ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® là thuốc dựa trên simvastatin

NHÓM THERAPEUTIC: Hypolipidemia - Thuốc ức chế men khử HMG-CoA

Chỉ định Cơ chế tác dụng Các tác dụng và hiệu quả lâm sàng Tính chất của việc sử dụng và liều lượng Cách mang thai Mang thai và cho con búTiêu hiệu Chống chỉ định Tác dụng không mong muốn

Chỉ định ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® có thể được sử dụng như một trợ giúp dược lý trong trường hợp tăng cholesterol máu nguyên phát và rối loạn lipid máu hỗn hợp, với điều kiện là việc áp dụng chế độ ăn kiêng hypolipidic trước đó và lối sống đúng, kéo dài ít nhất 3 tháng, không mang lại kết quả điều trị mong muốn.

Tương tự, thuốc này có thể được sử dụng để điều trị tăng cholesterol máu nguyên phát nặng hơn, chẳng hạn như tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử và đồng hợp tử.

Việc sử dụng ZOCOR ® cũng có thể được mở rộng cho bệnh nhân có mức cholesterol bình thường nhưng có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao, được xác định bởi nhiều yếu tố (thừa cân, đái tháo đường, bệnh tim mạch, xơ vữa động mạch) để giảm tỷ lệ tai nạn tim mạch.

Cơ chế hoạt động của ZOCOR ® Simvastatin

Simvastatin, dùng đường uống với thuốc ZOCOR ® được hấp thu nhanh ở cấp độ dạ dày-ruột và vận chuyển từ tĩnh mạch cửa đến gan. Việc truyền gan đầu tiên cho hoạt chất này là rất cần thiết, để đảm bảo quá trình thủy phân simvastatin từ dạng hóa học "lactone" thành hydroxyacid tương ứng, một chất chuyển hóa hoạt động của thuốc. Chất này, một khi hành động trị liệu của nó kết thúc, sau đó sẽ được bài tiết chủ yếu qua phân.

Quá trình thủy phân được mô tả ở trên làm giảm đáng kể khả dụng sinh học của hoạt chất, đạt đến nồng độ tối đa trong huyết tương chỉ sau hai giờ, bằng 5% liều simvastatin uống.

Mặc dù sự suy giảm này, simvastatin đặc biệt hiệu quả trong việc làm giảm nồng độ cholesterol LDL trong huyết tương, thực hiện hành động trị liệu của chính nó ở cấp độ gan, nơi nó ức chế enzyme chủ chốt trong quá trình tổng hợp cholesterol.

Trên thực tế, giống như các statin khác, simvastatin có thể ức chế enzyme HMG-CoA reductase, ngăn chặn việc sản xuất mevalonate, một hợp chất hữu cơ trung gian trong quá trình chuyển hóa cholesterol. Do đó, do sự tổng hợp giảm của lipid này, simvastatin điều chỉnh tăng sự biểu hiện của các thụ thể tế bào gan đối với LDL. Cuối cùng, do đó, sự gia tăng sự hấp thu cholesterol LDL ở gan và giảm tổng hợp VLDL, đảm bảo giảm đáng kể nồng độ cholesterol trong máu LDL.

Tuy nhiên, tầm quan trọng của ZOCOR ® trong phòng ngừa bệnh tim mạch dường như có liên quan đến các cơ chế khác không thấy sự liên quan trực tiếp và duy nhất của tác dụng hạ lipid máu, theo các nghiên cứu khác nhau trong tài liệu cho thấy sự suy giảm đáng kể về tỷ lệ mắc bệnh và tử vong liên quan đến các sự kiện bệnh tim mạch ở bệnh nhân có nguy cơ nhưng với mức cholesterol bình thường.

Các nghiên cứu thực hiện và hiệu quả lâm sàng

1. HIỆU QUẢ CỦA SIMVASTATIN TRONG BỆNH NHÂN

Điều trị bằng simvastatin 40 và 80 mg / ngày - ở bệnh nhân rối loạn lipid máu (LDL cholesetherol lớn hơn 160 mg / dL và triglyceride trên 350 mg / dL) - được đảm bảo trong 6 tuần điều trị giảm cholesterol LDL hoặc 41 và 47%, và triglyceride là 21 và 23%.

2. SIMVASTATINA: BÁO CÁO DOSE-HIỆU QUẢ

Trong nghiên cứu này - tiến hành trên khoảng 12.000 nam giới bị nhồi máu cơ tim trước đó và với mức cholesterol như để biện minh cho việc kê đơn statin - mối quan hệ giữa hiệu quả và khởi phát tác dụng phụ ở mức 20 và 80 mg simvastatin đã được đánh giá.

Kết quả cho thấy, liều 80mg hàng ngày đảm bảo giảm 6% các biến cố tim mạch so với liều thu được với liều 20mg và giảm cholesterol LDL mạnh hơn. Tuy nhiên, liều này đã dẫn đến sự gia tăng tỷ lệ mắc bệnh cơ; do đó, nghiên cứu cho thấy việc sử dụng liều trung gian, để có được sự thỏa hiệp tốt giữa tác dụng điều trị và tài sản thế chấp.

3. NHÀ NƯỚC VÀ UNG THƯ

Câu hỏi về hiệu quả chống ung thư hiệu quả của statin vẫn còn bỏ ngỏ. Trong nghiên cứu này được thực hiện trong ống nghiệm, trên tế bào và trên chuột lang trong phòng thí nghiệm, hiệu quả của simvastatin trong việc làm giảm khả năng tăng trưởng của khối u tuyến tiền liệt đã được chứng minh, làm giảm sự kích hoạt các con đường tế bào liên quan đến cơ chế này. Đương nhiên, hoàn toàn không thể khái quát bằng cách mở rộng hiệu quả của các can thiệp này cho con người.

Phương pháp sử dụng và liều lượng

ZOCOR ® 10/20 / 40 mg simvastatin: việc sử dụng ZOCOR ® trong trường hợp tăng cholesterol máu nguyên phát nên được thực hiện sau khi bắt đầu kế hoạch ăn kiêng hypolipidic và tập thể dục có kiểm soát. Liều khởi đầu thường được đặt trong khoảng từ 20 đến 40 mg uống hàng ngày trong một liều duy nhất, tốt nhất là vào buổi tối. Trong trường hợp giảm hiệu quả điều trị, nên điều chỉnh liều không sớm hơn 4 tuần điều trị, một khoảng thời gian cần thiết để đạt được hiệu quả điều trị tối đa.

Liều 40 mg / ngày dường như cũng được thử nghiệm và hiệu quả nhất trong việc giảm nguy cơ tim mạch.

Trong điều trị tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử, lên đến 80 mg simvastatin mỗi ngày, uống 20 mg hai lần mỗi ngày và 40 mg trước khi đi ngủ, có thể được sử dụng đồng thời với các phương pháp điều trị không dùng thuốc khác.

Việc xây dựng liều lượng chính xác nên được thực hiện bởi bác sĩ sau khi đánh giá cẩn thận về tình trạng huyết học, tiền sử bệnh của bệnh nhân và các mục tiêu cần đạt được.

TRONG MỌI TRƯỜNG HỢP, TRƯỚC KHI ĐÁNH GIÁ CỦA ZOCOR ® Simvastatin - TRÌNH BÀY VÀ KIỂM SOÁT CỦA BÁC S YOUR CỦA BẠN LÀ CẦN THIẾT.

Cảnh báo ZOCOR ® Simvastatin

Trước và trong khi điều trị dược lý bằng statin, nên tuân theo chế độ ăn kiêng với thuốc có tỷ lệ chất béo bão hòa và cholesterol thấp, và lối sống phù hợp.

Việc sử dụng ZOCOR ® nên được thực hiện một cách thận trọng và có thể đi kèm với việc theo dõi nồng độ creatine kinase trong máu (đánh dấu tổn thương cơ), trong trường hợp bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi các loại bệnh cơ, hoặc có xu hướng phát triển các tình trạng như vậy (người cao tuổi, suy giáp, bệnh nhân có tiền sử lâm sàng trước đó), với tỷ lệ có thể mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân.

Mặc dù tần suất của các sự kiện bệnh lý này có xu hướng giảm mạnh ở những bệnh nhân không chuẩn bị, trong khi điều trị bằng simvastatin, luôn luôn nên điều tra sự hiện diện của đau cơ, mệt mỏi kéo dài và suy nhược, có thể làm giảm nồng độ enzyme creatine kinase.

Trước khi bắt đầu điều trị với chức năng gan ZOCOR ® nên được đánh giá, đặc biệt là nồng độ transaminase trong máu, để chọn đúng liều có thể tránh tác dụng phụ. Điều trị bằng simvastatin nên ngưng hoặc không bắt đầu trong trường hợp bệnh gan nặng hoặc khi nồng độ transaminase tăng lên gấp ba lần so với phạm vi bình thường.

Việc điều trị cũng nên được đình chỉ trong trường hợp nghi ngờ mắc bệnh kẽ phổi, đặc trưng bởi sự dịch chuyển, ho, sốt và suy nhược.

ZOCOR ® chứa đường sữa; do đó, nó có thể gây ra các vấn đề về đường tiêu hóa cho những bệnh nhân không dung nạp glucose / galactose hoặc trong trường hợp thiếu enzyme lactase.

Simvastatin dường như không ảnh hưởng đến khả năng phản ứng bình thường của bệnh nhân, mặc dù một số tác dụng phụ, chẳng hạn như chóng mặt, về mặt lý thuyết có thể làm giảm khả năng lái xe ô tô hoặc sử dụng máy móc.

TRƯỚC VÀ GIAO DỊCH

Mặc dù tác dụng gây quái thai trực tiếp của simvastatin đối với thai nhi không được ghi nhận, việc giảm nồng độ cholesterol có thể quyết định sự vắng mặt của các thành phần cần thiết cho sự phát triển phôi thai và thai nhi chính xác. Do đó, việc sử dụng ZOCOR ® trong suốt thai kỳ bị chống chỉ định mạnh mẽ.

Việc không có bằng chứng khoa học cho thấy sự vắng mặt của việc tiết simvastatin trong sữa mẹ cho thấy đình chỉ cho con bú trong trường hợp điều trị bằng ZOCOR ®

Tương tác

Với sự chuyển hóa ở gan của simvastatin nhờ enzyme cytochrom P450 3A4, rất nhiều tương tác với nhiều loại thuốc khác nhau là có thể.

Đặc biệt:

Sử dụng đồng thời fibrate, niacin, amiodarone, verapramil có thể làm tăng tỷ lệ mắc bệnh tiêu cơ vân và bệnh cơ;
Lượng thuốc ức chế cytochrom CYP3A4, enzyme chịu trách nhiệm chuyển hóa simvastatin (nước bưởi, itraconazole, ketoconazole, thuốc ức chế protease HIV, erythromycin, clarithromycin, telithromycin và nefazodone), tăng tỷ lệ tác dụng phụ nghiêm trọng;
Việc sử dụng đồng thời ciclosporin, do tác dụng ức chế chuyển hóa simvastatin, sẽ yêu cầu điều chỉnh liều lượng của nguyên tắc hoạt động này tối đa trong vòng 10mg;

Ngoài ra, simvastatin, giống như các statin khác, có thể dẫn đến sự gia tăng thời gian prothrombin, do đó tăng cường hiệu quả điều trị của thuốc chống đông đường uống.

Chống chỉ định ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® chống chỉ định trong trường hợp bệnh gan, mẫn cảm với một trong các thành phần của nó, sử dụng đồng thời các thuốc ức chế enzyme CYP3A4, và trong khi mang thai và cho con bú.

Tác dụng phụ - Tác dụng phụ

Tỷ lệ tác dụng phụ liên quan đến trị liệu ZOCOR ® khá thấp, tương đương với các tác dụng phụ được tìm thấy trong nhóm đối chứng.

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất là tất cả các thực thể lâm sàng nhỏ và tổng quát, chẳng hạn như tiêu chảy, buồn nôn, nôn, chóng mặt và suy nhược.

Tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn như bệnh cơ, tiêu cơ vân, suy gan, rối loạn tâm thần và đường tiêu hóa, có xu hướng tăng chắc chắn ở những bệnh nhân mắc một số bệnh nhất định, hoặc phải điều trị bằng thuốc có khả năng thay đổi dược động học.