Để đối phó với tính ưu việt của dịch bệnh nguy hiểm nhất trong lịch sử, ngoài bệnh dịch đen năm 1347, còn có cái gọi là ảnh hưởng của Tây Ban Nha . Nếu người đầu tiên đến để giảm dân số châu Âu từ 30 đến 50% trong 3-4 năm, thì lần thứ hai thu hoạch được nhiều sinh mạng hơn trong Thế chiến thứ nhất.
Ảnh hưởng của Tây Ban Nha lan sang Châu Âu, Châu Á và Bắc Mỹ ngay sau khi kết thúc "Đại chiến", trong giai đoạn hai năm 1918-1919, các quần thể tàn phá đã bị cố gắng nghiêm trọng bởi cuộc xung đột. Điều kiện sống bấp bênh đã khuyến khích sự lây lan của đại dịch, gây ra 50 triệu người chết (75 triệu theo các nguồn khác), ảnh hưởng đến hơn một tỷ người. Để làm cho số người chết thậm chí còn nặng hơn, thực tế là những con đực trưởng thành khỏe mạnh đã trả giá cao nhất về số người đã mất.
Ảnh hưởng của Tây Ban Nha được gọi như vậy bởi vì người ta tin rằng những trường hợp đầu tiên đã phát sinh ở bán đảo Iberia. Trên thực tế, virus này có thể đã được đưa đến châu Âu bởi quân đội Hoa Kỳ và tìm thấy mảnh đất màu mỡ cho sự lan truyền của nó trong các chiến hào đông dân và đổ nát.
Chịu trách nhiệm về bệnh cúm Tây Ban Nha là cái gọi là vi-rút cúm H1N1, kết quả của sự đột biến tự phát của vi-rút cúm thông thường. Đột biến này đã thay đổi đáng kể các kháng nguyên bề mặt của virus, khiến nó gần như vô hình đối với các tế bào bộ nhớ do cơ thể phát triển chống lại các kháng nguyên cúm trước đây. Chính sự thiếu miễn dịch có được trong dân chúng đã khiến cho ảnh hưởng của Tây Ban Nha trở nên nguy hiểm.
Virus cúm thay đổi rất nhanh; đột biến nhỏ xảy ra gần như hàng năm, cả ở virut B và A, trong khi các đột biến quan trọng nhất (như đột biến phát sinh ở Tây Ban Nha) chỉ xảy ra cứ sau 10-30 năm ở virut loại A.
Không phải ngẫu nhiên, 39 năm sau đại dịch Tây Ban Nha, năm 1957, đại dịch cúm châu Á (H2N2, 70.000 ca tử vong ở Hoa Kỳ) đã xuất hiện, tiếp theo là năm 1968 bởi đại dịch Hồng Kông (H3N2, 34.000 ca tử vong ở Hoa Kỳ).
