tổng quát
Neurofibromatosis type 1 là một bệnh di truyền, có bản chất đôi khi di truyền, phát sinh do đột biến gen NF1 và xác định một triệu chứng đặc trưng, bao gồm các đốm da màu cà phê, khối u da lành tính, khối u lành tính của mống mắt, khối u lành tính của não, các bất thường về thể chất - xương, vấn đề về thị lực, tăng huyết áp, v.v.
Đánh giá ngắn về bệnh u sợi thần kinh
Neurofibromatosis là tên của một nhóm các tình trạng di truyền cụ thể, đôi khi thậm chí là do di truyền, làm thay đổi sự tăng trưởng và phát triển bình thường của các tế bào thần kinh và xác định sự khởi đầu của các khối u chủ yếu là lành tính trong não, tủy sống, dây thần kinh sọ và dây thần kinh ngoại biên.
Nói chính xác, trong nhóm neurofibromatosis có ba bệnh, khác nhau về cả nguyên nhân và triệu chứng, có tên là: neurofibromatosis type 1, neurofibromatosis type 2 và schwannomatosis.
U xơ thần kinh loại 1 là gì
Neurofibromatosis type 1 là neurofibromatosis do đột biến gen được xác định rõ của gen NF1, nằm trên nhiễm sắc thể 17 .
Còn được gọi là bệnh von Recklinghausen hoặc NF1, bệnh u sợi thần kinh loại 1 là một trong ba bệnh u sợi thần kinh phổ biến nhất trên thế giới .
Dịch tễ học
Theo thống kê, neurofibromatosis type 1 sẽ ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh cứ sau 3.000.
Trong năm 2015, các chẩn đoán u xơ thần kinh loại 2 mới ở Hoa Kỳ và Vương quốc Anh lần lượt là 100.000 và 15.000.
nguyên nhân
Như đã đề cập, một đột biến cụ thể của gen NF1, nằm trên nhiễm sắc thể 17, đóng một vai trò quan trọng trong sự khởi đầu của bệnh u sợi thần kinh loại 1.
Ở một cá nhân, đột biến trong câu hỏi có thể là do di truyền - nghĩa là do một trong hai bố mẹ truyền - hoặc mắc phải một cách tự nhiên trong quá trình phát triển phôi - nghĩa là sau khi tinh trùng đã thụ tinh tế bào trứng và quá trình tạo phôi bắt đầu.
Neurofibromatosis type 1, do đó, là một trong những bệnh di truyền đôi khi cũng di truyền.
Các chức năng của NF1 là gì? Điều gì xảy ra khi nó được thay đổi?
Lời nói đầu: các gen có trên nhiễm sắc thể của con người là các chuỗi DNA có nhiệm vụ sản xuất protein cơ bản trong các quá trình sinh học cứu sinh, bao gồm cả sự phát triển và nhân lên của tế bào.
Khi nó khỏe mạnh (tức là không có đột biến), gen NF1 tạo ra một loại protein gọi là neurofibromin, có nhiệm vụ điều chỉnh quá trình tăng trưởng của các tế bào thần kinh.
Đột biến NF1 gây ra u xơ thần kinh loại 1 liên quan đến việc không tạo ra neurofibromin và điều này dẫn đến sự phát triển bất thường của các tế bào thần kinh (vì không có sự điều chỉnh cơ bản cho sự tăng trưởng chính xác của chúng). Chính từ sự phát triển bất thường này của các tế bào thần kinh phụ thuộc vào sự xuất hiện của các khối u lành tính đặc trưng của bệnh u sợi thần kinh loại 1.
Là hình thức di truyền hoặc hình thức không di truyền phổ biến hơn?
Theo thống kê, khoảng một nửa số người mắc bệnh u sợi thần kinh loại 1 có bố hoặc mẹ mắc bệnh tương tự; điều này có nghĩa là phần còn lại của các trường hợp lâm sàng là các dạng không di truyền, do đột biến tự phát xảy ra trong quá trình phát triển phôi.
Kế thừa u xơ thần kinh loại 1
U xơ thần kinh loại 1 là một trong những bệnh lây truyền tự phát chiếm ưu thế ; Đối với một người đọc di truyền thiếu kinh nghiệm, điều này có nghĩa là:
- Một cha mẹ mang đột biến là đủ để mắc bệnh trong một phần của thế hệ con cháu;
- Bệnh và các triệu chứng của nó cũng xảy ra với sự có mặt của một alen đột biến gen duy nhất (bất kể là mẹ hay con), vì alen đột biến này luôn chiếm ưu thế so với alen khỏe mạnh;
- Xác suất một đứa trẻ bị bệnh được sinh ra, từ một cặp vợ chồng chỉ có một trong hai thành phần là người mang đột biến, là 50%.
Triệu chứng và biến chứng
Thông thường, ở một cá nhân mắc bệnh u sợi thần kinh loại 1, các triệu chứng và dấu hiệu của bệnh này bắt đầu xuất hiện sau một vài năm kể từ khi sinh.
Hình ảnh triệu chứng đầy đủ của neurofibromatosis type 1 bao gồm:
- Bất thường da;
- Bất thường ở mắt;
- Vấn đề thị giác;
- Khiếm khuyết vật lý-xương;
- Thiếu hụt học tập và vấn đề nhận thức;
- Vấn đề về thần kinh;
- Tăng huyết áp.
Trước khi vào triệu chứng cụ thể, cần phải làm rõ khía cạnh sau: đối với một số cá nhân u xơ thần kinh loại 1 rất suy nhược, trong khi đối với những người khác, đó chỉ là một tình trạng hơi có triệu chứng, dẫn đến một cuộc sống gần như bình thường.
Bất thường của da
Các bất thường trên da do neurofibromatosis type 1 tạo ra bao gồm các vết cà phê, tàn nhang đặc biệt ở nách và háng và cuối cùng là u xơ thần kinh .
- Vết bẩn Caffelatte: đây có lẽ là những dấu hiệu đặc trưng nhất của NF1; chúng đã có mặt từ khi sinh ra (với những trường hợp ngoại lệ hiếm gặp, trong đó chúng xuất hiện vào khoảng năm thứ ba của cuộc đời) và có thể đo được, về chiều rộng tối đa, không quá 5 mm.
Số lượng của chúng không liên quan đến mức độ nghiêm trọng của bệnh; do đó, sự hiện diện của nhiều đốm màu cà phê không phải là sự phản ánh của một dạng nghiêm trọng của bệnh u sợi thần kinh loại 1.
- Tàn nhang trên nách và háng: đây là những đốm da đặc biệt, xuất hiện ở bệnh nhân, trên các khu vực giải phẫu được đề cập ở trên, khoảng 4-5 tuổi.
- U nguyên bào thần kinh: chúng là những khối u dưới da lành tính, kích thước cực kỳ thay đổi, ít nhất là vô hại cho đến khi chúng phát triển sâu và ảnh hưởng đến các dây thần kinh.
Khi u xơ thần kinh liên quan đến dây thần kinh, chúng được gọi là u xơ thần kinh plutiform .
Bất thường ở mắt
Các dị thường ở mắt là do sự xuất hiện, trên mống mắt của các khối u nhỏ lành tính, được gọi là các nốt Lisch, mặc dù người đọc có thể nghĩ gì, không can thiệp vào khả năng thị giác của bệnh nhân.
Vấn đề thị giác
Trong đối tượng mắc bệnh u sợi thần kinh loại 1, các khối u thần kinh thị giác lành tính (một dây thần kinh sọ) được gọi là u thần kinh thị giác hoặc u thần kinh đệm của các con đường quang học gây ra các vấn đề về thị giác.
Các u thần kinh thị giác ảnh hưởng đến khoảng 15% bệnh nhân, chúng xuất hiện ở tuổi lên 3 và kết thúc ở tuổi trưởng thành.
Khiếm khuyết cơ thể
Thông thường, chúng bao gồm: vẹo cột sống, chân cong, tầm vóc ngắn và một cái đầu lớn hơn bình thường .
Ba khiếm khuyết đầu tiên gần như chắc chắn là do sự bất thường của sự phát triển của xương và mật độ khoáng xương kém; các nguyên nhân chính xác của khiếm khuyết cuối cùng, tuy nhiên, vẫn còn là một bí ẩn.
Thiếu hụt học tập và vấn đề nhận thức
U xơ thần kinh loại 1 gây ra thâm hụt học tập và các vấn đề về nhận thức ở khoảng 60% bệnh nhân trẻ tuổi.
Thật kỳ lạ, cái gọi là rối loạn tăng động và chú ý ( ADHD ) cũng xuất hiện ở nhiều đối tượng mắc các rối loạn này.
Vấn đề về thần kinh
Các vấn đề về thần kinh bao gồm:
- Tấn công động kinh,
- Tràn dịch não
- Các khối u não lành tính, thường rất chịu trách nhiệm cho sự thay đổi tính cách đột ngột và mất thăng bằng trong giây lát.
tăng huyết áp
Ở những đối tượng mắc bệnh u sợi thần kinh loại 1, tăng huyết áp dường như là do các khối u lành tính của tuyến thượng thận ( pheochromocytoma ), làm suy giảm các chức năng của sau này.
Có mặt ở khoảng 20% bệnh nhân, huyết áp quá mức làm tăng nguy cơ đột quỵ và đau tim.
Biến chứng u xơ thần kinh loại 1
Từ bệnh u sợi thần kinh loại 1, các biến chứng khác nhau có thể dẫn đến, bao gồm:
- Các vấn đề nghiêm trọng về xương liên quan đến vẹo cột sống, cần phẫu thuật;
- Loãng xương. Quả của mật độ xương giảm theo thời gian, chịu trách nhiệm cho gãy xương lặp đi lặp lại, đặc biệt là ở các chi dưới;
- Các vấn đề nghiêm trọng về thị lực, do sự xấu đi hoặc tăng số lượng các u thần kinh thị giác;
- Vấn đề tim mạch phụ thuộc vào tăng huyết áp;
- Các vấn đề về hô hấp liên quan đến sự phát triển của u xơ thần kinh plutiform gần phổi;
- Sproposited tăng số lượng của u xơ thần kinh. U nguyên bào thần kinh tăng số lượng sau những thay đổi nội tiết tố được kích hoạt bởi các sự kiện quan trọng như dậy thì, mang thai hoặc mãn kinh;
- Sự tiến hóa ác tính của u xơ thần kinh và u xơ thần kinh plutiform. Đó là một hiện tượng xảy ra phổ biến hơn ở những bệnh nhân trưởng thành (20-30 tuổi).
Theo thống kê, sự tiến hóa ác tính của u xơ thần kinh và u xơ thần kinh plutiform sẽ ảnh hưởng đến 3-5% các trường hợp lâm sàng;
- Lo lắng và trầm cảm. Họ là điển hình của bệnh nhân trưởng thành, mà những bất thường trên da đại diện cho một khiếm khuyết thẩm mỹ nghiêm trọng.
Khi nào cần liên hệ với bác sĩ?
Tất cả những trẻ sơ sinh có những đốm màu cà phê bất thường trên da chắc chắn phải chịu sự phân tích y khoa chuyên sâu.
chẩn đoán
Nói chung, để chẩn đoán chính xác bệnh u sợi thần kinh loại 1, kiểm tra khách quan chính xác, tiền sử bệnh lý kỹ lưỡng và nghiên cứu chi tiết về tiền sử gia đình của bệnh nhân là đủ.
Tuy nhiên, đối với các cuộc điều tra này, các bác sĩ hầu như luôn có xu hướng thêm các xét nghiệm khác, phục vụ để làm rõ các hậu quả chính xác, trên bệnh nhân, của bệnh u xơ thần kinh loại 1; những xét nghiệm này bao gồm:
- Kiểm tra phóng xạ, chẳng hạn như tia X, TAC và cộng hưởng từ hạt nhân, đề cập đến các quận khác nhau của cơ thể (mắt, não, tủy sống và dây thần kinh ngoại biên), để nghiên cứu vị trí và mức độ của khối u;
- Việc đo huyết áp, để xác định tình trạng tăng huyết áp có thể xảy ra;
- Sinh thiết khối u, để phát hiện bất kỳ khối u ác tính;
- Điện não đồ, để nghiên cứu các hiện tượng động kinh (rõ ràng trong chủ đề);
- Một xét nghiệm di truyền, để xác nhận chẩn đoán.
tò mò
Hiện nay, có khả năng thực hiện một xét nghiệm di truyền, cho nghiên cứu về u xơ thần kinh loại 1, ngay cả trong độ tuổi trước khi sinh; rõ ràng, xét nghiệm di truyền như vậy chỉ được chỉ định nếu có nguy cơ thực sự của NF1 (ví dụ: một trong hai cha mẹ là người mang mầm bệnh này).
Khi nào một cá nhân bị u xơ thần kinh loại 1? Tiêu chuẩn chẩn đoán
Theo cộng đồng y tế, một cá nhân mắc bệnh u sợi thần kinh loại 1 nếu người đó có ít nhất hai trong số các tình huống sau:
- Sự hiện diện của 6 đốm màu caffelatte trở lên, phải đo ít nhất 5 mm, ở bệnh nhân trẻ và ít nhất 15 mm ở bệnh nhân trưởng thành;
- Sự hiện diện của ít nhất hai lentigine nách hoặc bẹn;
- Sự hiện diện của ít nhất hai u xơ thần kinh hoặc u xơ thần kinh plexiform;
- Sự hiện diện của u thần kinh thị giác;
- Sự hiện diện của ít nhất hai nốt Lisch;
- Sự hiện diện của dị thường vật lý-xương (vẹo cột sống, loạn sản cột sống, chân cong, vv);
- Lịch sử gia đình của NF1.
Tiền sử gia đình bệnh nhân
Tiền sử gia đình có thể xác định liệu u xơ thần kinh loại 1 có phải là bệnh tái phát trong gia đình bệnh nhân hay không; một sự tái phát có thể có nghĩa là NF1 được di truyền.
liệu pháp
U xơ thần kinh loại 1 là một bệnh không thể chữa được.
Tuy nhiên, khía cạnh này không loại trừ rằng có các phương pháp điều trị nhằm giảm bớt triệu chứng ( liệu pháp triệu chứng ) và phương pháp điều trị với mục đích phòng ngừa chống lại nhiều biến chứng có thể xảy ra.
Làm thế nào để ngăn ngừa các biến chứng tồi tệ nhất?
Phòng ngừa các biến chứng nghiêm trọng nhất của u xơ thần kinh loại 1 dựa trên việc theo dõi định kỳ các u xơ thần kinh, u xơ thần kinh plutiform (nếu có), dị tật xương-vật lý (ví dụ vẹo cột sống), u thần kinh thị giác và u não. Trên thực tế, việc theo dõi định kỳ các vấn đề đã nói ở trên, cho phép phát hiện sớm bất kỳ tình trạng xấu đi nào, theo cách để khắc phục nó, với điều trị ad hoc, trước khi tình hình đã thoái hóa vượt quá mọi giới hạn.
Trong số những người mang u xơ thần kinh loại 1, những thời điểm quan trọng nhất của bệnh - những người phải được theo dõi cẩn thận hơn vì dễ dàng xuất hiện những khối u mới hoặc làm nặng thêm những người đã có mặt - trùng với những năm đầu của tuổi trẻ và thanh thiếu niên.
Điều trị triệu chứng
Điều trị triệu chứng chống lại u xơ thần kinh loại I bao gồm:
- Các can thiệp phẫu thuật nhằm loại bỏ các khối u nguy hiểm nhất, bao gồm cả những khối u đã tiến hóa ác tính;
- Hóa trị và xạ trị chống lại các khối u ác tính không thể loại bỏ bằng phẫu thuật;
- Phẫu thuật chống vẹo cột sống;
- Vật lý trị liệu chống lại các vấn đề có thể có của sự phối hợp và cân bằng;
- Một liệu pháp hạ huyết áp, nhằm mục đích ngăn ngừa các vấn đề tim mạch nghiêm trọng nhất (đột quỵ và đau tim);
- Tâm lý trị liệu chống lại ADHD (nếu có);
- Sự tham gia của các nhóm hỗ trợ cho những người mắc bệnh tương tự, để khắc phục hậu quả của sự khó chịu thẩm mỹ do bất thường da.
tiên lượng
Là một căn bệnh nan y và có nguy cơ biến chứng nghiêm trọng, u xơ thần kinh loại 1 không bao giờ có thể có tiên lượng tích cực.
Các phương pháp điều trị triệu chứng hiện tại và theo dõi sức khỏe thường xuyên có thể giúp ích đáng kể, nhưng không phải trong mọi trường hợp; đối với các trường hợp nghiêm trọng nhất của NF1, trên thực tế, lợi ích của chúng khá hạn chế.
phòng ngừa
U xơ thần kinh loại I là một điều kiện không thể ngăn ngừa.
