tổng quát
Progeria là một rối loạn di truyền hiếm gặp gây lão hóa nhanh chóng.
Thật không may, không có cách chữa trị cho progeria và tiên lượng kém. Tuy nhiên, các biện pháp đối phó trị liệu có thể được đưa vào thực tế, có khả năng kéo dài cuộc sống của bệnh nhân thêm một vài năm. Trong tương lai gần, chúng tôi mong đợi những bước tiến lớn từ nghiên cứu, trong đó progeria là một mô hình nghiên cứu để hiểu sự lão hóa của con người.
DNA, RNA và protein
Để hiểu nguyên nhân của progeria, nên làm một đánh giá ngắn gọn về DNA, RNA và protein là gì và ý nghĩa của chúng ta khi biểu hiện gen.
- DNA chứa thông tin di truyền, tức là gen
- RNA là phiên mã thông tin di truyền trong một ngôn ngữ "đơn giản hơn" để được dịch thành protein
- Protein là dạng "hoạt động" của gen DNA.
Để hệ thống biểu hiện gen hoạt động đúng, DNA không bị hư hại và việc dịch mã thành protein là trung thực và không có lỗi.
Progeria là gì
Progeria (từ tiếng Hy Lạp, πρό = trước, sớm; và γῆρας = tuổi già) là một bệnh di truyền của thời thơ ấu, dẫn đến lão hóa sớm . Nó còn được gọi là hội chứng Hutchinson-Gilford .
Trẻ em bị ảnh hưởng bắt đầu cho thấy những dấu hiệu đầu tiên đã có trong năm đầu tiên của cuộc đời. Trong một thời gian ngắn, các triệu chứng dần trở nên nghiêm trọng hơn, dẫn đến cái chết của bệnh nhân trong thời niên thiếu. Mặc dù hiếm khi, một số cá nhân quản lý để đạt đến thậm chí 20 năm.
Progeria không làm thay đổi các khoa tâm thần của bệnh nhân trẻ, từ quan điểm này, giống hệt như các đồng nghiệp của họ.
Dịch tễ học
Progeria là một căn bệnh rất hiếm gặp: nó ảnh hưởng đến một trẻ em trong mỗi 8 triệu trẻ sơ sinh. Có vẻ như các trường hợp được xác nhận là, hiện tại, khoảng một trăm. Tuy nhiên, người ta nghi ngờ rằng có 100-150 bệnh nhân khác không được chẩn đoán trên toàn thế giới.
Hầu hết trẻ em bị ảnh hưởng chết khoảng 13 tuổi, do rối loạn tim mạch; rối loạn tim mạch, là nguyên nhân chính gây tử vong.
TẠI SAO NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TRÌNH?
Progeria, như chúng tôi đã nói, có tỷ lệ mắc rất thấp. Tuy nhiên, nó nhớ lại sự chú ý của các nhà nghiên cứu khác nhau, vì nó có thể phục vụ như một mô hình nghiên cứu để hiểu làm thế nào sự lão hóa bình thường của con người hoạt động. Về vấn đề này, chúng tôi đang tìm kiếm các cơ chế và phương pháp điều trị chung với kết quả khả quan.
nguyên nhân
Lời nói đầu: một bệnh di truyền, chẳng hạn như progeria, được gây ra bởi sự đột biến của một trong nhiều gen tạo nên DNA. Một gen, khi bị đột biến, tạo ra một loại protein bất thường thay vì gen khỏe mạnh bình thường. Nếu protein bị ảnh hưởng là quan trọng, tác động của đột biến này gây nguy hiểm cho sự sống của sinh vật liên quan.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng gen chịu trách nhiệm cho progeria là cái gọi là LMNA . Gen LMNA nằm trên nhiễm sắc thể 1 và tạo ra một protein gọi là lamina A.
Hình: so sánh giữa nhân tế bào của một tế bào khỏe mạnh (ở trên) và của một tế bào thiếu lamina A (phía dưới). Từ //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
LAMINA A LÀ GÌ? NHỮNG CHỨC NĂNG NÀO THỰC HIỆN NÓ?
Protein lamina A cung cấp hỗ trợ cấu trúc cơ bản cho nhân tế bào. Không có nó, hạt nhân mang một diện mạo khác, bị biến dạng. Một nhân bị biến dạng, không có sự hỗ trợ của lamina A, ảnh hưởng đến nhiều chức năng quan trọng của tế bào, chẳng hạn như nguyên phân.
LA LAMINA AE CHƯƠNG TRÌNH
Ở bệnh nhân progeria, lamina A thể hiện một sự khác biệt nhỏ so với lamina A của một người khỏe mạnh. Sự khác biệt chỉ liên quan đến một axit amin: chi tiết nhỏ này là đủ để xác định các tình huống kịch tính.
Dưới đây là một tờ chi tiết, dành riêng cho những độc giả muốn biết chính xác điều gì xảy ra với lamina A.
Tấm sâu
Ở progeria, lamina A đột biến xuất hiện, liên quan đến lamina A khỏe mạnh, một loại axit amin khác nhau ở vị trí 1824. Thay vì một cytosine, có một thymine. Sự khác biệt nhỏ này là đủ để thay đổi sự trưởng thành của protein. Trong thực tế, lamina A, trước khi tác động lên nhân, phải trải qua một số điều chỉnh cấu trúc nhỏ, cơ bản để làm cho nó hoạt động.
Một trong những điều chỉnh này là sự kết hợp của protein với một phân tử, được gọi là farnesyl. Trong trường hợp lamina A khỏe mạnh, liên kết là tạm thời và farnesyl được loại bỏ; trong trường hợp lamina A bị đột biến, farnesyl vẫn gắn với protein.
Lamina A và farnesyl, nếu chúng vẫn hợp nhất, tạo thành một protein bất thường, được gọi chính xác là progester, vì nó quyết định progeria.
KHI NÀO ĐỂ MUTATION COME? CHƯƠNG TRÌNH ĐƯỢC CHUYỂN ĐỔI B PARNG PHỤ HUYNH?
Là một bệnh di truyền, người ta đặt câu hỏi liệu progeria cũng là một bệnh di truyền. Vâng, một nghiên cứu năm 2003, xuất hiện trong Tự nhiên, đã chứng minh rằng progeria phát sinh do đột biến tự phát, ảnh hưởng đến giao tử (tế bào trứng hoặc tinh trùng) hoặc phôi trong giai đoạn đầu. Do đó, cha mẹ khỏe mạnh, không phải là người mang mầm bệnh. Sự kiện này được gọi là, trong di truyền học, đột biến de novo .
Mặt khác, không thể khác: hầu hết bệnh nhân chết ở tuổi thiếu niên, thậm chí trước khi họ có thể có con.
Triệu chứng, dấu hiệu và biến chứng
Để tìm hiểu thêm: Triệu chứng Progeria
Các triệu chứng đầu tiên của progeria xuất hiện ngay sau khi sinh, trong vòng mười hai tháng đầu đời. Chúng bao gồm:
- Tăng trưởng chậm
- Xơ cứng bì
Trong một vài năm, hình ảnh triệu chứng được hoàn thành với sự xuất hiện của các biểu hiện bệnh lý sau đây:
- Khuôn mặt nhỏ và hẹp
- Đầu to và không cân xứng với khuôn mặt
- Mũi mỏ
- Đôi mắt nổi bật
- Mất tóc, lông mi và lông mày ( rụng tóc toàn phần )
- Môi mỏng
- Hàm nhỏ và hàm dưới (micrognathia)
- Tĩnh mạch rõ ràng
- Giọng điệu của giọng nói
- Răng bất thường và chậm trễ
- Giảm trương lực cơ và mỡ cơ thể
- Cứng khớp
- Trật khớp hông
- Kháng insulin
- loạn nhịp
BIẾN CHỨNG
Bệnh nhân bị progeria chắc chắn gặp phải các biến chứng khác nhau. Trên thực tế, các vấn đề về tim mạch phát sinh, xơ vữa động mạch, suy thận, mất thị lực và thoái hóa cơ xương tiến triển. Các đối tượng bị ảnh hưởng rất mong manh và không thể thực hiện các hoạt động vận động giống như các đồng nghiệp của họ.
Nguyên nhân chính của cái chết, xảy ra trong thời niên thiếu, được liên kết, trên hết, với các rối loạn tim mạch và mạch máu (hơn 90% tử vong).
Trái với những gì người ta có thể nghĩ, lão hóa sớm không xác định một khuynh hướng đặc biệt đối với các khối u hoặc các bệnh thoái hóa thần kinh, điển hình của tuổi già.
| Các rối loạn tim và mạch máu phổ biến nhất, với kết quả gây tử vong, là: |
| Đau tim Suy tim sung huyết cú đánh Suy mạch vành |
trạng thái buồn chán
Như chúng ta đã nói lúc đầu, bệnh nhân bị progeria không có biểu hiện chậm phát triển trí tuệ: anh ta, từ quan điểm phát triển não bộ, giống như các đồng nghiệp của anh ta. Bệnh nhân là người sáng suốt và do đó, thậm chí còn nhận thức rõ hơn về sự khác biệt về thể chất giữa anh ta và các chàng trai cùng tuổi. Điều này làm cho nó khó khăn hơn để chấp nhận tình huống và số phận không thể tránh khỏi, mà cá nhân bị ảnh hưởng sẽ gặp. Từ đây, trầm cảm và một cảm giác khó chịu đạo đức mạnh mẽ xuất hiện.
chẩn đoán
Chẩn đoán progeria dựa trên sự quan sát của bác sĩ về các dấu hiệu đặc trưng của bệnh. Trên tất cả:
- Tăng trưởng chậm lại
- Rụng tóc toàn phần
- Làm cứng da ở các chi của cơ thể (xơ cứng bì)
Để xác nhận không rõ ràng, bác sĩ có thể cho bệnh nhân làm xét nghiệm di truyền, đánh giá sự hiện diện hay vắng mặt của đột biến gen LMNA.
liệu pháp
Thật không may, không có liệu pháp cụ thể để chăm sóc progeria. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu phát triển một loại thuốc, được gọi là " chất ức chế farnesyltransferase " ( FTI ), dường như đang mang lại kết quả đáng kể (xem chương về nghiên cứu).
Trong khi chờ phát triển hơn nữa, các biện pháp trị liệu duy nhất, có thể được thực hiện ngày nay, nhằm mục đích:
- Giảm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng và biến chứng
- Kéo dài cuộc sống của bệnh nhân thêm một vài năm
Rối loạn tim mạch xứng đáng nhận được sự quan tâm nhất từ các bác sĩ tham dự. Những điều này nên được theo dõi hàng ngày.
Vật lý trị liệu, chế độ ăn uống cẩn thận và sự hỗ trợ về mặt đạo đức của nhà trị liệu tâm lý cũng rất quan trọng.
ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN
Đối với một số bệnh nhân, có thể rất quan trọng để trải qua phẫu thuật bắc cầu động mạch vành và nong mạch vành . Bằng cách này, lưu thông máu của tim được thúc đẩy và khả năng bị nhồi máu cơ tim là tránh, ngay cả khi tạm thời.
Sau đó, chúng tôi khuyên bạn nên dùng aspirin, statin và thuốc chống đông máu liều thấp.
| Thuốc trị rối loạn tim mạch | mục đích |
| aspirin | Ngăn chặn các cơn đau tim và đột quỵ |
| statin | Nó giữ mức cholesterol thấp |
| thuốc chống đông máu | Tránh hình thành cục máu đông |
KHUYẾN MÃI TĂNG TRƯỞNG
Để khuyến khích sự phát triển của bệnh nhân trẻ tuổi, đôi khi chúng tôi sử dụng liệu pháp hormone tăng trưởng . Các hiệu ứng không phải lúc nào cũng thỏa đáng.
SINH LÝ, HOẠT ĐỘNG? VẬT LÝ VÀ CHÍNH XÁC ORTHOPEDIC
Hoạt động thể chất và vật lý trị liệu là rất cần thiết để đối phó với tình trạng cứng khớp tiến triển và giảm trương lực cơ, ví dụ, gây ra trật khớp hông.
Hơn nữa, việc mất chất béo cơ thể liên tục dẫn đến cảm giác đau ở bàn chân, đặc biệt là nếu bệnh nhân đã đi bộ trong một thời gian dài. Trong những tình huống này, sẽ rất hữu ích khi trang bị cho bệnh nhân những đôi giày phù hợp, với lớp đệm bên trong giúp hấp thụ lực tác động với mặt đất.
DIET
Bệnh nhân bị progeria bị xơ cứng bì . Do đó, họ được hưởng lợi từ việc hydrat hóa liên tục. Nên uống thường xuyên, đặc biệt là trong mùa ấm hơn.
Hơn nữa, nó đã được quan sát thấy rằng sự thiếu hụt cơ bắp và tăng trưởng bị suy giảm với một lượng calo không đổi và cao hơn bình thường. Về vấn đề này, bệnh nhân nên chia ba bữa ăn chính hàng ngày thành nhiều bữa ăn nhẹ, để tránh tình trạng nhịn ăn tiềm ẩn.
Tâm lý
Nó được sử dụng để điều trị trầm cảm, mà, rất thường xuyên, nắm chặt bệnh nhân progeria.
Nhà trị liệu tâm lý cũng khuyên gia đình và bệnh nhân nên chuyển sang các nhóm hỗ trợ, được tạo ra đặc biệt để giúp đỡ những người mắc bệnh nan y và gia đình họ. Ở những địa điểm này, càng nhiều càng tốt, những nỗ lực được thực hiện để giảm bớt sự khó chịu, do số phận không thể tránh khỏi, và dạy cho những người thân gần nhất cách đối phó tốt nhất với cá nhân đau khổ.
tiên lượng
Tiên lượng của progeria không bao giờ có thể tích cực, vì không có cách chữa trị và phương pháp điều trị cung cấp rất ít hiệu quả. Một số người nhận được nhiều lợi ích hơn những người khác, kéo dài cuộc sống của họ thêm một vài năm. Tuy nhiên, cái chết hầu như luôn xảy ra trước tuổi 20.
Do đó, tình cảm của các thành viên trong gia đình và môi trường học tập thân thiện và được thông báo có tầm quan trọng cơ bản.
Nghiên cứu (tháng 2 năm 2014)
Hy vọng của một phương pháp chữa bệnh progeria được đại diện bởi một loại thuốc chống khối u, một chất ức chế farnesyltransferase. Nó còn được gọi là Lonafarnib .
Các nhà nghiên cứu đang thực hiện nghiên cứu đáng kể về chủ đề này và có vẻ như nó ủng hộ việc tách nhóm farnesyl khỏi lamin A (xem thêm thông tin). Trong các mô hình động vật, thí nghiệm đã cho kết quả khả quan: sự tách rời nhóm farnesyl khỏi lamina A xảy ra và nhân tế bào đã trở lại dạng bình thường; những con chuột, hơn nữa, là tốt hơn. Vào tháng 5 năm 2007, giai đoạn II của thí nghiệm Lonafarnib của con người bắt đầu và những sự phát triển đang được chờ đợi.
Hơn nữa, kết quả rất đáng khích lệ từ một số nghiên cứu về hai loại thuốc, đã được bán trên thị trường cho các mục đích khác: Pravastatin và Zoledronato . Cái trước dùng để giảm cholesterol, cái sau dùng để chống tăng canxi máu. Được quản lý kết hợp với Lonafarnib, dường như có thể ngăn chặn, hiệu quả hơn, mối liên kết giữa nhóm farnesyl và lamina A. Điều gì có thể là giải pháp cho progeria?
