tổng quát
Hội chứng Crouzon là một bệnh di truyền hiếm gặp, xác định sự hiện diện của bệnh craniosynostosis và các dị tật trên khuôn mặt khá bất thường khác.
Để kích thích sự xuất hiện của nó là một số thay đổi nhất định của DNA cấu thành các gen FGFR2 và FGFR3; những yếu tố di truyền này có liên quan đến quá trình trưởng thành xương trong quá trình phát triển phôi.
Trị liệu bao gồm một loạt các can thiệp phẫu thuật nhằm giải quyết các triệu chứng quan trọng nhất và nguy hiểm nhất.
Hiện nay, tiên lượng có xu hướng, rất thường xuyên, tích cực.
Nhớ lại di truyền
Trước khi tiến hành mô tả hội chứng Crouzon, rất hữu ích khi xem xét một số khái niệm cơ bản về di truyền học.
DNA là gì? Đó là sự di truyền, trong đó được viết các đặc điểm soma, khuynh hướng, quà tặng vật chất, tính cách, vv của một sinh vật sống. Nó được chứa trong tất cả các tế bào của cơ thể có nhân, vì nó nằm trong đó.
Các nhiễm sắc thể là gì? Theo định nghĩa, nhiễm sắc thể là đơn vị cấu trúc trong đó DNA được tổ chức. Các tế bào người chứa, trong nhân của chúng, 23 cặp nhiễm sắc thể tương đồng (22 loại không có giới tính tự phát và một cặp loại tình dục); mỗi cặp khác nhau, vì nó chứa một chuỗi gen cụ thể.
Các gen là gì? Chúng là những đoạn ngắn hoặc chuỗi của DNA có ý nghĩa sinh học cơ bản: từ chúng, trên thực tế, tạo ra protein, hoặc các phân tử sinh học là nền tảng cho sự sống. Trong gen, có phần "được viết" của những gì chúng ta là và những gì chúng ta sẽ trở thành.
Mỗi gen có mặt trong hai phiên bản, alen: một alen có nguồn gốc từ mẹ, sau đó được truyền bởi mẹ; các alen khác có nguồn gốc từ cha, do đó được truyền bởi người cha.
Đột biến gen là gì? Đó là một sai lầm trong trình tự DNA, tạo thành một gen. Do lỗi này, protein kết quả bị lỗi hoặc hoàn toàn không có. Trong cả hai trường hợp, các tác động có thể gây bất lợi cho cả sự sống của tế bào, trong đó đột biến xảy ra và đối với toàn bộ sinh vật. Bệnh bẩm sinh và tân sinh (tức là khối u) đề cập đến một hoặc nhiều đột biến gen.
Hội chứng Crouzon là gì
Hội chứng Crouzon là một tình trạng di truyền hiếm gặp, đặc trưng bởi bệnh craniosynostosis và sự phát triển không tự nhiên của một số yếu tố trên khuôn mặt, bao gồm mắt, mũi, hàm và hàm.
Đó là một bệnh bẩm sinh, những đặc điểm điển hình có thể được nhìn thấy trong những khoảnh khắc đầu tiên của cuộc đời.
Ý NGH CRA CỦA CRaniOSINOSTOSIS
Craniosynostosis là thuật ngữ mà các bác sĩ chỉ ra sự hợp nhất sớm của một hoặc nhiều chỉ khâu sọ.
Từ trang web: thecraniofacialcenter.com
Chỉ khâu sọ là các khớp xơ kết hợp xương của hầm sọ (tức là xương trán, thái dương, xương chẩm và xương chẩm).
Trong điều kiện bình thường, sự hợp nhất của chỉ khâu sọ xảy ra trong thời kỳ hậu sinh (một số quá trình kết thúc ngay cả ở ngưỡng 20 năm). Quá trình hợp nhất dài này cho phép não bộ tăng trưởng và phát triển đúng cách.
Nếu, như trong trường hợp bệnh craniosynostosis, phản ứng tổng hợp diễn ra quá sớm - do đó trong thời kỳ tiền sản, chu sinh * hoặc thời thơ ấu - các yếu tố não (não, tiểu não và não) và một số cơ quan cảm giác (đặc biệt là mắt) một sự thay đổi của hình thức và tăng trưởng.
Nguồn gốc của tên
Hội chứng Crouzon có tên của bác sĩ người Pháp Octave Crouzon, người có công đầu tiên mô tả các đặc điểm lâm sàng chính.
Crouzon sống từ cuối những năm 1800 đến đầu những năm 1900, chính xác là từ năm 1874 đến 1938. Ban đầu, để xác định hội chứng mà sau đó lấy tên, ông đã sử dụng thuật ngữ chứng loạn sản sọ.
nguyên nhân
Hội chứng Crouzon xảy ra sau đột biến gen FGFR2, nằm trên nhiễm sắc thể 10 hoặc gen FGFR3, nằm trên nhiễm sắc thể 4 .
FGFR là từ viết tắt tiếng Anh của Fibroblast Growth Factor Receptor, được dịch sang tiếng Ý là: Receptor cho yếu tố tăng trưởng Fibroblast .
Vai trò chức năng của gen FGFR2 và FGFR3 là tạo ra, mỗi gen, một protein thụ thể, với nhiệm vụ điều chỉnh sự trưởng thành và sự phát triển phôi của mô xương.
Theo lý thuyết của các nhà nghiên cứu, các đột biến ảnh hưởng đến FGFR2 và FGFR3 sẽ kích thích quá mức các gen tương tự, một lần nữa hoạt động mạnh hơn sẽ tạo ra sự trưởng thành sớm của một số mô xương, bao gồm cả các mô cấu thành hộp sọ.
GIỐNG
Các đột biến gen chịu trách nhiệm về hội chứng Crouzon có thể có nguồn gốc di truyền hoặc có thể phát sinh tự phát sau khi thụ thai .
Trong trường hợp đầu tiên, tình trạng bệnh tật - mà các bác sĩ cũng gọi là hội chứng Crouzon di truyền - có tất cả các đặc điểm của một bệnh lây truyền di truyền chi phối tự phát (hoặc bệnh di truyền chi phối ). Đối với một người đọc di truyền thiếu kinh nghiệm, điều này có nghĩa là:
- Bệnh và các triệu chứng của nó cũng xảy ra với sự hiện diện của một alen đột biến gen duy nhất (không quan trọng nếu nó xuất phát từ mẹ hoặc cha), vì sau này chiếm ưu thế so với người khỏe mạnh.
- Một cha mẹ mang đột biến là đủ để mắc bệnh ở một phần của con cái.
- Xác suất một đứa trẻ bị bệnh được sinh ra, từ một cặp vợ chồng chỉ có một trong hai thành phần mang đột biến là 50%.
Trong trường hợp thứ hai, thay vào đó, tình trạng bệnh hoạn - mà các chuyên gia chỉ ra với thuật ngữ hội chứng Crouzon không di truyền - là kết quả của một sự kiện lẻ tẻ dị thường, làm thay đổi DNA trong quá trình phát triển phôi thai.
Tóm tắt ý nghĩa của các thuật ngữ di truyền, tự động và chi phối
- Di truyền: có nghĩa là cha mẹ truyền cho con cháu (nghĩa là cho con cái) sự thay đổi di truyền chịu trách nhiệm về căn bệnh này.
- Autosomal: có nghĩa là đột biến chịu trách nhiệm về căn bệnh này nằm trong nhiễm sắc thể không có giới tính, do đó là nhiễm sắc thể.
- Thống trị: có nghĩa là bệnh gây ra các triệu chứng và dấu hiệu ngay cả khi chỉ có một alen của gen chịu trách nhiệm bị đột biến. Nói một cách đơn giản, như thể các alen có đột biến có sức mạnh lớn hơn các alen khỏe mạnh.
Dịch tễ học
Theo một số ước tính về tỷ lệ mắc hội chứng Crouzon, một đứa trẻ khoảng 60.000 sẽ được sinh ra với tình trạng bệnh lý hiếm gặp này.
Hội chứng Crouzon chiếm 4, 5% các trường hợp mắc bệnh craniosynostosis.
Triệu chứng và biến chứng
Bệnh nhân mắc hội chứng Crouzon có một hình ảnh triệu chứng rất cụ thể, thường bao gồm:
- Các vấn đề liên quan đến bệnh craniosynostosis, bao gồm:
Từ //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachycephaly, đó là sự nghiền nát phía sau đầu. Nó đạt được sự hợp nhất sớm của chỉ khâu sọ não (craniosynostosis coronal).
Nếu không được điều trị, nó có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của não và sự phát triển của khả năng nhận thức.
Chúng đại diện cho một sự thay thế cho brachycephaly: trigonocephaly (tan chảy của khâu metopic), dolichocephaly (hợp nhất của khâu sagittal) và plagiocephaly (hợp nhất của khâu coronal).
- Exophthalmos, đó là thuật ngữ chỉ sự nhô ra của nhãn cầu. Nó có thể ngụ ý sự hiện diện của các vấn đề về thị giác.
- Mắt siêu nhân, tức là đôi mắt quá xa nhau. Với exophthalmos, nó có thể làm cho vấn đề thị giác tồi tệ hơn.
- Mũi bị biến dạng, thường có hình mỏ. Nếu nghiêm trọng hoặc không được điều trị bằng phẫu thuật, sự bất thường này có thể làm phát sinh các vấn đề về hô hấp hoặc các triệu chứng tương tự của hội chứng ngưng thở khi ngủ tắc nghẽn.
- Tăng áp lực nội sọ. Đó là một tình trạng còn được gọi bằng tên của tăng huyết áp nội sọ. Sự hiện diện của nó được giải thích bởi thực tế là các cấu trúc não không có không gian phù hợp để phát triển.
Thường thấy ở tuổi thơ giữa, tăng huyết áp nội sọ là nguyên nhân tiềm ẩn gây đau đầu, nôn mửa và đau mắt.
- Tràn dịch não, là kết quả của sự gia tăng chất lỏng cephaloracidian, chứa trong khoang dưới nhện và trong tâm thất não.
- Dị tật Arnold-Chiari (hay hội chứng Arnold-Chiari). Đó là một biến dạng nằm ở đáy hộp sọ.
* Bệnh não úng thủy và dị tật Arnold-Chiari nói chung là hai biến chứng phát sinh trong trường hợp không điều trị đầy đủ.
- Bất thường ở hàm và hàm .
Cái trước có kích thước nhỏ hơn bình thường, trong khi cái sau có xu hướng nhô ra ngoài. Tất cả điều này làm thay đổi hình dạng của vòm miệng và giàn giáo nha khoa (không có một số răng, v.v.), với những hậu quả (đôi khi thậm chí nghiêm trọng) về ngữ âm và nhai.
Một số bệnh nhân được sinh ra với sứt môi (sứt môi) hoặc sứt môi.
- Vấn đề về thính giác .
55% bệnh nhân của Crouzon được sinh ra mà không có kênh thính giác hoặc có sự bất thường lớn. Điều này liên quan đến việc vắng mặt hoặc giảm đáng kể công suất âm thanh.
Một số cá nhân phát triển một loạt các vấn đề về thính giác ở tuổi trưởng thành, do hình ảnh lâm sàng điển hình của hội chứng Ménière.
- Vấn đề về khớp ở cấp độ cổ .
Họ quan tâm đến 30% các trường hợp hội chứng Crouzon.
- Bất thường da .
Bệnh nhân mắc hội chứng Crouzon được hỗ trợ bởi FGFR3 đột biến biểu hiện acanthosis nigricans, một bệnh da liễu đặc trưng bởi sự gia tăng độ dày (tăng sừng) và sạm da (tăng sắc tố) của da.
Hai dị thường giải phẫu khác, liên quan (mặc dù hiếm khi) với hội chứng Crouzon '
- Ống động mạch
- Liên hợp động mạch chủ
CROUZON SYNDROME VÀ SỐ LƯỢNG TUYỆT VỜI
Cũng nhờ vào khả năng điều trị bệnh craniosynostosis hiện nay, ngày nay 97% bệnh nhân của Crouzon có trí thông minh bình thường.
chẩn đoán
Một bác sĩ nhi khoa có kinh nghiệm có thể chẩn đoán hội chứng Crouzon chỉ bằng cách kiểm tra khách quan .
Trong sự hiện diện của bất kỳ nghi ngờ hoặc lúng túng, để đi đến một kết luận chính xác là rất cần thiết:
- Hình ảnh X quang, được cung cấp bởi tia X hoặc CT scan ở đầu
- Một cuộc kiểm tra di truyền, nhằm tìm kiếm các đột biến DNA có thể.
MỤC TIÊU
Việc kiểm tra khách quan bao gồm phân tích chính xác về đầu và các dị thường có trên đó.
Biến dạng sọ, gây ra bởi bệnh craniosynostosis (ví dụ brachycephaly), là một trong những dấu hiệu lâm sàng đặc trưng nhất của hội chứng Crouzon và trên đó bác sĩ dựa vào một phần của kết quả chẩn đoán.
KIỂM TRA XỬ LÝ
Chụp X-quang và CT ở đầu cho thấy chỉ khâu sọ được hợp nhất sớm.
Bệnh craniosynostosis đặc trưng cho hội chứng Crouzon ảnh hưởng đến chỉ khâu mạch vành, do đó, một phản ứng tổng hợp được tìm thấy ở sau này là thông tin rất quan trọng cho mục đích chẩn đoán.
EXAM GENETIC
Ngoài việc cho biết liệu DNA có đột biến hay không, xét nghiệm di truyền cho phép xác định chính xác gen gây ra hội chứng Crouzon, nếu FGFR2 hoặc FGFR3.
điều trị
Ngày nay, người mang hội chứng Crouzon có thể dựa vào các phương pháp điều trị khác nhau, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của tình trạng và các triệu chứng.
Trong thực tế, các bác sĩ đã đảm bảo:
- Phẫu thuật để giải quyết bệnh craniosynostosis và các triệu chứng của nó.
- Hỗ trợ âm thanh, trong trường hợp có vấn đề về thính giác.
- Liệu pháp cho việc cải thiện các kỹ năng ngôn ngữ.
- Phương pháp điều trị phẫu thuật để cải thiện các bất thường ở maxilla và bắt buộc.
- Phẫu thuật, được gọi là phẫu thuật mở khí quản, để giải quyết các vấn đề về hô hấp.
Lưu ý: Hội chứng Crouzon là một tình trạng bệnh hoạn do sự thay đổi gen của DNA không thể chữa khỏi. Vì vậy, trên thực tế, các bác sĩ chỉ điều trị bệnh theo hồ sơ triệu chứng.
PHẪU THUẬT CHO CRaniOSINOSTOSIS
Mục tiêu điều trị của phẫu thuật là hai:
- Để cung cấp cho các cấu trúc não và mắt với không gian đó, phục vụ cho chúng phát triển và hoạt động tốt nhất.
- Cho đầu hình dạng bình thường, sau đó giải quyết vấn đề brachycephaly.
Bác sĩ phẫu thuật có khả năng thực hiện phẫu thuật theo hai cách khác nhau (hoặc phương pháp tiếp cận): thông qua phẫu thuật truyền thống - còn được gọi là "không khí mở" - hoặc thông qua phẫu thuật nội soi .
Thủ tục "không khí mở" liên quan đến việc thực hiện một vết mổ trên đầu, thông qua đó bác sĩ phẫu thuật trích xuất xương hoặc xương sọ bị dị dạng và phải được làm lại. Khi kết thúc việc tu sửa, bác sĩ phẫu thuật thay thế các cấu trúc xương đã được chiết xuất trước đó và đóng vết mổ bằng chỉ khâu.
Phẫu thuật nội soi, thay vào đó, liên quan đến việc sử dụng ống nội soi và thực hành một vết mổ rất nhỏ trên đầu, qua đó bác sĩ phẫu thuật sẽ tự đặt ống nội soi.
Trên thực tế, ống nội soi là một ống mỏng và linh hoạt, được trang bị một máy ảnh sợi quang (ở đầu được đưa vào hộp sọ) và kết nối với màn hình. Thông qua dụng cụ đặc biệt này và các hình ảnh mà nó chiếu trên màn hình, bác sĩ phẫu thuật có thể tách rời chỉ khâu xương sọ sớm, với độ chính xác đáng kể và không cần dùng đến vết rạch da và nhổ xương.
Theo các chuyên gia, thời gian tốt nhất để thực hiện phẫu thuật là trong thời thơ ấu đầu tiên (12 tháng đầu đời), vì xương dễ dàng được mô hình hóa hơn.
Tuy nhiên, cần lưu ý rằng tuổi của bệnh nhân càng thấp thì nguy cơ tái phát của cùng một chỉ khâu sọ (tái phát) càng cao. Trong trường hợp tái phát, phẫu thuật phải được lặp lại.
Theo một số nghiên cứu thống kê, 10-20% đối tượng ở độ tuổi rất trẻ, trải qua bệnh craniosynostosis, cần phải trải qua một hoạt động thứ hai, do tái phát.
ĐIỀU TRỊ CÁC VẤN ĐỀ ACOUSTIC
Ngoài việc kê đơn sử dụng máy trợ thính, các bác sĩ cũng khuyên bạn nên kiểm soát thính giác định kỳ, vì đây là cách tốt nhất để ngăn chặn mọi vấn đề trở nên tồi tệ hơn.
TRỊ LIỆU TUYỆT VỜI CHO NHỮNG BỆNH NHÂN CỦA MẶT NẠ
Việc điều trị các bất thường tối đa và hàm dưới bao gồm phẫu thuật chỉnh lại hàm và / hoặc hàm, một số phương pháp điều trị nha khoa để sắp xếp các vòm răng và phẫu thuật giải quyết khe hở môi và / hoặc hở hàm ếch.
mở khí quản
Mở khí quản là phẫu thuật mà bác sĩ tạo ra, ở cấp độ của cổ (nơi khí quản đi qua), một lối đi cho không khí đi vào phổi. Điều này cho phép những người trải qua can thiệp này để thở lại và chính xác.
Để đưa không khí vào phổi, cần có một ống nhỏ, được gọi là ống xuyên màng, có kích thước phù hợp để đưa vào khí quản.
tiên lượng
Nói chung, tiên lượng phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh craniosynostosis: nếu điều trị sau có thể điều trị với kết quả tốt, bệnh nhân mắc hội chứng Crouzon có thể có một cuộc sống gần như bình thường.
