clarithromycin

Clarithromycin là gì?

Clarithromycin là tên của một loại thuốc kháng sinh thuộc họ macrolide.

khám phá

Clatromycin được phát triển bởi các nhà nghiên cứu của công ty dược phẩm Taisho Dược phẩm Nhật Bản vào những năm 70. Việc phát hiện ra clarithromycin là kết quả của nghiên cứu nhằm phát triển một phiên bản cải tiến của cha mẹ của macrolide, erythromycin; Trên thực tế, sau này có những nhược điểm khác nhau, như các tác dụng phụ khác nhau - chẳng hạn như buồn nôn và đau dạ dày - và mất ổn định axit trong đường tiêu hóa. Công ty dược phẩm đã yêu cầu ủy quyền của clarithromycin vào năm 1980 và sau khoảng mười năm đã thương mại hóa sản phẩm thuốc dưới tên đăng ký của Clarith ®. Một vài năm trước đó, tuy nhiên, vào năm 1985, Taisho đã trở thành đối tác của công ty dược phẩm Abbott Labo của Mỹ. Năm 1991, gần như đồng thời với việc ra mắt thuốc tại Nhật Bản, Abbott Laboratory Laboratory đã cho ra mắt sản phẩm đặc biệt tương tự tại Hoa Kỳ dưới tên đăng ký của Biaxin ®. Clartithromycin đã trở thành một loại thuốc chung vào năm 2004 ở Châu Âu và Hoa Kỳ vào năm 2005, vì vậy bây giờ nó có thể được tìm thấy chung chung dưới tên của phân tử, cụ thể là clarithromycin, hoặc dưới nhiều tên lạ mắt, như Macladin ®, Klacid ®, Soriclar ®, Veclam ®, Winclar ®, v.v.

Phổ hành động và sử dụng

Phổ hoạt động của clarithromycin được thực hiện giống như erythromycin, với sự khác biệt duy nhất là nó cũng hoạt động chống lại Mycobacterium leprae và Mycobacterium avium .

Clarotromycin là một loại kháng sinh được sử dụng rộng rãi vì nó có phổ tác dụng rất rộng, tương tự như penicillin; do đó nó có thể được sử dụng trong trường hợp kháng sinh beta-lactam không phù hợp.

Clarithromycin được sử dụng để điều trị các bệnh về vi khuẩn, như các dạng viêm amidan, viêm thanh quản, viêm họng, viêm phế quản mãn tính, viêm xoang cấp tính, viêm phổi và nhiễm trùng da; clarithromycin cũng là một trong những loại thuốc chính được sử dụng trong liệu pháp ba để diệt trừ Helicobacter pylori.

Clarithromycin hoạt động bằng cách liên kết với đơn vị vi khuẩn ribosome 50S, do đó can thiệp vào quá trình tổng hợp protein của mầm bệnh: điều này liên quan đến việc ngăn chặn sự phát triển và nhân lên của vi khuẩn, với sự hồi quy của nhiễm khuẩn.

Clarithromycin: cấu trúc hóa học

Vị trí và phương pháp sử dụng

Trong điều trị tiệt trừ Helicobacter pylori thông qua liệu pháp ba, nên dùng 1500 mg clarithromycin mỗi ngày, chia làm 3 liều mỗi ngày 500 mg, trong thời gian tiêu chuẩn là mười bốn ngày.

Để điều trị viêm xoang, chúng tôi sử dụng 1000 mg / ngày của clarithromycin, được thực hiện trong hai lần dùng duy nhất: cứ sau 12 giờ. Thời gian điều trị được đề nghị là hai tuần.

Để điều trị bệnh nhân bị viêm phế quản, nên sử dụng 500 mg clarithromycin mỗi 12 giờ, trong khoảng thời gian từ bảy đến mười bốn ngày. Liều khởi đầu được đề nghị cho bệnh nhân viêm phế quản do H. parainfluenzae gây ra là 500 mg clarithromycin mỗi 12 giờ trong một tuần, trong khi đối với bệnh nhân bị viêm phế quản do M.catarrhali hoặc S.pneumaniae, liều khởi đầu được đề nghị là 250 mg mỗi 12 giờ, trong 7/14 ngày dựa trên phản ứng dược lý cá nhân.

Liều dùng để dự phòng viêm nội tâm mạc do vi khuẩn là 500 mg clarithromycin, được dùng một giờ trước khi phẫu thuật.

Trong điều trị Legionella Pneumonia, liều clarithromycin được khuyến nghị dao động từ 500 đến 1000 mg / ngày, được uống trong hai liều hàng ngày, cứ sau 12 giờ, khoảng hai tuần, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng.

Trong điều trị nhiễm trùng da hoặc nhiễm trùng mô mềm, liều clarithromycin được khuyến nghị dao động từ 500 đến 1000 mg / ngày, chia làm hai liều hàng ngày trong 7/14 ngày; cả liều lượng và thời gian điều trị thay đổi tùy theo mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng.

Liều khuyến cáo để điều trị viêm niệu đạo không do lậu cầu dao động từ 500 đến 1000 mg clarithromycin mỗi ngày, được chia thành hai liều hàng ngày, cứ sau 12 giờ; trong trường hợp này, thời gian điều trị có thể thay đổi từ 3 đến 7 ngày, một lần nữa tùy thuộc vào tính chất và mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng.

Trong điều trị bệnh toxoplasmosis, liều clarithromycin được khuyến cáo là 2000 mg / ngày, chia làm hai liều hàng ngày, cứ sau 12 giờ. Thời gian điều trị được đề nghị thay đổi từ 3 đến 6 tuần, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng và phản ứng dược lý của từng cá nhân. Điều trị lâu dài với một loại thuốc thích hợp được khuyến nghị sau khi chấm dứt điều trị.

Trong điều trị viêm tai giữa và viêm họng, liều clarithromycin được khuyến nghị thường dao động từ 500 đến 1000 mg / ngày, được chia thành hai lần dùng, cứ sau 12 giờ. Trong trường hợp vi khuẩn Haemophilusenzae được cho là có liên quan, nên sử dụng liều clarithromycin 1000 mg / ngày. Thời gian điều trị được đề nghị là từ 10 đến 14 ngày.

Ngoài ra, trong điều trị viêm phổi (viêm phổi), liều khuyến cáo của clarithromycin dao động trong khoảng từ 500 đến 1000 mg / ngày, được thực hiện trong hai lần dùng, cứ sau 12 giờ, với khuyến nghị tăng lên 1000 mg / ngày nếu có nghi ngờ nguyên nhân Haemophilusenzae. Thời gian điều trị được đề nghị thay đổi từ 7 đến 14 ngày khi nói đến viêm phổi do phế cầu khuẩn và từ 14 đến 21 ngày đối với tất cả các mầm bệnh khác.

Chống chỉ định và cảnh báo

Clarithromycin là một chất ức chế mạnh, và cũng là chất nền của hệ thống enzyme cytochrom P450; đặc biệt, clarithromycin ức chế isoenzyme citoromal CYP3A4. Cytochrom CYP3A4 isoenzyme là enzyme thuộc họ cytochrom P450 đại diện nhiều nhất ở cấp độ ruột. Phân họ của CYP3A góp phần chuyển hóa khoảng một nửa số thuốc mà con người sử dụng và chiếm khoảng 30% trong số tất cả các isoenzyme cytochrom P450.

Clarithromycin làm tăng nồng độ trong huyết tương của ergot alkaloids (ergotamine, ergotine, v.v.) do ức chế chuyển hóa của thuốc qua trung gian isoenzyme cytochrom CYP3A4, do đó làm tăng nguy cơ biến cố thiếu máu cục bộ và ergotism, trong một số trường hợp được ghi nhận đã có một kết quả nghiêm trọng.

Clarithromycin có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của một số thuốc chống loạn nhịp tim, chẳng hạn như amiodarone và quinidine, do đó cũng làm tăng tác dụng độc hại của chúng.

Đặc biệt chú ý trong điều trị bệnh nhân sử dụng thuốc chống trầm cảm. Trên thực tế, clarithromycin có thể tăng - do ức chế chuyển hóa dược - nồng độ trong huyết tương của một số thuốc chống trầm cảm như fluoxetine, imipramine, sertraline, amitriptyline và mirtazapine. Trên thực tế, ở một số bệnh nhân được điều trị bằng fluoxetine, sự xuất hiện của mê sảng và rối loạn tâm thần đã được chú ý sau khi dùng clarithromycin. Những tác dụng này được cho là do sự tích lũy fluoxetine do ức chế chuyển hóa của nó bằng cách sử dụng kết hợp clarithromycin.

Nồng độ trong huyết tương của một số thuốc chống động kinh, như carbamazepine, phenytoin hoặc felbamate, cũng có thể tăng sau khi dùng clarithromycin, một lần nữa do cơ chế ức chế chuyển hóa dược đã nói ở trên. Phối hợp carbamazepine và clarithromycin đã được nghiên cứu trong một số trường hợp lâm sàng và sự tương tác giữa chúng có ý nghĩa lâm sàng. Ví dụ, người ta đã thấy rằng ở những bệnh nhân được điều trị bằng 600 mg / ngày carmbamazepine, buồn ngủ quá mức và chóng mặt xảy ra sau 400 mg / ngày clarithromycin. Bằng cách phân tích nồng độ carbamazepine trong huyết tương sau khi dùng clarithromycin, chúng tôi đã thấy tăng gấp đôi nồng độ chống động kinh so với bình thường. Ngừng sử dụng clarithromycin báo cáo nồng độ carbamazepine trong vòng 5 ngày, và các tác dụng không mong muốn cũng biến mất sau khi bình thường hóa nồng độ trong huyết tương.

Clarithromycin có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của một số thuốc chống loạn thần như haloperidol, clozapine, quetiapine, risperidone và pimozide. Trên thực tế, trong một nghiên cứu tương tác dược động học giữa clarithromycin và pimozide, người ta đã lưu ý rằng ở những bệnh nhân được điều trị bằng clarithromycin sau khi dùng một liều pimozide, nồng độ trong huyết tương sau đó đã tăng 39% so với chỉ tiêu. Vì sự tương tác giữa clarithromycin và pimozide cũng có thể làm tăng nguy cơ rối loạn nhịp thất, nên không nên sử dụng các thuốc này cùng một lúc.

Phối hợp với các thuốc đối kháng clarithromycin và canxi như verapamil, nifedipine và diltiazem dẫn đến sự gia tăng nồng độ trong huyết tương sau đó do ức chế chuyển hóa dược lý. Hơn nữa, clarithromycin và verapamil đều là chất ức chế glycoprotein P; không phải ngẫu nhiên mà việc sử dụng đồng thời hai loại thuốc này đã dẫn đến biểu hiện hạ huyết áp và nhịp tim chậm, đó là lý do tại sao chúng tôi khuyên bạn nên đặc biệt chú ý khi bạn cần quản lý các loại thuốc này cùng một lúc.

Clarithromycin có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của nhiều loại thuốc khác, quan trọng nhất là thuốc chống đông máu Warfarin, thuốc ức chế 5-phosphodiesterase (sildenafil, hoạt chất của Viagr, tadalafil và vardenafil, hoạt chất của Levitra), l thuốc ức chế miễn dịch cyclosporine, digoxin chống loạn nhịp, vv

Clarithromycin được chuyển hóa ở gan, vì vậy cần thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân có chức năng gan bị tổn thương. Ngoài ra, clarithromycin, giống như tất cả các loại kháng sinh macrolide, có thể làm nặng hơn bệnh nhược cơ, do đó nên sử dụng thuốc cẩn thận ở những bệnh nhân mắc bệnh này.

Mang thai và cho con bú

Clarithromycin được cho là không phù hợp để sử dụng trong thai kỳ. Thật vậy, một số nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng trong thai kỳ, các tác dụng phụ đối với thai nhi đã phát sinh, chẳng hạn như tỷ lệ mắc các bất thường về tim mạch và nứt vòm miệng; tuy nhiên, cần nhấn mạnh rằng trong các nghiên cứu này, liều sử dụng cao gấp 2 đến 17 lần so với mức huyết tương đạt được trong quá trình điều trị ở người. Trên thực tế, một nghiên cứu đa bào khác được thực hiện trên khoảng 150 phụ nữ mang thai - trong điều trị bằng clarithromycin - không cho thấy tác dụng đối với thai nhi hoặc thai kỳ. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu khác, khoảng 120 phụ nữ mang thai đã trải qua điều trị bằng clarithromycin trong nửa đầu của thai kỳ; nó đã được quan sát thấy rằng tỷ lệ dị tật bẩm sinh, lớn hay nhỏ, vẫn giống như tiêu chuẩn, trong khi tỷ lệ phá thai tự nhiên cao hơn bình thường; các tác giả nghiên cứu tin rằng dữ liệu này là kết quả của các yếu tố khác không được đưa vào nghiên cứu của họ. Trên cơ sở các nghiên cứu này, như một biện pháp phòng ngừa, các nhà sản xuất thuốc không khuyến cáo sử dụng clarithromycin trong khi mang thai, trừ trường hợp không có khả năng điều trị nào khác; tuy nhiên, trong những trường hợp này, khả năng gây hại cho thai nhi phải được xem xét.

Trong một số nghiên cứu của những bà mẹ sử dụng clarithromycin trong thời kỳ cho con bú, người ta thấy rằng chất này được bài tiết vào sữa mẹ. Dựa trên nghiên cứu này, người ta đã tính được rằng trẻ sơ sinh nhận được khoảng 2% liều dùng của người mẹ; trong khoảng 12% trẻ bú mẹ có những tác dụng không mong muốn như chán ăn, buồn ngủ và tiêu chảy. Do đó, trong thời kỳ cho con bú, chỉ nên sử dụng clarithromycin khi lợi ích cho người mẹ lớn hơn những rủi ro tiềm ẩn cho đứa trẻ.

Tác dụng phụ và không mong muốn

Các tác dụng không mong muốn thường thấy nhất khi sử dụng clarithromycin ảnh hưởng đến đường tiêu hóa: tiêu chảy, buồn nôn, khó tiêu, đau bụng, viêm miệng, viêm lưỡi, đổi màu lưỡi và thay đổi vị giác. Trong phân tích thứ hai, chúng ta có thể đề cập đến các tác dụng phụ liên quan đến hệ thống thần kinh trung ương, chẳng hạn như đau đầu và đau nửa đầu. Liên quan đến hệ thống gan, sự gia tăng transaminase đã được ghi nhận, có xu hướng bình thường hóa sau khi kết thúc điều trị; Ngoài ra, các trường hợp suy gan rất hiếm gặp với kết quả nghiêm trọng đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị suy gan từ trước. Các tác dụng phụ nhỏ khác liên quan đến hệ thống tim mạch bao gồm đánh trống ngực, rối loạn nhịp tim, nhịp nhanh thất và kéo dài khoảng QTc. Cuối cùng, chúng ta có thể đề cập đến các tác dụng phụ về da liễu và toàn thân của clarithromycin, như ban đỏ, vội vàng ở da, phù, nổi mề đay, hội chứng Stevens-Johnson và viêm tụy.