Tăng thân nhiệt ác tính của I.Randi

tổng quát

Tăng thân nhiệt ác tính là một phản ứng nghiêm trọng thường biểu hiện sau khi dùng một số loại thuốc được sử dụng dưới gây mê toàn thân.

Cụ thể hơn, tăng thân nhiệt ác tính đại diện cho một tình trạng bệnh lý cụ thể, có khả năng gây tử vong, biểu hiện ở những người dễ mắc bệnh di truyền sau khi uống một số loại thuốc gây mê và / hoặc thuốc giãn cơ. May mắn thay, mặc dù mức độ nghiêm trọng của nó, nó là một bệnh lý khá hiếm.

Thật không may, không có cách chữa trị cụ thể đối với tăng thân nhiệt ác tính, nhưng tốc độ can thiệp là nền tảng để bảo vệ bệnh nhân.

Nó là cái gì

Hyperthermia ác tính là gì?

Tăng thân nhiệt ác tính là một tình trạng bệnh lý do một khiếm khuyết di truyền truyền từ cha mẹ sang trẻ em.

Chính xác hơn, tăng thân nhiệt ác tính là một bệnh di truyền chi phối tự phát . Điều này có nghĩa là - bị bệnh - chỉ có một alen bị đột biến trong cặp nhiễm sắc thể tương đồng, bởi vì - là một bệnh lây truyền trội tự phát - điều này sẽ luôn chiếm ưu thế so với alen khỏe mạnh (không bị đột biến).

Tuy nhiên, tăng thân nhiệt ác tính thể hiện một đặc điểm cụ thể, đó là, nó chỉ biểu hiện nếu bệnh nhân tiếp xúc với một số loại thuốc hoặc, hiếm gặp hơn, nếu bị căng thẳng về thể chất đáng kể. Không phải ngẫu nhiên mà tình trạng bệnh lý này cũng được định nghĩa là " hội chứng di truyền thuốc ".

tò mò

Tăng thân nhiệt ác tính là một bệnh di truyền không chỉ ảnh hưởng đến con người mà còn có thể xảy ra ở một số loài động vật, như chó, ngựa và một số giống lợn.

tỷ lệ

Tỷ lệ mắc bệnh tăng thân nhiệt ác tính trong dân số

Tăng thân nhiệt ác tính có thể ảnh hưởng đến bất kỳ cá nhân có xu hướng di truyền, bất kể giới tính hoặc tuổi tác. Cụ thể, người ta ước tính rằng hội chứng xảy ra cứ sau 15.000 lần gây mê ở trẻ sơ sinh và cứ sau 50.000 lần gây mê ở bệnh nhân trưởng thành.

Các triệu chứng

Triệu chứng và biểu hiện lâm sàng của tăng thân nhiệt ác tính

Các triệu chứng phân biệt sự khởi phát của tăng thân nhiệt ác tính bao gồm:

• Nhiệt độ cơ thể tăng bất thường và đột ngột có thể lên tới 45 ° C;
• Tăng nồng độ carbon dioxide trong máu (hypercapnia);
• Tăng kali trong máu (tăng kali máu);
• Giảm oxy có sẵn trong máu (giảm oxy máu);
• Giảm nồng độ canxi trong máu (hạ canxi máu);
• nhịp tim nhanh;
• thở nhanh;
• Nhiễm toan hô hấp và chuyển hóa;
• Cứng cơ kèm theo đau;
• Co thắt cơ bắp;
• Phá hủy các sợi cơ (tiêu cơ vân);
• Nước tiểu sẫm màu.

Nếu không được chẩn đoán kịp thời và do đó không được điều trị kịp thời, chứng tăng thân nhiệt ác tính có thể dẫn đến các tình trạng thậm chí nghiêm trọng hơn, như suy thận, thiếu máu não, suy hô hấp, ngừng tim và trong trường hợp nghiêm trọng, tử vong.

Nói chung, triệu chứng xuất hiện trong vòng một giờ sau khi tiếp xúc với thuốc hoặc thuốc được sử dụng trong khi gây mê toàn thân, nhưng trong một số trường hợp, hội chứng có thể xảy ra ngay cả sau 12 giờ.

nguyên nhân

Như đã đề cập, tăng thân nhiệt ác tính là một hội chứng di truyền thuốc. Điều này có nghĩa là bệnh biểu hiện ở những người dễ mắc bệnh di truyền (nghĩa là có đột biến gen được xác định rõ), nhưng chỉ sau khi tiếp xúc với một số loại thuốc gây tê và thuốc giãn cơ. Do đó, các nguyên nhân dẫn đến sự xuất hiện của tăng thân nhiệt ác tính thực chất là hai:

• Đột biến gen;
• Dùng thuốc trong gây mê nói chung.

Những nguyên nhân này có liên quan chặt chẽ với nhau, trong trường hợp không có một nguyên nhân nào, chứng tăng thân nhiệt ác tính không nên được biểu hiện ngoại trừ trong các tình huống cực kỳ hiếm gặp, như sẽ thấy trong suốt chương này.

Đột biến gen gây tăng thân nhiệt ác tính

Tăng thân nhiệt ác tính chủ yếu là do đột biến gen nằm trên nhiễm sắc thể 19, ở cấp độ gen mã hóa cho thụ thể ranodine 1 ( gen RYR1 ). Thụ thể này là một loại kênh canxi đặc biệt có mặt trên tất cả các cơ xương, có nhiệm vụ giải phóng các ion canxi từ các calciosome nằm trong các tế bào cơ để đáp ứng với các tín hiệu nhất định . Sự giải phóng các ion canxi gây ra sự gia tăng nồng độ của ion này trong các sợi cơ dẫn đến sự co thắt không thể tránh khỏi giống nhau.

Tuy nhiên, đột biến gen của gen RYR1 dường như không phải là người duy nhất chịu trách nhiệm cho hội chứng này. Trên thực tế, một số trường hợp tăng thân nhiệt ác tính có liên quan đến đột biến ảnh hưởng đến gen CACNA1S, nằm trên nhiễm sắc thể 1 và mã hóa cho một trong các tiểu đơn vị hình thành các kênh canxi loại L có trên cơ xương. Về vấn đề này, thật thú vị khi lưu ý làm thế nào các kênh này có thể, theo một nghĩa nào đó, có thể tương tác với thụ thể cho rianodine 1. Trên thực tế, sau khi mở của chúng, có sự kích hoạt của thụ thể nói trên, dẫn đến việc thoát ra. canxi từ calciosome.

Mặc dù vậy, đột biến ảnh hưởng đến gen CACNA1S chỉ được xác định trong một số trường hợp, trong khi trong phần lớn các trường hợp, đột biến dẫn đến sự xuất hiện của tăng thân nhiệt ác tính là do gen RYR1.

Tuy nhiên, cần lưu ý rằng nhiều biến thể của đột biến đã nói ở trên đã được xác định có thể có lợi cho sự khởi phát của hội chứng và do đó xác định những gì được xác định là nhạy cảm với tăng thân nhiệt ác tính .

Các loại thuốc gây tăng thân nhiệt ác tính

Như đã lặp đi lặp lại, tăng thân nhiệt ác tính xảy ra sau khi dùng một số loại thuốc được sử dụng trong gây mê toàn thân. Chính xác hơn, hội chứng này được kích hoạt bởi giả định:

• Thuốc gây mê nói chung halogen hóa, chẳng hạn như halothane, Sevoflurane, desflurane, isoflurane và enflurane;
• Succinylcholine (một loại thuốc giãn cơ khử cực còn được gọi là supramethonium hoặc suxamethonium);
• Decametonium (một loại thuốc giãn cơ khác của khớp thần kinh cơ).

Do các đột biến gen được đề cập ở trên, sau khi uống một số loại thuốc nói trên, có sự gia tăng không kiểm soát được nồng độ canxi trong các tế bào cơ xương, dẫn đến tăng chuyển hóa và sự xuất hiện của triệu chứng đặc trưng cho tăng thân nhiệt ác tính.

Thuốc gây tê tại chỗ (ví dụ như thuốc gây tê mắt, mepivacaine, v.v.), oxit nitơ (hoặc oxit nitric) và thuốc giãn cơ như pancuronium, cisatracurium, atracurium, mivacurium, vecuronium và rocuronium được coi là an toàn và không thể tăng tăng thân nhiệt ác tính.

Các yếu tố khác có thể gây tăng thân nhiệt ác tính

Với sự hiện diện của một số đột biến gen được đề cập ở trên, lượng thuốc được sử dụng trong gây mê toàn thân dường như không phải là yếu tố duy nhất có khả năng kích hoạt tăng thân nhiệt ác tính. Trong thực tế, các trường hợp đã được báo cáo trong đó hội chứng cũng được biểu hiện là kết quả của sự căng thẳng đáng kể thứ phát do hoạt động thể chất quá mức, nóng hoặc đột quỵ. Tuy nhiên, những trường hợp đặc biệt này là cực kỳ hiếm và hầu hết các cá nhân có xu hướng di truyền biểu hiện tăng thân nhiệt ác tính chỉ sau khi dùng các loại thuốc được mô tả ở trên.

chẩn đoán

Làm thế nào để chẩn đoán tăng thân nhiệt ác tính?

Thật không may, không phải lúc nào cũng dễ dàng chẩn đoán tăng thân nhiệt ác tính trước khi nó có thể xảy ra. Trong hầu hết các trường hợp, trên thực tế, người ta chỉ nhận thức được bệnh khi nó biểu hiện ở giữa - hoặc ngay sau đó - một phẫu thuật được tiến hành dưới gây mê toàn thân.

Hiện tại, xét nghiệm an toàn nhất để đưa ra chẩn đoán nhạy cảm với tăng thân nhiệt ác tính trước khi phẫu thuật liên quan đến việc thực hiện sinh thiết cơ . Các mô cơ xương lấy từ bệnh nhân sau đó được tiếp xúc trong ống nghiệm với tác dụng của halothane và caffeine để đánh giá khả năng co bóp của nó. Nói chung, xét nghiệm được coi là dương tính nếu một hoặc cả hai chất có thể gây ra sự co bóp của mô cơ.

Xét nghiệm không xâm lấn quá mức, nhưng trong mọi trường hợp, đó là sinh thiết, do đó, phải được thực hiện bởi nhân viên y tế chuyên ngành trong phòng mổ.

Dấu hiệu lâm sàng của khả năng mẫn cảm có thể đối với tăng thân nhiệt ác tính

Về mặt lý thuyết, bệnh nhân không có khả năng tiếp xúc với thuốc gây mê nói chung halogen, succinylcholine và decametonium, không nên biểu hiện tăng thân nhiệt ác tính và do đó nên có một cuộc sống bình thường mà không buộc tội các triệu chứng cụ thể.

Tuy nhiên, có một số dấu hiệu lâm sàng có thể nghi ngờ khả năng nhạy cảm với tăng thân nhiệt ác tính và do đó, nên nhắc nhở bác sĩ điều tra kỹ hơn nếu bệnh nhân trình bày chúng. Đi sâu vào chi tiết hơn, những dấu hiệu này bao gồm:

• Sức đề kháng kém đối với nỗ lực cơ bắp kéo dài (nghĩa là bệnh nhân rất dễ mệt mỏi);
• Hiện diện đau cơ và / hoặc chuột rút;
• Nồng độ creatine kinase (CK) cao trong máu (tình trạng này rất có ý nghĩa đối với sự nhạy cảm với tăng thân nhiệt ác tính nếu bạn có thể loại trừ rằng sự thay đổi nồng độ CK không phải do căng thẳng cơ bắp cao, nó không phải do đau tim và nó không được gây ra bởi việc uống thuốc mà có thể gây ra sự gia tăng giá trị máu CK).

Lưu ý

Sự hiện diện của một hoặc nhiều điều kiện được đề cập ở trên không nhất thiết có nghĩa là bệnh nhân sở hữu đột biến gen dẫn đến sự khởi phát của tăng thân nhiệt ác tính; nhưng không có điều tra chi tiết thì không thể loại trừ khả năng này. Vì lý do này, nếu bạn bị bất kỳ điều kiện nào trong số những điều kiện này, trước khi trải qua bất kỳ cuộc phẫu thuật nào dưới gây mê toàn thân, bạn nên thông báo cho bác sĩ và bác sĩ gây mê.

Bệnh lý liên quan đến tăng thân nhiệt ác tính

Tăng thân nhiệt ác tính có liên quan chặt chẽ với một số rối loạn bẩm sinh ảnh hưởng đến cơ xương, chẳng hạn như bệnh cơ bẩm sinh lõi trung tâm và bệnh đa nhân.

Bệnh cơ trung tâm bẩm sinh (hay còn gọi là CCD, từ Bệnh trung tâm tiếng Anh) có liên quan mật thiết đến hội chứng di truyền do thuốc gây ra bởi đột biến gen RYR1 (cùng liên quan đến tính nhạy cảm với tăng thân nhiệt ác tính). Không có gì đáng ngạc nhiên, hầu hết bệnh nhân mắc bệnh này cũng dễ bị tăng thân nhiệt ác tính.

Bệnh đa nhân (hay MmD, từ bệnh đa cơ tiếng Anh) là một bệnh thần kinh cơ do di truyền gây ra bởi đột biến gen cũng được định vị ở cấp độ gen RYR1. Trên thực tế, ngay cả trong trường hợp này, bệnh nhân mắc bệnh này có nhiều khả năng phát triển các đợt tăng thân nhiệt ác tính do tiếp xúc với thuốc được sử dụng dưới gây mê toàn thân.

Khi nào thực hiện sinh thiết cơ?

Nói chung, nếu một bệnh nhân biểu hiện một số dấu hiệu lâm sàng nêu trên và / hoặc nếu anh ta mắc một trong những bệnh nói trên, thì nên sử dụng sinh thiết cơ, đặc biệt là nếu có tiền sử gia đình bị tăng thân nhiệt ác tính và / hoặc nếu bệnh nhân bị mắc bệnh CCD hoặc MmD.

Xét nghiệm di truyền

Như đã đề cập, tính mẫn cảm với tăng thân nhiệt ác tính có thể do đột biến gen thuộc nhiều loại khác nhau (các biến thể khác nhau), đôi khi, cũng có thể liên quan đến các gen khác với RYR1. Thật không may, các xét nghiệm di truyền hiện có để chẩn đoán độ nhạy cảm với hội chứng dường như không thể xác định chắc chắn tất cả các đột biến tiềm tàng do nhạy cảm với tăng thân nhiệt ác tính.

Chăm sóc và điều trị

Có cách chữa trị tăng thân nhiệt ác tính không?

Thật không may - vì nó là một căn bệnh gây ra, ít nhất là một phần, do đột biến gen - một phương pháp chữa trị thực sự cho chứng tăng thân nhiệt ác tính không tồn tại. Trên thực tế, hiện tại, không thể can thiệp vào các đột biến gen làm phát sinh chứng rối loạn. Tuy nhiên, có thể hành động dựa trên nguyên nhân gây ra khủng hoảng, hoặc sử dụng thuốc gây mê hoặc thuốc giãn cơ được sử dụng trong quá trình gây mê toàn thân.

Điều trị khủng hoảng tăng thân nhiệt ác tính

Việc điều trị một đợt cấp tính của tăng thân nhiệt ác tính bao gồm gián đoạn ngay lập tức việc sử dụng thuốc gây ra hội chứng và tiêm tĩnh mạch ngay lập tức natri dantrolene (Dantrium®). Nguyên tắc hoạt động thứ hai có chỉ định cụ thể trong điều trị tăng chuyển hóa tối ưu của cơ xương điển hình của tăng thân nhiệt ác tính. Đương nhiên, bệnh nhân cũng sẽ trải qua tất cả các liệu pháp hỗ trợ thích hợp (ví dụ, cung cấp oxy 100%) để kiểm soát các triệu chứng do hội chứng gây ra để khôi phục các điều kiện sinh lý bình thường.

Sự thành công của điều trị tăng thân nhiệt ác tính phụ thuộc vào tốc độ can thiệp; Trên thực tế, nếu không được điều trị kịp thời, hội chứng này có thể gây tử vong cho bệnh nhân.