảy ra chủ yếu do các tổn thương thần kinh, do đó tiên lượng trở nên rất bất lợi.

TƯ VẤN CHUNG

Nếu một trong hai cha mẹ bị xơ cứng củ, xác suất trẻ mắc bệnh tương tự là 50%.

Mặt khác, nếu một đứa trẻ có cha mẹ khỏe mạnh bị ảnh hưởng, khả năng đứa trẻ thứ hai bị bệnh là rất thấp. Trong những trường hợp này, một xét nghiệm di truyền làm rõ liệu cha mẹ có phải là người mắc bệnh xơ cứng củ hay không, hay liệu một đột biến tự phát đã xảy ra.