Amyloidosis

tổng quát

Amyloidosis là thuật ngữ được sử dụng để xác định một nhóm bệnh được đặc trưng bởi sự tích lũy, thường ở vị trí ngoại bào của vật liệu protein fibrillar, được định nghĩa là amyloid . Các sợi amyloid không hòa tan hình thành các lớp trầm tích đặc biệt ổn định ở mức độ của nhiều cơ quan.

Hình ảnh khác Amyloidosis - Bộ sưu tập 2

Các triệu chứng và mức độ nghiêm trọng của bệnh phụ thuộc vào cơ quan chủ yếu liên quan đến sự tích tụ amyloid và loại amyloidosis. Tuy nhiên, hầu hết các trường hợp là hệ thống. Nói cách khác, tiền gửi fibrillary là phổ biến và có khả năng có thể làm suy giảm chức năng của nhiều mô và cơ quan của sinh vật. Chẩn đoán được xác định bằng sinh thiết, kiểm tra một mẫu mô nhỏ dưới kính hiển vi. Các yếu tố căn nguyên tiềm năng khác nhau tùy thuộc vào biến thể của amyloidosis. Phương pháp điều trị có sẵn giúp quản lý các triệu chứng và hạn chế sản xuất amyloid.

Đặc điểm của tiền gửi amyloid

Amyloidosis xuất phát từ sự rối loạn cấu trúc thứ cấp của protein (với cấu hình tấm gấp)). Trong điều kiện bình thường, trên thực tế, các protein được tổng hợp trong một chuỗi các axit amin tuyến tính, khi được gấp lại sẽ mang một cấu trúc không gian cụ thể (gấp protein). Nhờ cấu trúc của nó, sau đó đến việc gấp protein chính xác, protein có thể thực hiện các chức năng sinh lý mà nó được sử dụng. Protein Amyloid có nguồn gốc từ một tiền chất được xử lý không chính xác bởi các tế bào (do "không khớp"). Các protein hình thành các fibrils được đa dạng hóa theo kích thước, trình tự axit amin và cấu trúc tự nhiên, nhưng chúng trở thành tập hợp không hòa tan có cấu trúc và tính chất tương tự nhau. Tiền chất của fibrils được đại diện bởi các phân tử chính (ví dụ: chuỗi nhẹ của immunoglobulin, β2-microglobulin, apolipoprotein A1, v.v.) hoặc từ các sản phẩm phản ánh sự thay đổi trong chuỗi axit amin. Cấu trúc thứ cấp bất thường dẫn đến sự hình thành các sợi cơ, có thể lắng đọng cục bộ trong các mô và cơ quan và dẫn đến suy giảm chức năng sinh lý bình thường của chúng. Hơn 20 tiền chất protein khác nhau đã được xác định có thể có cấu trúc amyloid, đó là lý do tại sao có nhiều loại amyloidosis khác nhau.

Dựa trên vị trí của tiền gửi amyloid, bệnh có thể được phân biệt ở:

Dạng cục bộ: giới hạn trong một cơ quan hoặc mô cụ thể (tim, thận, đường tiêu hóa, hệ thần kinh và hạ bì) và thường ít nghiêm trọng hơn các dạng toàn thân (khuếch tán). Ví dụ, amyloidosis chỉ có thể ảnh hưởng đến da, gây ra sự mất sắc tố và / hoặc ngứa. Một loại protein amyloid đặc biệt cũng đã được tìm thấy trong não của bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer. Bệnh amyloidosis cục bộ là điển hình của lão hóa và bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 (nơi protein tích lũy trong tuyến tụy).
Hình thức hệ thống: tiền gửi amyloid có trong các cơ quan khác nhau và, nói chung, họ nhận ra nguồn gốc neoplastic, viêm, di truyền hoặc iatrogenic. Bệnh amyloidosis toàn thân thường rất nghiêm trọng: nó thường gây tổn thương cho tim, thận, ruột và dây thần kinh, gây suy nội tạng tiến triển.

phân loại

Có nhiều dạng amyloidosis, được phân loại theo tính chất của các protein tạo nên tiền gửi fibrillary.

Các biến thể phổ biến nhất là:

Bệnh amyloidosis nguyên phát (còn gọi là amyloidosis chuỗi nhẹ, AL);
Bệnh amyloidosis thứ phát (còn gọi là bệnh amyloidosis mắc phải, AA);
Di truyền amyloidosis;
Amyloidosis liên quan đến lão hóa (hoặc amyloidosis hệ thống lão hóa).

Bệnh amidan

Xem thêm: Triệu chứng Amyloidosis

Hình thức phổ biến nhất của bệnh amyloidosis toàn thân là nguyên phát (AL). AL amyloidosis được gây ra bởi sự tích tụ của các sợi fibrin chứa chuỗi ánh sáng của immunoglobulin có nguồn gốc từ các tế bào plasma đơn dòng. Bệnh thường là hậu quả của các giao tử đơn dòng và có thể liên quan đến đa u tủy hoặc các rối loạn tế bào lympho khác của chuỗi B.

Trong bệnh amyloid AL, tiền gửi fibrillary có thể dần dần ổn định trong các cơ quan nhiều năm trước khi trình bày lâm sàng. Các triệu chứng rất khác nhau và, ngoài các biểu hiện chung (mệt mỏi, phù và giảm cân), phụ thuộc vào cơ quan bị ảnh hưởng chủ yếu và vào kích thước của tiền gửi amyloid. Ví dụ, nếu những chất này lắng đọng trong thận, chúng có thể gây suy thận mãn tính, trong khi nếu chúng nằm trong tim, chúng có thể làm mất khả năng cung cấp máu với số lượng thích hợp cho toàn bộ sinh vật. Amyloid thường được tìm thấy ở thận, tim, gan, hệ thần kinh ngoại biên và hệ thần kinh tự trị. Các quận khác có thể bị ảnh hưởng là: phổi, da, lưỡi, tuyến giáp, ruột và mạch máu.

AL amyloidosis có thể có khả năng gây ra các triệu chứng sau đây:

Yếu và giảm cân đáng kể;
Giữ nước với phù nề (do hậu quả của suy tim hoặc hội chứng thận hư);
chóng mặt;
Khó thở;
Tê hoặc cảm giác ngứa ran ở tay và chân;
Hội chứng ống cổ tay (rối loạn chức năng thần kinh giữa);
Tổn thương da: petechiae và bầm tím;
Màu tím quanh mắt;
Macroglossia (tăng trưởng thể tích của lưỡi.).

Bệnh amyloidosis thứ phát, lão hóa và di truyền

Các dạng ít phổ biến hơn của bệnh amyloidosis toàn thân được mô tả ngắn gọn dưới đây:

Bệnh amyloidosis thứ phát (AA) : còn được gọi là bệnh amyloidosis mắc phải và có thể phát triển thành một biến chứng của các bệnh khác nhau gây ra tình trạng viêm dai dẳng (như bệnh lao, viêm khớp dạng thấp, bệnh phong và bệnh gia truyền Địa Trung Hải) và một số dạng ung thư thận). Trong các quá trình này, sự can thiệp của các cytokine tiền viêm (IL-1, IL-6 và TNF) kích thích sản xuất amyloid huyết thanh A (SAA) trong gan. SAA có thể được tìm thấy ở nồng độ cao trong huyết thanh của bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp, bệnh Chron và ở dạng di truyền của sốt định kỳ, ít nhất là cho đến khi giai đoạn viêm của các tình trạng mãn tính này bị suy giảm. Các trang web điển hình của sự tích lũy amyloid là lá lách, gan, thận, tuyến thượng thận và các hạch bạch huyết. Trên thực tế, amyloidosis thứ phát trình bày một cách đặc trưng protein niệu và / hoặc gan lách to, để biểu hiện sự liên quan của các cơ quan này. Điều trị tình trạng cơ bản thường ngăn ngừa amyloidosis trở nên tồi tệ hơn.
Bệnh amyloidosis toàn thân (tim) : amyloidosis liên quan đến quá trình lão hóa bình thường thường được tìm thấy ở những bệnh nhân trên 60 tuổi. Các khoản tiền gửi, trong hình thức này, được gửi ở cấp độ tim. Các nguyên nhân chưa được biết và các xét nghiệm chẩn đoán và điều trị mới hiện đang được phát triển.
Di truyền amyloidosis : nó đã được ghi nhận ở một số gia đình, là kết quả của một khiếm khuyết di truyền. Những đột biến này ảnh hưởng đến các protein trong máu cụ thể (như protein transthyretin, TTR) và có thể được di truyền theo cách chi phối tự phát. Bệnh amyloidosis di truyền chủ yếu liên quan đến hệ thống thần kinh: bệnh nhân phát triển một bệnh lý thần kinh cảm giác vận động đối xứng đặc trưng ở chi dưới. Tiền gửi amyloid khác có thể nằm ở cấp độ của tim, mạch máu và thận.

Tác dụng có thể của tiền gửi fibrillary trong amyloidosis

Cơ quan hoặc hệ thống liên quan	Hậu quả có thể xảy ra
óc	Bệnh Alzheimer
Hệ tiêu hóa	Macroglossia, khó nuốt, tiêu chảy hoặc táo bón, tắc ruột và hấp thu chất dinh dưỡng kém
tim	Bất thường về nhịp tim (rối loạn nhịp tim) và suy tim
thận	Tích lũy chất lỏng trong các mô và phù, protein trong nước tiểu (được phát hiện bằng xét nghiệm nước tiểu) và suy thận
gan	Gan to (gan to)
phổi	Khó thở
Các hạch bạch huyết	Hạch to
Hệ thần kinh	Hội chứng ống cổ tay, tê, ngứa ran hoặc thiếu nhạy cảm ở bàn chân và trên cây hoặc cảm giác nóng rát ở những vùng này
da	Sẩn, tím và bầm tím
tuyến giáp trạng	Mở rộng tuyến giáp (bướu giáp)

Ai có nguy cơ cao hơn?

Những người có hồ sơ sau đây có nguy cơ mắc bệnh amyloidosis:

Giới tính nam: bệnh amyloidosis chủ yếu ảnh hưởng đến đối tượng nam;
Bệnh nhân trên 60 tuổi;
Rối loạn liên quan đến các tế bào plasma (đa u tủy, u lympho, bệnh gammone đơn dòng hoặc bệnh macroglobulinemia Waldenström);
Bệnh mạn tính truyền nhiễm hoặc viêm (như viêm khớp dạng thấp, bệnh viêm ruột, sốt Địa Trung Hải gia đình hoặc viêm cột sống dính khớp);
Lọc máu dài hạn;
Đột biến gen ảnh hưởng đến cấu tạo của protein. <

chẩn đoán

Sự tích tụ một lượng lớn amyloid có thể làm thay đổi hoạt động bình thường của nhiều cơ quan. Chẩn đoán amyloidosis có thể rất khó khăn, vì các triệu chứng thường là chung chung. Tuy nhiên, các bác sĩ có thể nghi ngờ amyloidosis khi:

Một số cơ quan có thâm hụt chức năng;
Giữ nước xảy ra, dẫn đến phù nề, ở cấp độ của các mô;
Có một chảy máu không giải thích được, đặc biệt là ở da (ecchymosis, ban xuất huyết, vv).

Để loại trừ các điều kiện khác, bác sĩ có thể bắt đầu bằng cách tiến hành:

Khám thực thể (để phát hiện các dấu hiệu lâm sàng liên quan đến nội tạng);
Phân tích máu và nước tiểu (để tìm protein fibrillar liên quan).

Chẩn đoán có thể được xác nhận dứt khoát bằng cách sinh thiết và kiểm tra bằng kính hiển vi của mẫu được lấy và xử lý bằng congo màu đỏ. Ở một số bệnh nhân, nơi nghi ngờ amyloidosis, sinh thiết của miếng đệm mỡ quanh răng có thể được thực hiện. Ngoài ra, các bác sĩ có thể thực hiện quy trình tương tự bằng cách lấy mẫu thận, trực tràng hoặc da. Sau khi chẩn đoán, bác sĩ có thể lên lịch kiểm tra định kỳ để kiểm tra mức độ của các chất liên quan, kích thước và vị trí của tiền gửi amyloid, quá trình bệnh và ảnh hưởng của điều trị.

Tiên lượng và trị liệu

Liệu pháp này phải được điều chỉnh phù hợp với các dạng amyloidosis khác nhau, có tính đến các điều kiện cơ bản và những điều kiện thứ phát của bệnh. Thật không may, các phác đồ điều trị để giảm hoặc kiểm soát các triệu chứng và biến chứng của bệnh chỉ là một thành công khiêm tốn cho hầu hết mọi người. Không có phương pháp điều trị cho tiền gửi amyloid có sẵn và do đó liệu pháp này được dành cho việc ức chế các khối u tế bào plasma cơ bản, với các biện pháp hỗ trợ để hỗ trợ và có thể bảo tồn chức năng của cơ quan.

Bệnh amyloidosis nguyên phát, liên quan hoặc không có đa u tủy, có tiên lượng không thuận lợi và khả năng sống sót là khoảng 2-4 năm. Hầu hết những người bị ảnh hưởng bởi cả hai bệnh đều chết trong vòng 1-2 năm. Các nguyên nhân gây tử vong thường gặp nhất là hình ảnh của suy tim, suy thận và hô hấp, xuất huyết đường tiêu hóa và nhiễm trùng. Trong trường hợp amyloidosis nguyên phát, mục tiêu chính là kế thừa bản sao bệnh lý. Đối với mục đích này, hóa trị liệu có thể được xem xét. Như trong các hình thức cổ điển của các giao tử đơn dòng, melphalan hoặc cyclophosphamide (các tác nhân hóa trị liệu cũng được sử dụng để điều trị một số bệnh tân sinh) và dexamethasone, một loại corticosteroid được sử dụng cho tác dụng chống viêm của nó, được sử dụng. Sự kết hợp của các loại thuốc này ức chế các tế bào bất thường của tủy xương, do đó nó có thể dẫn đến giảm dần lượng amyloid trong cơ thể và ngăn ngừa tổn thương nội tạng. Các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu các chế độ hóa trị liệu khác phù hợp để kiểm soát bệnh amyloidosis. Một số loại thuốc được sử dụng trong điều trị đa u tủy (bortezomib, thalidomide và lenalidomide) cũng đã được thử nghiệm để đánh giá hiệu quả của chúng trong điều trị amyloidosis.

Ghép tế bào gốc có thể là một lựa chọn điều trị trong một số trường hợp. Bệnh nhân được chọn có thể được điều trị hiệu quả bằng cách tiêm melphalan tiêm tĩnh mạch với liều cao, sau đó là truyền tế bào gốc ngoại biên, tức là các tế bào máu chưa trưởng thành được thu thập trước đó để thay thế cho tủy xương bị bệnh hoặc bị tổn thương (mô tạo máu).

Trong trường hợp amyloidosis thứ phát (AA), việc điều trị bệnh viêm cơ bản (tình trạng viêm, nhiễm trùng mãn tính hoặc ung thư biểu mô) thường làm chậm hoặc đảo ngược tiến trình của bệnh. Tiên lượng của bệnh amyloidosis thứ phát phụ thuộc vào cách điều trị cơ bản được điều trị và thời gian sống còn khoảng 5-10 năm.

Ghép tạng (thận, tim, v.v.) có thể kéo dài sự sống sót của một số lượng hạn chế bệnh nhân bị suy nội tạng thứ phát do amyloidosis. Tuy nhiên, bệnh vẫn tiếp tục tiến triển và thậm chí cơ quan được cấy ghép có thể tích lũy tiền gửi amyloid (có thể tránh được, nếu có thể, bằng cách ức chế hóa trị liệu của tủy xương). Ngoại lệ được đại diện bởi ghép gan, có thể hạn chế sự tiến triển của bệnh amyloidosis di truyền (thông thường, protein gây ra dạng amyloidosis này được tổng hợp ở gan). Viễn cảnh cho dạng sau thay đổi tùy thuộc vào loại đột biến gen và mức độ tiến triển tại thời điểm chẩn đoán. Tiền gửi Amyloid nằm trong một khu vực cụ thể của cơ thể đôi khi có thể được loại bỏ bằng phẫu thuật.