Ung thư phổi tế bào nhỏ

tổng quát

Ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC) là một quá trình ung thư được đặc trưng bởi bệnh ác tính cao.

Trong hầu hết các trường hợp, tân sinh này phát triển ở vùng vui nhộn hoặc trung tâm của phổi, với sự tham gia của đường hô hấp chính điển hình (phế quản).

Các triệu chứng ban đầu của ung thư phổi tế bào nhỏ bao gồm ho dai dẳng, khó thở và đau ngực. Khuếch tán bởi sự tiếp giáp với các cấu trúc gần đó có thể gây ra khàn giọng, khó nuốt và hội chứng tĩnh mạch chủ trên do tác động nén của khối tân sinh.

Sự khởi đầu của ung thư phổi tế bào nhỏ có liên quan mật thiết đến việc hút thuốc lá và hiếm khi gặp ở người chưa bao giờ hút thuốc.

Ung thư phổi tế bào nhỏ thường được đặc trưng bởi sự phát triển rất nhanh, do đó nó có thể lan rộng trong một thời gian ngắn bên ngoài ngực, gây di căn lan rộng. Vì những lý do này, nó thường không phù hợp để điều trị phẫu thuật.

nguyên nhân

Ung thư phổi tế bào nhỏ được đặc trưng bởi sự tăng trưởng không kiểm soát của các tế bào biểu mô lót phế quản .

Còn được gọi là yến mạch hoặc tế bào vi mô, ung thư biểu mô này có tên là kích thước nhỏ của các tế bào ung thư có thể quan sát được dưới kính hiển vi.

Trong thực tế, ung thư phổi tế bào nhỏ bao gồm các dòng vô tính khối u với tế bào chất kém và lề được xác định rõ, tròn hoặc hình bầu dục, đôi khi giống như tế bào lympho. Ngoài ra, một số loại SCLC có thể có các yếu tố đúc hoặc đa giác.

Các tế bào khối u được tổ chức thành các nhóm hoặc khối không thể hiện kiến trúc kiểu tuyến hoặc vảy. Hơn nữa, một số trong các dòng vô tính tân sinh này có các hạt thần kinh ( tế bào của hệ thống APUD ).

Sự kiện gây bệnh kích hoạt sự khởi phát của ung thư phổi tế bào nhỏ sẽ được tìm thấy trong đột biến gen kích thích tăng trưởng tế bào (cMyc, MYCN và MYCL) và ức chế apoptosis (BCL-2). Các yếu tố khác có liên quan là các thuốc ức chế onco (p53), mà sự bất hoạt của nó biện minh cho sự tiến triển tân sinh đặc biệt của loại khối u này.

Trong mọi trường hợp, trước khi trở thành tân sinh, các tế bào biểu mô đường hô hấp cần tiếp xúc lâu dài với các chất gây ung thư và tích lũy nhiều quang sai di truyền.

Dịch tễ học

Khoảng 15-20% các trường hợp ung thư phổi thuộc loại tế bào nhỏ; tất cả các dạng khối u khác là "các tế bào không nhỏ".

SCLC xảy ra hầu như luôn luôn ở những người hút thuốc và xảy ra, trên hết, ở người trung niên (tuổi từ 27-66).

Yếu tố rủi ro

Khói thuốc lá. Hút thuốc lá chắc chắn là yếu tố nguy cơ chính cho sự phát triển của ung thư phổi tế bào nhỏ; chỉ trong một số ít trường hợp, tân sinh xảy ra ở những người không hút thuốc. Nguy cơ thay đổi tùy theo cường độ và thời gian của thói quen này và có thể giảm sau khi ngừng sử dụng, nhưng không bao giờ có thể so sánh với những người chưa bao giờ hút thuốc. Sự khởi đầu của ung thư cũng có thể được ưa chuộng bởi hút thuốc thụ động .
Rủi ro nghề nghiệp. Ở những người hút thuốc, nguy cơ ung thư phổi tế bào nhỏ cao hơn trong trường hợp phơi nhiễm kết hợp với bức xạ ion hóa hoặc một số chất (ví dụ: amiăng, bis-chloromethyl ether, khói than, silica, cadmium, crom và niken). tại nơi làm việc
Ô nhiễm không khí. Các yếu tố nguy cơ khác liên quan đến sự phát triển của ung thư phổi tế bào nhỏ bao gồm tiếp xúc với khí radon, một sản phẩm phân rã các nguyên tố phóng xạ tự nhiên trong đất và đá, như radio và uranium, có thể tích tụ trong không gian kín. Ô nhiễm không khí cũng có thể làm tăng nguy cơ phát triển loại ung thư này.
Quen thuộc và các bệnh phổi trước đây. Một số bệnh của cây hô hấp (như bệnh lao, COPD và xơ phổi) có thể làm tăng tính nhạy cảm với ung thư phổi, cũng như tiền sử gia đình tích cực đối với dạng ung thư này (đặc biệt là ở cha mẹ hoặc ở anh chị em) xạ trị (được sử dụng, ví dụ, đối với ung thư hạch).

Dấu hiệu và triệu chứng

So với các khối u phổi khác, ung thư tế bào nhỏ rất ác tính, vì vậy nó cực kỳ hung dữ và lây lan rất nhanh.

Các triệu chứng được gây ra bởi sự xâm lấn của khối u cục bộ, bởi sự tham gia của các cơ quan lân cận và di căn .

Các tế bào ung thư có thể di chuyển các hạch bạch huyết đến các hạch bạch huyết hoặc thông qua dòng máu.

Trong nhiều trường hợp, ung thư phổi tế bào nhỏ không có triệu chứng ở giai đoạn đầu hoặc gây ra các biểu hiện không đặc hiệu; đôi khi, bệnh vô tình được phát hiện trong quá trình chẩn đoán hình ảnh của ngực vì những lý do khác.

Khối u cục bộ

Các triệu chứng phổ biến nhất liên quan đến ung thư địa phương là:

Ho không có xu hướng giải quyết sau hai hoặc ba tuần;
Khó thở (khó thở);
Đờm, có hoặc không có dấu vết máu (hemoftoe);
Đau ngực hoặc đau ngực cục bộ;
Đau ở vai.

Hội chứng paraneoplastic và các triệu chứng toàn thân có thể xảy ra ở bất kỳ giai đoạn nào của bệnh và có thể bao gồm:

Sốt tái phát hoặc kéo dài, thường không cao lắm;
Mệt mỏi không giải thích được;
Giảm cân và / hoặc mất cảm giác ngon miệng.

Các hội chứng paraneoplastic được đặc trưng bởi các triệu chứng xảy ra ở các khu vực cách xa khối u hoặc di căn của nó.

Ở những bệnh nhân bị ung thư phổi tế bào nhỏ, có thể tìm thấy đặc biệt:

Hội chứng bài tiết hormone chống bài niệu không phù hợp (SIADH);
Hội chứng Lambert-Eaton (LEMS);
Hội chứng Cushing.

Khu vực khuếch tán

Ung thư phổi tế bào nhỏ có thể lây lan do sự tiếp giáp với các cấu trúc gần đó (chẳng hạn như màng phổi lót màng phổi, màng ngoài tim hoặc thành ngực).

Sự lan rộng của khu vực của khối u có thể gây ra:

Đau ngực do kích thích màng phổi;
Khó thở cho sự phát triển của tràn dịch màng phổi;
Khó khăn hoặc đau khi nuốt (chứng khó nuốt);
Khàn tiếng;
Hypoxia cho tê liệt cơ hoành do sự tham gia của dây thần kinh cột sống.

Khối u màng ngoài tim có thể không có triệu chứng hoặc gây viêm màng ngoài tim co thắt hoặc chèn ép tim.

Ho ra máu là một biểu hiện ít gặp hơn và mất máu là tối thiểu, ngoại trừ trong trường hợp hiếm gặp khi khối u xâm nhập vào động mạch chính, gây xuất huyết ồ ạt và tử vong do ngạt.

Hội chứng tĩnh mạch chủ trên

Sự xuất hiện của hội chứng tĩnh mạch chủ trên biểu hiện do sự chèn ép hoặc xâm lấn của tĩnh mạch chủ trên bởi khối u. Tình trạng này có thể gây đau đầu, phù mặt và tứ chi trên, giãn tĩnh mạch cổ, khó thở ở tư thế nằm ngửa và đỏ bừng mặt và thân.

di căn

Bệnh dễ gây di căn ra ngoài lồng ngực, do đó có thể có các triệu chứng khác, thứ phát sau sự lan rộng của khối u ở khoảng cách xa. Những sự kiện này thay đổi tùy theo vị trí của họ và có thể bao gồm:

Di căn gan : đau, vàng da, rối loạn tiêu hóa và suy nội tạng.
Di căn não: thay đổi hành vi, suy nhược, buồn nôn và nôn, co giật, nhầm lẫn, mất ngôn ngữ, đến hôn mê và tử vong.
Di căn xương : đau xương nghiêm trọng và gãy xương bệnh lý.

Hầu như tất cả các cơ quan có thể bị ảnh hưởng bởi sự di căn của ung thư phổi tế bào nhỏ (bao gồm gan, não, tuyến thượng thận, xương, thận, tuyến tụy, lá lách và da).

Biến chứng có thể xảy ra

Ung thư phổi tế bào nhỏ là hình thức gây ung thư phổi tích cực nhất. Khoảng 60% bệnh nhân mắc bệnh di căn tại thời điểm chẩn đoán.

chẩn đoán

Thủ tục chẩn đoán phải bắt đầu với một lịch sử y tế kỹ lưỡng và kiểm tra thể chất đầy đủ để xác định các triệu chứng và dấu hiệu điển hình của bệnh.

Độ nhạy hạn chế của X quang phổi không cho phép xác định sớm ung thư phổi tế bào nhỏ. Do đó, những thay đổi được tìm thấy khi kiểm tra X quang (như khối phổi đơn độc hoặc nốt sần, mở rộng vui nhộn hoặc hẹp khí quản) đòi hỏi phải đánh giá thêm, thường là chụp cắt lớp vi tính (CT) hoặc PET-CT (nghiên cứu kết hợp) nghiên cứu giải phẫu của CT với hình ảnh chức năng của chụp cắt lớp phát xạ positron). Hình ảnh PET có thể giúp phân biệt các quá trình viêm và tổn thương ác tính, cũng như làm nổi bật sự lan rộng của ngực và sự hiện diện của di căn xa.

Chẩn đoán đòi hỏi phải xác nhận tế bào học bằng sinh thiết qua da, nội soi phế quản hoặc phẫu thuật lồng ngực và kiểm tra mô học tiếp theo, tức là nghiên cứu bằng kính hiển vi của mẫu được lấy. Do đó kiểm tra tế bào học của các mảnh mô nghi ngờ thu được cho phép điều tra các tổn thương tế bào điển hình của ung thư phổi tế bào nhỏ.

Staging

Dựa trên sự di căn, ung thư phổi tế bào nhỏ có thể được phân biệt thành 2 cấp độ: giai đoạn tiến triển cục bộ và giai đoạn tiến triển.

Bệnh được phân định tại địa phương có nghĩa là một khối u giới hạn ở một trong các hemitorials (bao gồm cả các hạch bạch huyết ở tủy), có thể được bao gồm trong một lĩnh vực xạ trị có thể chấp nhận được, trong trường hợp không có tràn dịch màng phổi hoặc màng ngoài tim.
Thay vào đó, căn bệnh tiến triển là một căn bệnh ung thư vượt ra ngoài phạm vi bán cầu; hơn nữa, các tế bào ác tính có thể được tìm thấy trong tràn dịch màng phổi hoặc màng ngoài tim.

Chưa đến một phần ba bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào nhỏ có giai đoạn bệnh hạn chế; những bệnh nhân còn lại thường có những đợt bùng phát khối u ngoài lồng ngực.

điều trị

Ở bất kỳ giai đoạn nào, ung thư phổi tế bào nhỏ ban đầu rất nhạy cảm với điều trị, nhưng các phản ứng thường chỉ tồn tại trong thời gian ngắn.

Phương pháp hiệu quả nhất trong việc kéo dài thời gian sống sót và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân liên quan đến việc sử dụng xạ trị và / hoặc hóa trị .

Nói chung, phẫu thuật chỉ được chỉ định trong các trường hợp được lựa chọn và rất hiếm khi được thực hiện. Xem xét các đặc điểm của ung thư phổi tế bào nhỏ, trên thực tế, phương pháp này không có vai trò trong điều trị, mặc dù việc cắt bỏ vùng phổi liên quan có thể quyết định trong trường hợp bệnh nhân có khối u khu trú nhỏ mà không khuếch tán (như, ví dụ, một nốt phổi đơn độc).

Liên quan đến việc điều trị loại ung thư phổi này, các liệu pháp sinh học dựa trên thuốc có mục tiêu phân tử chính xác vẫn đang được nghiên cứu.

Hóa trị và xạ trị

Chiến lược hóa trị thường được sử dụng cho ung thư phổi tế bào nhỏ bao gồm sự kết hợp của etoposide và hợp chất bạch kim (cisplatin hoặc carboplatin). Các phác đồ điều trị với các thuốc ức chế topoisomerase (irinotecan hoặc topotecan), vinca alkaloids (vinblastine, vincristine và vinorelbine), thuốc alkyl hóa (cyclophosphamide và ifosfamide), doxorubicin

Trong bệnh ở giai đoạn giới hạn, xạ trị kết hợp với hóa trị liệu sẽ cải thiện hơn nữa đáp ứng. Trong một số trường hợp, chiếu xạ sọ nên được xem xét để ngăn ngừa di căn não . Nguy cơ mắc bệnh vi hạt đối với hệ thần kinh trung ương trong vòng 2-3 năm kể từ khi bắt đầu điều trị thực tế là rất cao và thật không may, hóa trị không thể vượt qua hàng rào máu não.

Trong các trường hợp tiên tiến hơn, việc điều trị dựa trên hóa trị chứ không phải xạ trị, mặc dù phương pháp này thường được sử dụng cho mục đích giảm nhẹ (tức là để giảm triệu chứng), với sự hiện diện của di căn đến xương hoặc não.

Vẫn chưa rõ liệu việc thay thế etoposide bằng các chất ức chế topoisomerase (irinotecan hay topotecan) có thể cải thiện khả năng sống sót hay không. Những loại thuốc này một mình hoặc kết hợp với những thuốc khác thường được sử dụng trong bệnh lý chịu lửa và ung thư tái phát ở mỗi giai đoạn.

tiên lượng

Tiên lượng cho bệnh ung thư phổi tế bào nhỏ không may là không thuận lợi. Thời gian sống sót trung bình cho bệnh giới hạn của khối u tế bào nhỏ là 20 tháng, với tỷ lệ sống 5 năm là 20%. Mặt khác, bệnh nhân có khối u tế bào nhỏ với bệnh lan rộng có tiên lượng đặc biệt kém, tỷ lệ sống sau 5 năm dưới 1%.

phòng ngừa

Ngoại trừ việc cai thuốc lá, không có sự can thiệp tích cực nào đã chứng minh hiệu quả trong việc ngăn ngừa ung thư phổi tế bào nhỏ.

Tóm lại: đặc điểm của ung thư phổi tế bào nhỏ

Từ đồng nghĩa: ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC), microcytoma hoặc khối u bột yến mạch .
% ung thư biểu mô phổi : 15-20% trường hợp.
Vị trí : Subucosa của đường hàng không; khối lượng trong vùng vui nhộn hoặc trung tâm phổi.
Các yếu tố rủi ro : hút thuốc (về cơ bản là tất cả bệnh nhân); có thể tiếp xúc với môi trường và nghề nghiệp (amiăng, phóng xạ, radon và khói thụ động).
Biến chứng : nguyên nhân phổ biến của hội chứng tĩnh mạch chủ trên; hội chứng paraneoplastic và di căn lan tỏa.
Điều trị : hóa trị liệu (kết hợp dược lý sử dụng etopoxide, irinotecan hoặc topotecan cộng với carboplatin hoặc cisplatin); xạ trị; không có vai trò quan trọng đối với phẫu thuật.
Sống sót sau 5 năm điều trị : khối u giới hạn: 20%; phổ biến rộng rãi: <1%.