vi.energymedresearch.com
thuốc

Thuốc an thần thôi miên: Thuốc ngủ

Thuốc cho giấc ngủ

Thuốc an thần thôi miên - thường được gọi là " thuốc ngủ " - được sử dụng để điều trị chứng mất ngủ. Trên thực tế, những loại thuốc này có khả năng thúc đẩy và tạo điều kiện cho sự khởi đầu và duy trì giấc ngủ.

Nói chung, tác dụng điều trị của thuốc an thần thôi miên phụ thuộc vào liều, tức là chúng phụ thuộc vào lượng thuốc dùng.

Ở liều thấp, thuốc an thần thôi miên gây ra thuốc an thần, ở liều cao hơn gây ra thôi miên (tức là ngủ) và - tăng thêm liều - có thể được sử dụng trong gây mê phẫu thuật.

Thông thường, thuốc an thần thôi miên có liên quan đến thuốc giải lo âu. Tuy nhiên, không đúng khi tạo ra một hiệp hội như vậy; trong thực tế, nhiều thuốc an thần thôi miên cũng có hoạt động giải lo âu, nhưng không phải tất cả các thuốc giải lo âu gây ra an thần.

Thuốc an thần thôi miên đã - và vẫn còn - được nghiên cứu rộng rãi, vì chúng tôi liên tục tìm kiếm các tác dụng phụ an toàn hơn, hiệu quả hơn và ít tác dụng phụ hơn.

Thuốc thôi miên lý tưởng nên có những đặc điểm nhất định. Những đặc điểm này là:

  • Chỉ số điều trị tốt;
  • Tốc độ hấp thụ;
  • Nhanh chóng trong cảm ứng giấc ngủ;
  • Cảm ứng của một giấc ngủ định tính và định lượng tương tự như sinh lý;
  • Sự vắng mặt của các hiệu ứng còn lại khi thức dậy;
  • Sự vắng mặt của các chất chuyển hóa hoạt động bắt nguồn từ sự chuyển hóa của thuốc có thể gây ra tác dụng còn lại;
  • Không có chứng mất ngủ hồi phục hoặc mất ngủ hồi phục, nghĩa là khi điều trị bằng thuốc bị gián đoạn, sự tái xuất hiện trầm trọng của chứng mất ngủ (mất ngủ hồi phục hoặc hồi phục) không nên xảy ra. Hiệu quả này được biểu hiện trên tất cả khi điều trị bị gián đoạn đột ngột, do đó nên ngừng điều trị dần dần;
  • Sự vắng mặt của sự phụ thuộc về thể chất và tâm lý;
  • Không có nghiện;
  • Không tương tác với ethanol. Trên thực tế, tác dụng an thần của nhiều thuốc thôi miên được tăng lên rất nhiều khi uống rượu hiện đại. Sự liên kết này có thể gây ra - do đó - làm xấu đi các tác dụng phụ do thuốc gây ra;
  • Không có suy hô hấp;
  • Thiếu hiệu ứng trên bộ nhớ.

Trong thực tế, thôi miên lý tưởng vẫn không tồn tại, mặc dù nghiên cứu đã có nhiều bước tiến trong lĩnh vực này.

Trong mọi trường hợp, để hiểu cách tìm kiếm lý tưởng thôi miên đã phát triển theo thời gian, thật hữu ích khi biết giấc ngủ và các yếu tố ảnh hưởng đến nó.

Các giai đoạn của giấc ngủ

Ban đầu, người ta tin rằng giấc ngủ chỉ là một quá trình thụ động.

Với việc phát hiện ra điện não đồ (ECG) vào cuối những năm 1920, có thể nghiên cứu hoạt động điện não trong khi ngủ. Do đó, người ta đã phát hiện ra rằng giấc ngủ không phải là một quá trình thụ động, mà nó được cấu thành bởi sự xen kẽ của trạng thái thụ động và trạng thái đặc trưng bởi hoạt động của não yếu.

Sau nhiều nghiên cứu được thực hiện, chúng tôi đã đi đến định nghĩa về ba trạng thái được xác định rõ:

  • Trạng thái thức giấc ;
  • Ngủ chậm (ngủ với chuyển động mắt không nhanh, còn được gọi là giai đoạn ngủ NREM hoặc không REM);
  • Giấc ngủ nghịch lý (giấc ngủ với chuyển động mắt nhanh, còn được gọi là giai đoạn giấc ngủ REM ).

Giai đoạn ngủ NREM được chia thành bốn giai đoạn:

  • Giai đoạn 1 và 2, đặc trưng bởi một giấc ngủ nhẹ;
  • Sân vận động 3 và 4, đặc trưng bởi một giấc ngủ sâu hơn.

Mặt khác, giấc ngủ REM là giai đoạn mà nó được ghi nhớ, ra lệnh và học hỏi.

Ở một người trưởng thành bình thường, giấc ngủ bắt đầu với giai đoạn NREM. Giai đoạn này có thời lượng trung bình khoảng 70-90 phút. Sau thời gian này, giai đoạn REM bắt đầu với thời lượng xấp xỉ 15-20 phút. Vào cuối giai đoạn REM, chu kỳ ngủ đầu tiên kết thúc, hoàn toàn kéo dài từ 90 đến 120 phút. Sau đó, có những chu kỳ khác làm tăng dần giai đoạn REM đến mức gây hại cho NREM và cứ thế cho đến khi thức dậy.

Bất kỳ điều kiện hoặc yếu tố nào dẫn đến sự thay đổi của chu kỳ giấc ngủ bình thường này đều dẫn đến hiện tượng bù trừ của giấc ngủ REM hoặc NREM vào những đêm tiếp theo.

Có nhiều yếu tố có thể ảnh hưởng đến giấc ngủ, hoạt động ở các vùng khác nhau của não, mặc dù - ngay cả ngày nay - vai trò của từng vùng não liên quan đến giấc ngủ không hoàn toàn rõ ràng.

Hiểu làm thế nào một số yếu tố ảnh hưởng đến giấc ngủ không chỉ hữu ích để hiểu cơ chế hoạt động của thôi miên, mà còn làm rõ lý do tại sao có thuốc - không liên quan gì đến thôi miên - với hoạt động an thần. Những loại thuốc này bao gồm thuốc an thần kinh, thuốc chống trầm cảm, thuốc chống loạn thần và thuốc chống dị ứng.

Các loại mất ngủ

Mất ngủ là một rối loạn giấc ngủ ảnh hưởng đến cả nam và nữ. Tuy nhiên, nó có tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở phụ nữ.

Mất ngủ có thể được định nghĩa là mất ngủ nguyên phát (khi không rõ nguyên nhân) hoặc mất ngủ thứ phát (khi đó là do các nguyên nhân khác, bao gồm căng thẳng, sử dụng thuốc, rối loạn tâm thần hoặc các bệnh khác). Phổ biến nhất là mất ngủ thứ phát.

Mất ngủ có thể được phân loại thêm theo thời gian của nó:

  • Mất ngủ thoáng qua, khi nó kéo dài dưới ba ngày;
  • Mất ngủ ngắn hạn, có thời gian thay đổi từ ba ngày đến ba tuần;
  • Mất ngủ lâu dài, có thời gian vượt quá ba tuần.

Do đó, để chẩn đoán chính xác chứng mất ngủ, việc đánh giá "thời gian ngủ" và số đêm xảy ra mất ngủ là cần thiết.

Các yếu tố ảnh hưởng đến giấc ngủ

Trong số các yếu tố nội sinh khác nhau ảnh hưởng đến giấc ngủ, chúng tôi tìm thấy chất dẫn truyền thần kinh và bộ điều biến tế bào thần kinh .

Dưới đây là minh họa ngắn gọn về số mũ chính của hai loại chất nội sinh này điều chỉnh trạng thái ngủ và thức.

catecholamine

Người ta đã đưa ra giả thuyết rằng catecholamine - đặc biệt là norepinephrine và dopamine - có liên quan đến trạng thái thức giấc và giấc ngủ REM.

Về vấn đề này, nhiều nghiên cứu đã được thực hiện đã đưa ra những cơ chế thú vị, mặc dù vẫn chưa hoàn toàn rõ ràng về việc catecholamine ảnh hưởng đến giấc ngủ như thế nào. Trong mọi trường hợp, kết quả của những nghiên cứu này đã xác định rằng:

  • Một số chất chủ vận thụ thể α 1 cho noradrenaline làm giảm giấc ngủ REM, trong khi các chất đối kháng của thụ thể này làm tăng nó;
  • Clonidine (một loại thuốc dùng để điều trị tăng huyết áp), là chất chủ vận thụ thể α 2 cho norepinephrine, có liên quan đến cảm ứng giấc ngủ, nhưng có thể ức chế NREM giai đoạn 3 và 4;
  • Trạng thái thức giấc dường như được duy trì thông qua việc kích hoạt thụ thể dopamine D2, trong khi sự giảm hoạt động trên các thụ thể này thúc đẩy sự khởi đầu của giấc ngủ;
  • Các thụ thể dopamine D1 có liên quan đến việc điều hòa giấc ngủ REM, nhưng không ảnh hưởng đến sự khởi đầu và duy trì của nó.

serotonin

Ban đầu, người ta tin rằng serotonin (5-HT) thúc đẩy giấc ngủ và ngăn sự thức tỉnh. Trên thực tế, một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng đây không phải là trường hợp. Trên thực tế, chất chủ vận thụ thể 5-HT1, 5-HT2 và 5-HT3 cho serotonin làm tăng trạng thái thức giấc và ức chế giấc ngủ. Ngược lại, chất đối kháng của thụ thể 5-HT2 ủng hộ việc tăng giấc ngủ NREM và giảm giấc ngủ REM.

Ngoài ra, một lý thuyết đã được đề xuất rằng thụ thể 5-HT1A và thụ thể 5-HT2 ảnh hưởng đến giấc ngủ khi chúng thúc đẩy sự giải phóng một số bộ điều biến nhất định của vùng dưới đồi.

histamine

Histamine (H) dường như cũng liên quan đến trạng thái thức giấc và giấc ngủ REM.

Đặc biệt, chất chủ vận thụ thể histamine H1 và chất đối kháng thụ thể H3 làm tăng trạng thái thức giấc. Ngược lại, chất đối kháng của thụ thể H1 và chất chủ vận thụ thể H3 làm giảm sự tỉnh táo.

Các thụ thể H2 cũng xuất hiện liên quan đến điều hòa giấc ngủ.

acetylcholine

Hệ thống cholinergic có liên quan đến trạng thái thức giấc và gây ra giấc ngủ REM.

Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng chất chủ vận cholinergic và chất ức chế acetylcholinesterase (một loại enzyme chịu trách nhiệm chuyển hóa acetylcholine) có thể gây ra giấc ngủ REM, trước tiên là cho giấc ngủ NREM.

Mặt khác, việc sử dụng chất đối kháng cholinergic cản trở sự chuyển đổi từ giấc ngủ NREM sang giấc ngủ REM.

adenosine

Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng adenosine có thể hoạt động như một chất dẫn truyền thần kinh trong chu kỳ đánh thức giấc ngủ của động vật có vú. Trên thực tế, việc kích thích thụ thể adenosine A1 gây ra hiệu ứng thôi miên với sự gia tăng cả giấc ngủ NREM và giấc ngủ REM.

Ủng hộ lý thuyết này là thực tế là methylxanthines (như caffeine và theophylline) có thể ngăn chặn các thụ thể cho adenosine tập trung, do đó cản trở giấc ngủ và tăng trạng thái thức giấc.

Axit amin-aminobutyric (GABA)

Axit amin-aminobutyric là chất dẫn truyền thần kinh ức chế chính trong não. GABA thực hiện các chức năng sinh học của mình bằng cách liên kết với các thụ thể cụ thể của nó, GABA-A, GABA-B và GABA-C.

Hầu như tất cả các loại thuốc an thần thôi miên hiện đang được sử dụng là chất chủ vận thụ thể GABA-A và - như vậy - kích hoạt thụ thể bằng cách thúc đẩy tầng tín hiệu ức chế do chính GABA gây ra.

Hormon tăng trưởng và prolactin

Hormon tăng trưởng (GH) và prolactin (PRL) dường như là những hormone liên quan nhiều nhất đến việc điều hòa giấc ngủ.

Ở những người trưởng thành bình thường, mức GH được giữ ở mức thấp. Tuy nhiên, trong giai đoạn ngủ của NREM có sự gia tăng bài tiết hormone này. Dường như có một mối tương quan giữa lượng GH được tiết ra và thời gian ngủ của NREM.

Lý thuyết này tìm thấy sự hỗ trợ trong một số nghiên cứu được thực hiện trên người cao tuổi có sức khỏe tốt. Trên thực tế, ở những người này, sự giảm bài tiết GH song song với việc giảm giấc ngủ NREM đã được quan sát. Thực tế này cũng có thể giải thích sự giảm ngủ thường thấy ở người lớn tuổi.

Tuy nhiên, đối với prolactin, dường như sự khởi đầu của giấc ngủ kích thích sự bài tiết của nó. Trên thực tế, dường như có một mối quan hệ qua lại giữa việc tiết PRL và bắt đầu giấc ngủ REM hoặc sự khởi đầu của các giai đoạn thức tỉnh về đêm.

melatonin

Melatonin ảnh hưởng đến nhịp sinh học và chu kỳ giấc ngủ. Nó được tổng hợp bởi tuyến tùng (hoặc epiphysis) và được tiết ra trong khi ngủ. Nồng độ melatonin trong huyết tương bình thường trong khi ngủ là 100-200 pg / ml.

Ba loại thụ thể melatonin, MT1, MT2 và MT3 được biết đến.

Thụ thể MT1 có liên quan đến việc gây ngủ, trong khi dường như thụ thể MT2 có liên quan đến sự điều hòa nhịp sinh học.

Phân loại thuốc an thần thôi miên

Có nhiều loại thuốc có hoạt động thôi miên. Dưới đây là các nhóm thuốc an thần thôi miên chính được sử dụng để điều trị chứng mất ngủ.

barbiturate

Barbiturat là loại thuốc an thần thôi miên đầu tiên được sử dụng.

Barbiturates gây ra một hành động trầm cảm ở cấp độ não-tủy và hoạt động thần kinh suy nhược, hoạt động cơ trơn, cơ xương và cơ tim.

Các tác dụng gây ra bởi barbiturat phụ thuộc vào liều. Trên thực tế, tùy thuộc vào loại, số lượng và đường dùng, thuốc barbiturat có thể được sử dụng làm thuốc an thần thôi miên, làm thuốc chống co giật hoặc làm thuốc gây mê.

Barbiturates thực hiện hành động của họ bằng cách tăng truyền GABA. Cụ thể, các barbiturat liên kết với trang web cho picrotossin có trên thụ thể GABA-A.

Picrotossin là một phytotoxin được chiết xuất từ ​​cây leo Anamirta cocculus.

Độc tố này có đặc tính co giật và tạo ra một hành động thú vị trên trung tâm của hơi thở và trung tâm vận mạch của não. Một trong những công dụng điều trị của picrotossin chính xác là điều trị nhiễm độc barbiturat cấp tính.

Tuy nhiên, barbiturat hiếm khi được sử dụng làm thuốc an thần thôi miên vì chỉ số điều trị hẹp và do trầm cảm quá mức, chúng tác động lên hệ thần kinh trung ương. Ngoài ra, các loại thuốc này làm thay đổi sự vận chuyển đường và là chất gây cảm ứng mạnh cho men gan và điều này khiến chúng trở thành nguyên nhân của các tương tác thuốc có thể xảy ra với các loại thuốc khác. Để kết luận, barbiturat gây ra sự phụ thuộc về thể chất và tâm lý, và sự khoan dung.

Vì những lý do nêu trên, barbiturat được sử dụng rộng rãi hơn như thuốc gây mê và thuốc chống động kinh (ví dụ như phenobarbital được sử dụng làm thuốc chống co giật).

benzodiazepin

Các thuốc an thần là thuốc có tác dụng thôi miên, an thần, giải lo âu, chống co giật, giãn cơ và gây tê.

Các thuốc benzodiazepin - như barbiturat - cũng hoạt động bằng cách tăng truyền GABAergic. Trên thụ thể GABA-A, có một vị trí gắn kết cụ thể cho các thuốc nhóm benzodiazepines (BZR) mà chúng bị ràng buộc. Sau khi liên kết được thiết lập, thụ thể được kích hoạt và có sự gia tăng các tín hiệu ức chế do chính GABA gây ra.

Các thuốc benzodiazepin làm tăng tổng số giấc ngủ và giai đoạn 3 và 4 của giấc ngủ NREM. Tuy nhiên, có một sự ức chế nhẹ trên pha REM.

Các thuốc benzodiazepin có thể được phân loại theo thời gian bán hủy trong huyết tương của chúng:

  • Thời gian bán hủy ngắn hoặc rất ngắn (2-6 giờ), loại này bao gồm triazolam và midazolam;
  • Thời gian bán hủy trung gian (6-24 giờ), loại này bao gồm oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam và temazepam;
  • Thời gian bán hủy dài (1-4 ngày), loại này bao gồm chlordiazepoxide, chlorazepate, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, Prazepam và bromazepam.

Tuy nhiên, cần lưu ý rằng các thuốc benzodiazepin cũng có thể gây ra sự phụ thuộc về thể chất, sự phụ thuộc về tâm lý và khả năng chịu đựng. Tuy nhiên - so với barbiturat - chúng có chỉ số điều trị ít hạn chế hơn.

Thuốc Z hoặc thuốc Z

Những loại thuốc này là chất chủ vận thụ thể GABA-A và có cấu trúc không phải là benzodiazepine. Cơ chế hoạt động của chúng, tuy nhiên, có thể thay thế hoàn toàn so với các thuốc nhóm benzodiazepin, vì vậy đôi khi chúng được gọi là các loại thuốc giống như benzodiazepine.

Các loại thuốc thuộc nhóm này có cấu trúc hóa học hoàn toàn khác nhau; những gì hợp nhất với họ là thực tế là tên của họ bắt đầu bằng chữ Z (do đó tên thuốc Z). Những loại thuốc này là:

  • Zolpidem, từ quan điểm hóa học, thuốc này là một imidazopyridine;
  • Zaleplon, từ quan điểm hóa học là một pyrazolopyrimidine;
  • Zopiclone, từ quan điểm hóa học là một cyclopyrrolone. Ban đầu, zopiclone được bán trên thị trường dưới dạng chủng tộc, nhưng - vì hoạt động an thần chỉ được đưa ra bởi Santiomere S - ở Hoa Kỳ, chỉ có loại enantome tinh khiết có tên Eszopiclone được bán trên thị trường.

Những loại thuốc này - mặc dù chúng có cùng cơ chế hoạt động - có cấu hình dược động học khác nhau, sinh khả dụng khác nhau, khối lượng phân phối khác nhau và thời gian bán hủy khác nhau.

So với các thuốc benzodiazepin, dường như thuốc Z có khả năng gây ra sự phụ thuộc thấp hơn và khả năng lạm dụng thấp hơn.

Thuốc chủ vận thụ thể Melatonin MT1

Như đã đề cập ở trên, thụ thể MT1 melatonin có liên quan đến cảm ứng giấc ngủ.

Sau nhiều nghiên cứu, những thay đổi đã được thực hiện đối với cấu trúc hóa học của melatonin để thu được ramelteon . Hợp chất này là một chất chủ vận thụ thể MT1 melatonin mạnh và chọn lọc và có khả năng giảm thời gian cần thiết cho giấc ngủ. Tuy nhiên, ramelteon có thời gian bán hủy trong huyết tương ngắn, do đó, nó không hiệu quả trong việc duy trì giấc ngủ.

Tuy nhiên, so với các chất chủ vận thụ thể GABA-A, ramelteon không làm suy giảm chức năng nhận thức, trí nhớ hoặc nồng độ ở liều điều trị thông thường. Hơn nữa, dường như nó không dễ bị lạm dụng.

melatonin

Mặc dù melatonin là một chất nội sinh được sản xuất bởi tuyến tùng, nhưng có những chế phẩm dược phẩm chứa nó. Nó chủ yếu được bán trên thị trường như một chất có thể điều hòa giấc ngủ.

Clo hydrat

Hợp chất này được giới thiệu là thuốc an thần thôi miên trong thập niên 50 và 60, vì nó có thể gây ngủ nhanh chóng và khá hiệu quả ngay cả khi duy trì.

Cơ chế của chloral tương tự như của barbiturat. Giấc ngủ xuất hiện sau một giờ kể từ khi uống thuốc và có thể kéo dài 4-8 giờ. Tuy nhiên, chloral không còn được sử dụng trong điều trị chứng mất ngủ vì khả năng gây ra sự phụ thuộc, khả năng làm suy giảm hoạt động nhận thức và vì độc tính có khả năng gây tử vong của nó.

Thực phẩm chống mất ngủ

Nhiều chế phẩm thảo dược đã được nghiên cứu - và vẫn còn được sử dụng - để điều trị rối loạn giấc ngủ.

Trong số các loại thực vật khác nhau tự hào có tính chất an thần, chúng tôi nhớ lại valerian, hoa oải hương, hoa cúc, dầu chanh và hoa niềm đam mê.

Nhiều sự chú ý đã được trả cho nghiên cứu của Valerian. Một số nghiên cứu nói rằng một liều 450 mg chiết xuất nước valerian là lượng chuẩn bị phù hợp để gây ngủ. Hơn nữa, nếu valerian được thực hiện trong đêm, có vẻ như các kỹ năng nhận thức và vận động khi thức dậy không bị ảnh hưởng.

Tuy nhiên, ở liều cao của valerian, rối loạn tim và trầm cảm của hệ thống thần kinh trung ương có thể phát sinh.

Bài ViếT Thú Vị