ifosfamide

Ifosfamide là một loại thuốc chống ung thư thuộc nhóm các tác nhân kiềm hóa. Cấu trúc của nó tương tự như cyclophosphamide, nhưng có sự khác biệt trong hoạt động phổ và chống ung thư.

Ifosfamide - Cấu trúc hóa học

chỉ

Cho những gì bạn sử dụng

Ifosfamide được chỉ định để điều trị nhiều loại ung thư, chẳng hạn như:

Ung thư tinh hoàn;
Ung thư phổi;
U lympho Hodgkin và không Hodgkin;
osteosarcomas;
Ung thư bàng quang;
Sacôm mô mềm;
Ung thư buồng trứng và cổ tử cung;
Ung thư biểu mô tuyến vú;
Ung thư biểu mô tuyến tụy;
Hypernephroma.

Ở liều cao, ifosfamide được sử dụng để điều chế ghép tế bào gốc tạo máu (tế bào tiền thân từ đó tế bào máu bắt nguồn).

cảnh báo

Ifosfamide nên được quản lý dưới sự giám sát chặt chẽ của bác sĩ chuyên về quản lý thuốc hóa trị liệu chống ung thư.

Vì ifosfamide gây ức chế hệ thống miễn dịch, bệnh nhân dùng thuốc có nhiều khả năng bị nhiễm trùng và phát triển nhiễm trùng tiềm ẩn.

Ifosfamide biểu hiện độc tính thần kinh, do đó bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ và - nếu bệnh não phát triển - nên ngừng điều trị bằng thuốc.

Do độc tính trên thận (nhiễm độc thận) và nhiễm độc niệu (nhiễm độc đường tiết niệu) của phốt pho, các chức năng này cần được theo dõi ở bệnh nhân trước, trong và sau khi điều trị bằng thuốc.

Do độc tính trên tim, nên thận trọng khi dùng ifosfamide cho bệnh nhân rối loạn chức năng tim trước đó.

Ifosfamide là một tiền chất, tức là để thực hiện hành động gây độc tế bào (gây độc cho tế bào), trước tiên nó phải được kích hoạt thông qua chuyển hóa ở gan. Sự kích hoạt này liên quan đến sự hình thành cái gọi là các chất chuyển hóa hoạt động của amphosphamide thực hiện hoạt động chống ung thư.

Ở những bệnh nhân bị giảm chức năng gan, kích hoạt thuốc có thể giảm đáng kể, dẫn đến giảm hiệu quả điều trị.

Tương tác

Việc sử dụng ifosfamide đồng thời với các thuốc có thể làm tăng mức độ nghiêm trọng của các tác dụng độc hại đòi hỏi phải đánh giá cẩn thận - trên cơ sở cá nhân - về các lợi ích và rủi ro dự kiến.

Tăng độc tính máu (độc tính đối với tế bào máu) và / hoặc ức chế miễn dịch có thể xảy ra sau khi dùng đồng thời ifosfamide và các loại thuốc khác như:

Thuốc ức chế men chuyển, thuốc dùng để điều trị tăng huyết áp;
Cisplatin và carboplatin, thuốc chống ung thư;
Natalizumab, một kháng thể đơn dòng được sử dụng trong điều trị bệnh đa xơ cứng và bệnh Crohn;
Allopurinol, một loại thuốc dùng để điều trị bệnh gút;
Hydrochlorothiazide, một loại thuốc lợi tiểu dùng để điều trị tăng huyết áp.

Độc tính trên tim của phốt pho có thể tăng khi dùng chung với anthracycline (thuốc kháng sinh có tác dụng chống ung thư) hoặc sau khi điều trị bằng xạ trị ở vùng tim.

Quản lý amiodarone (thuốc chống loạn nhịp) đồng thời với phốt pho có thể làm tăng độc tính của phổi.

Ifosfamide có thể dẫn đến sự gia tăng sức mạnh chống đông máu của warfarin với sự gia tăng nguy cơ chảy máu.

Việc sử dụng tamoxifen (thuốc chống ung thư) trong khi điều trị bằng ifosfamide có thể làm tăng nguy cơ biến chứng huyết khối.

Độc tính trên thận của amphosphamide có thể tăng trong trường hợp sử dụng đồng thời:

Carboplatin và cisplatin ;
Kháng sinh Aminiglycoside ;
Acyclovir, một loại thuốc chống vi rút;
Amphotericin B, một loại thuốc chống nấm.

Nguy cơ phát triển viêm bàng quang xuất huyết tăng lên khi sử dụng ifosfamide đồng thời với busulfan (một chất chống ung thư) hoặc nếu được dùng do xạ trị vào bàng quang.

Các tác dụng độc hại trên hệ thống thần kinh trung ương do ifosfamide gây ra có thể tăng lên trong trường hợp sử dụng đồng thời các thuốc chống nôn, thuốc an thần, ma túy và thuốc chống dị ứng .

Sử dụng đồng thời ifosfamide và thuốc gây cảm ứng enzyme có thể làm tăng sản xuất các chất chuyển hóa độc hại. Ví dụ về các loại thuốc này là:

Fenobarbital, một barbiturat;
Phenytoin, primidone và carbamazepine, thuốc dùng trong điều trị động kinh;
Rifampicin, một loại kháng sinh diệt khuẩn;
Các thuốc giảm đau ;
Corticosteroid ;
St. John's wort (hay Hypericum ), một cây thuốc có đặc tính chống vi rút và chống trầm cảm.

Sử dụng đồng thời các thuốc ức chế ifosfamide và cytochrom P3A4 có thể thúc đẩy sự hình thành các chất chuyển hóa độc hại cho hệ thần kinh trung ương và cho thận. Những chất ức chế là:

Ketoconazole, itraconazole và fluconazole, thuốc chống nấm;
Sorafenib, một loại thuốc được phê duyệt là phương pháp điều trị chính cho bệnh ung thư thận;
Aprepitant, một loại thuốc dùng để điều trị nôn mửa do hóa trị liệu chống ung thư.

Tiêu thụ rượu có thể làm tăng tác dụng gây nôn do phốt pho.

Bệnh nhân được điều trị bằng ifosfamide không nên tiêu thụ bưởi hoặc các dẫn xuất của nó, bởi vì loại quả này có chứa các chất có thể làm giảm quá trình chuyển hóa của thuốc.

Ifosfamide và vắc-xin

Ifosfamide có khả năng ức chế hệ thống miễn dịch. Việc xóa này có thể dẫn đến giảm đáp ứng với tiêm chủng. Ngoài ra, bệnh nhân được tiêm vắc-xin virus suy giảm sống có thể bị nhiễm trùng và gặp các tác dụng phụ gia tăng đối với vắc-xin.

Tác dụng phụ

Ifosfamide gây ra tác dụng phụ phụ thuộc vào một số yếu tố, chẳng hạn như loại bệnh cần điều trị, lượng thuốc dùng và tình trạng của bệnh nhân. Hơn nữa, mỗi cá nhân đáp ứng với điều trị theo một cách khác nhau, vì vậy người ta nói rằng các tác dụng phụ đều được biểu hiện và với cùng một cường độ ở mỗi bệnh nhân.

suy tủy

Ifosfamide có thể gây ức chế tủy, tức là ức chế hoạt động của tủy xương. Điều này liên quan đến việc giảm sản xuất các tế bào máu có thể dẫn đến:

Thiếu máu (giảm nồng độ hemoglobin trong máu), triệu chứng chính của sự khởi phát thiếu máu là cảm giác kiệt sức về thể chất ;
Giảm bạch cầu (giảm mức độ của các tế bào bạch cầu), với sự nhạy cảm với sự co thắt của nhiễm trùng ;
Giảm tiểu cầu (giảm số lượng tiểu cầu), điều này dẫn đến sự xuất hiện của những vết bầm tím bất thường và chảy máu với tăng nguy cơ chảy máu .

Độc tính trên hệ thần kinh trung ương

Liệu pháp ifosfamide có thể dẫn đến nhầm lẫn, buồn ngủ, ảo giác, hành vi loạn thần, co giật và các triệu chứng ngoại tháp (ví dụ, các triệu chứng tương tự của Parkinson). Trong một số trường hợp, nó cũng có thể gây hôn mê .

Hầu hết thời gian các triệu chứng này sẽ hết sau vài ngày sau khi ngừng trị liệu. Tuy nhiên, việc chữa lành không phải lúc nào cũng đầy đủ và các trường hợp đã được tìm thấy trong đó loại độc tính này đã gây tử vong.

Nhiễm độc thận và nhiễm độc niệu

Ifosfamide gây rối loạn chức năng thận và đường tiết niệu. Tác dụng phụ gây ra bởi các loại độc tính này bao gồm:

Giảm lọc cầu thận;
Tăng creatinine huyết thanh;
protein niệu;
cylindruria;
phosphaturia;
glycosuria;
Hoại tử ống cấp tính;
Suy thận cấp và mãn tính;
Viêm bàng quang xuất huyết;
Nhiễm trùng đường tiết niệu.

Để giảm tác dụng độc hại ở thận, ifosfamide có thể được dùng kết hợp với natri mercaptoethansulfonate (còn gọi là mesna ); hợp chất này có thể liên kết các chất chuyển hóa độc hại của thuốc ở cấp độ ống thận do đó làm giảm độc tính của nó.

trên tim

Ifosfamide gây độc tính cho tim - trong một số trường hợp - gây tử vong. Các tác dụng phụ gây ra bởi loại độc tính này là:

Rối loạn nhịp thất và siêu thất;
Nhịp tim nhanh nhĩ;
Rung tâm nhĩ;
Nhịp tim nhanh không có cổ tay;
Bệnh cơ tim độc hại dẫn đến đau tim với xung huyết và hạ huyết áp.

Nhiễm độc phổi

Liệu pháp ifosfamide có thể ủng hộ sự xuất hiện của viêm phổi kẽ, xơ phổi và suy hô hấp, trong một số trường hợp thậm chí gây tử vong.

rụng tóc

Điều trị bằng ifosfamide có thể dẫn đến rụng tóc và tóc nói chung. Tác dụng phụ này, nói chung, biến mất sau khi kết thúc điều trị.

Rối loạn tiêu hóa

Ifosfamide có thể gây buồn nôn, nôn và tiêu chảy .

Nôn mửa có thể được kiểm soát bằng việc sử dụng thuốc chống nôn.

Tiêu chảy có thể được điều trị bằng thuốc chống tiêu chảy và cần uống nhiều để bổ sung lượng nước đã mất.

Ifosfamide cũng có thể gây đau bụng, viêm ruột, viêm miệng, táo bón, viêm đại tràng và loét niêm mạc .

Rối loạn mắt

Điều trị bằng ifosfamide có thể gây mờ mắt, viêm kết mạc và kích ứng mắt .

Độc tính cho tai

Liệu pháp ifosfamide có thể gây điếc, giảm thính lực, chóng mặt và ù tai, đó là cảm giác ù tai trong tai có thể được coi là tiếng ồn, như tiếng huýt sáo, như tiếng leng keng hoặc tiếng sột soạt.

Rối loạn gan mật

Ifosfamide có thể gây tổn thương gan và đường mật. Trong số các tác dụng phụ chính là rối loạn chức năng gan, viêm gan, bệnh tắc tĩnh mạch gan và vàng da .

Rối loạn răng miệng

Ifosfamide có thể dẫn đến sự xuất hiện của loét miệng nhỏ, khô miệng và đau . Để ngăn ngừa các triệu chứng này, điều quan trọng là phải uống nhiều nước và thực hiện vệ sinh răng thường xuyên bằng bàn chải đánh răng mềm.

khô khan

Ifosfamide can thiệp vào oogenesis và sinh tinh và có thể gây vô sinh ở cả hai giới.

Ở phụ nữ nó có thể gây vô kinh tạm thời hoặc vĩnh viễn (gián đoạn chu kỳ kinh nguyệt). Ở những bé trai trong quá trình điều trị trước tuổi dậy thì bằng ifosfamide có thể gây ra oligospermia hoặc azoospermia (tương ứng, giảm hoặc thiếu tinh trùng trong xuất tinh).

Gây ung thư

Điều trị bằng ifosfamide có thể dẫn đến sự xuất hiện của các khối u thứ phát như bệnh bạch cầu cấp tính, u lympho, sarcomas và ung thư tuyến giáp. Các khối u có thể xuất hiện cả trong và sau nhiều năm ngừng hóa trị.

Cơ chế hoạt động

Ifosfamide là một tiền chất phải được kích hoạt bởi sự trao đổi chất ở gan để thực hiện hành động của nó. Sau khi chuyển thành các chất chuyển hóa hoạt động của nó, ifosfamide sau đó sẽ có thể thực hiện hành động gây độc tế bào của nó.

Ifosfamide là một tác nhân kiềm hóa có khả năng xen kẽ các nhóm alkyl trong chuỗi kép DNA. Theo cách này, DNA trải qua các sửa đổi ngăn chặn tế bào sao chép chính xác, lên án nó để đáp ứng quá trình chết tế bào được lập trình được gọi là apoptosis .

Hướng dẫn sử dụng - Posology

Ifosfamide có sẵn bằng cách tiêm và truyền tĩnh mạch. Nó được trình bày dưới dạng bột khô - trước khi dùng - phải được hòa tan trong dung môi thích hợp. Chính quyền có thể diễn ra:

Thông qua một ống thông (một ống mỏng) được đưa vào tĩnh mạch của cánh tay hoặc bàn tay;
Thông qua một ống thông tĩnh mạch trung tâm được chèn dưới da vào tĩnh mạch gần xương đòn;
Thông qua dòng PICC ( Catheter trung tâm được chèn ngoại vi ), trong trường hợp này, ống thông được đưa vào tĩnh mạch ngoại vi, thường là của một cánh tay. Kỹ thuật này được sử dụng để quản lý thuốc chống ung thư trong một thời gian dài.

Liều thông thường là 50-60 mg / kg trọng lượng cơ thể, trong 5 ngày liên tiếp. Trong mọi trường hợp, liều được thiết lập bởi bác sĩ chuyên khoa ung thư theo bệnh lý cần điều trị và theo điều kiện của từng bệnh nhân.

Trong trường hợp bệnh nhân suy giảm miễn dịch bị rối loạn chức năng tim, gan và / hoặc trước đó, có thể cần phải điều chỉnh liều thuốc.

Ngay cả ở bệnh nhân cao tuổi, việc giảm liều có thể là cần thiết.

Mang thai và cho con bú

Ifosfamide có thể có tác dụng gây độc gen và gây hại cho thai nhi. Do đó, việc sử dụng thuốc bị chống chỉ định trong thai kỳ, đặc biệt là trong ba tháng đầu.

Thuốc được bài tiết qua sữa mẹ và có thể gây hại cho trẻ sơ sinh như pancytopenia và tiêu chảy. Do đó, các bà mẹ được điều trị bằng thuốc không nên cho con bú.

Ifosfamide là đột biến đối với các tế bào mầm nam và nữ; do đó, bệnh nhân của cả hai giới được điều trị bằng thuốc nên có biện pháp phòng ngừa đầy đủ để tránh mang thai. Các biện pháp phòng ngừa phải được thực hiện ngay cả sau khi kết thúc hóa trị, trong khoảng thời gian ít nhất là sáu tháng.