Hội chứng Protein của A.Griguolo

tổng quát

Hội chứng Proteus là một bệnh di truyền rất hiếm gặp, đặc trưng bởi sự phát triển không kiểm soát của các loại mô khác nhau (xương, da, mỡ, v.v.) và của các cơ quan nội tạng khác nhau (mạch máu, lá lách, não, v.v.).

Do một đột biến cụ thể trong gen AKT1, hội chứng Proteus không bao giờ là một tình trạng di truyền; điều này có nghĩa là tại nguồn gốc của nó luôn có một sự kiện đột biến có được, diễn ra sau khi thụ thai, trong giai đoạn đầu phát triển phôi thai.

Chẩn đoán một bệnh như hội chứng Proteus là không dễ dàng, bởi vì các triệu chứng khác nhau tùy theo từng bệnh nhân (do đó không có hình ảnh tham chiếu triệu chứng) và vì cần xét nghiệm di truyền trên một mẫu tế bào lấy từ mô hoặc nạn nhân nội tạng tăng trưởng không kiểm soát.

Hiện nay, những người mắc hội chứng Proteus chỉ có thể dựa vào các phương pháp điều trị triệu chứng, tức là nhằm mục đích giảm bớt triệu chứng.

Hội chứng Proteus là gì?

Hội chứng Proteus là một bệnh di truyền, có đặc điểm chính là kích thích, ở người mang mầm bệnh, sự phát triển không kiểm soát, không điều hòa và hoàn toàn ngẫu nhiên của xương, da, cơ, mô mỡ, mạch máu và bạch huyết, các cơ quan nội tạng của thân và các cơ quan của hệ thần kinh trung ương.

Do quá trình tăng trưởng không được kiểm soát nói trên, hội chứng Proteus có thể làm biến dạng sâu sắc ngoại hình của những người bị ảnh hưởng, trong một số trường hợp, rất khác với bất kỳ con người khỏe mạnh nào.

tò mò

Hội chứng Proteus là căn bệnh rất có thể mắc phải bởi Joseph Merrick, người đàn ông gốc Anh, người đã đi vào lịch sử với tên gọi của Man-Voi, vì một số biến dạng của cơ thể khiến anh ta giống với một con voi.

Ý nghĩa của sự tăng trưởng không phù hợp

Khi mô tả tính năng quan trọng nhất của hội chứng Proteus, định nghĩa trước đây đề cập đến thuật ngữ "tăng trưởng không kiểm soát, không điều hòa và hoàn toàn ngẫu nhiên".

Vì một số độc giả có thể tự hỏi biểu thức trên có nghĩa là gì, nên việc đưa ra lời giải thích ngắn gọn về các thuật ngữ riêng lẻ, dự đoán một số thông tin về nguyên nhân và triệu chứng:

Tăng trưởng không được kiểm soát - Vì hội chứng Proteus gây ra sự tăng sinh không kiểm soát của các tế bào tạo nên các mô và cơ quan đích.
Tăng trưởng không điều hòa - Vì hội chứng Proteus có thể gây ra sự tăng trưởng không kiểm soát của một cơ quan nội tạng của thân cây, mà không làm thay đổi kích thước của người khác; điều này hàm ý sự thiếu tỷ lệ giữa cơ thể liên quan và các cơ quan khác.
Hơn nữa, trong việc tấn công các mô xương, hội chứng Proteo hoạt động theo cách hoàn toàn không đối xứng, theo nghĩa là nó xác định sự phát triển bất thường của xương ở giữa cơ thể, nhưng không phải là sự đối nghịch của nó (es: làm tăng bất thường humerus phải, nhưng không phải là humerus trái).
Tăng trưởng ngẫu nhiên - Vì hội chứng Proteus ảnh hưởng đến các mô và cơ quan hoàn toàn ngẫu nhiên, không có bất kỳ tiêu chí nào. Trong thực tế, trong chương dành riêng cho các nguyên nhân, nó sẽ nổi lên rằng các mô và cơ quan bị ảnh hưởng là những người trong đó đột biến gen chịu trách nhiệm cho hội chứng Proteo cư trú.
Cách hoàn toàn ngẫu nhiên trong đó hội chứng Proteo hoạt động là lý do tại sao mỗi bệnh nhân tự đại diện cho một trường hợp.

Dịch tễ học: hội chứng Proteus phổ biến như thế nào?

Theo thống kê, hội chứng Proteo sẽ có tỷ lệ mắc thấp hơn một trong một triệu trường hợp. Vì vậy, nó là một bệnh di truyền rất hiếm.

Tuy nhiên, đối với nhiều chuyên gia về vấn đề này, cần phải xác định rằng tình trạng trong câu hỏi sẽ được chẩn đoán dưới mức; nói cách khác, nhiều người sẽ được sinh ra với Hội chứng Proteus hơn là báo cáo theo thống kê dịch tễ học.

Bạn có biết rằng ...

Hiện tại, có khoảng 120 trường hợp trong Hội chứng Thế giới Proteus, trong khi tổng số trường hợp được ghi nhận trong tài liệu y khoa được gọi là chỉ hơn 200.

Nguồn gốc của tên

Proteus là một vị thần biển của thần thoại Hy Lạp, người sở hữu khả năng phi thường để biến đổi ngoại hình của mình bất cứ khi nào anh ta thấy cần thiết.

Ai có tên hội chứng Proteus đã chọn đề cập đến Thần Proteus có lẽ vì các biểu hiện của bệnh di truyền trong câu hỏi khác nhau tùy theo từng bệnh nhân, khá ngẫu nhiên.

nguyên nhân

Hội chứng Proteus là do đột biến gen đặc hiệu của gen AKT1, nằm trên nhiễm sắc thể 14 .

Ở người, đột biến nói trên luôn được thu nhận một cách tự nhiên, từ không có gì và không có lý do chính xác, trong quá trình phát triển phôi - nghĩa là, sau khi tinh trùng thụ tinh, trứng và quá trình tạo phôi đã bắt đầu.

Điều gì gây ra đột biến gen liên quan đến hội chứng Proteus?

Lời nói đầu: các gen có trên nhiễm sắc thể của con người là các chuỗi DNA có nhiệm vụ sản xuất protein cơ bản trong các quá trình sinh học cứu sinh, bao gồm cả sự phát triển và nhân lên của tế bào.

Trong trường hợp không có đột biến chống lại nó, gen AKT1 tạo ra một protein chịu trách nhiệm điều chỉnh quá trình phát triển, phân chia và chết của tế bào; nói cách khác, nó mang lại sự sống cho một protein điều chỉnh vòng đời của các tế bào, tránh các hiện tượng tăng sinh tế bào.

Thay vì đột biến gây ra hội chứng Proteus, gen AKT1 mất tất cả các đặc tính điều hòa của nó (nó không còn là bộ điều chỉnh hiệu quả của vòng đời tế bào) và điều này ngụ ý rằng các tế bào bị ảnh hưởng phải chịu sự tăng trưởng và phân chia không kiểm soát được.

Sự thiếu hụt, ở những bệnh nhân mắc hội chứng Proteo, về một quy định hiệu quả của vòng đời tế bào là lý do tại sao một số bộ phận của cơ thể là nhân vật chính của sự tăng trưởng quá mức.

tò mò

Trước đây, trước khi phát hiện ra gen AKT1 là thủ phạm thực sự của hội chứng Proteus, các nhà di truyền học và nhà sinh học phân tử tin rằng bệnh di truyền đã nói ở trên phụ thuộc vào đột biến gen PTEN, nằm trên nhiễm sắc thể 10.

Hội chứng Proteus là một ví dụ về bệnh khảm di truyền

Trong các đối tượng mắc hội chứng Proteus, di sản tế bào bao gồm các tế bào khỏe mạnh, có DNA không có đột biến ở AKT1 và các tế bào bị bệnh, mang các DNA của đột biến trong AKT1.

Trong di truyền học, hoàn cảnh đặc biệt này - đó là sự hiện diện, trong một cá thể đa bào, của hai dòng tế bào với DNA khác nhau - lấy tên của chủ nghĩa khảm (hay khảm di truyền ).

Khảm là lời giải thích cho các đặc điểm khác nhau của hội chứng Proteus:

Chính vì sự khảm mà ở những người mắc hội chứng Proteus, chỉ có một số bộ phận của cơ thể là đối tượng của sự tăng trưởng không kiểm soát. Cụ thể, để trải qua sự tăng trưởng không kiểm soát được là những mô có tế bào bị bệnh, tức là người mang đột biến gen AKT1;
Chính từ mức độ của bệnh khảm phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của triệu chứng: số lượng tế bào bệnh càng cao, so với số lượng tế bào khỏe mạnh và càng nhiều bộ phận của cơ thể (xương, cơ, da, cơ quan nội tạng, v.v.) đối tượng tăng trưởng không kiểm soát.

Trong di truyền học, thuật ngữ khảm chỉ sự hiện diện, trong một cá thể đa bào, gồm hai hoặc nhiều dòng di truyền khác nhau tìm thấy tất cả các biểu hiện (tức là chúng có thể nhìn thấy).

Triệu chứng và biến chứng

Các triệu chứng và dấu hiệu của hội chứng Proteus khác nhau tùy theo từng bệnh nhân, tùy thuộc vào các mô và cơ quan chịu sự phát triển quá mức (hoặc, trong mọi trường hợp, trải qua đột biến gen AKT1).

Khi đã làm rõ khía cạnh này, với sự hiện diện của hội chứng Proteus, một hình ảnh triệu chứng điển hình bao gồm:

Sự phát triển quá mức của một số xương (ví dụ về hyperostosis ). Hội chứng Proteus có một tiền đề cho xương của chi trên, thấp hơn, hộp sọ và cột sống.
Sự hiện diện của tăng trưởng da lành tính. Trong số các tăng trưởng da lành tính là nevi biểu bì và nevi tiểu não của mô liên kết; Trong hội chứng Proteo, loại xuất tiết da thứ hai chủ yếu được tìm thấy ở bàn chân.
Sự phát triển quá mức của một số mạch máu (cả động mạch và tĩnh mạch) và một số mạch bạch huyết.
Sự phát triển quá mức của một số vùng mỡ và sự hình thành của lipomas (khối u lành tính của mô mỡ).
Sự phát triển to lớn của các cơ quan nội tạng của thân cây, bao gồm, đặc biệt là lá lách, tuyến ức và đại tràng.
Sự hình thành của các khối u thường lành tính, chẳng hạn như u nang buồng trứng hai bên (một khối u buồng trứng lành tính), adenoma đơn hình của tuyến nước bọt, adenoma đơn hình của tuyến cận giáp, khối u tinh hoàn (độc quyền ở bệnh nhân nam) (Khối u não lành tính có nguồn gốc từ màng não).

Các triệu chứng và dấu hiệu ít gặp hơn của hội chứng Proteus

Tại các biểu hiện lâm sàng điển hình được báo cáo ở trên, hội chứng Proteo đôi khi có thể thêm một loạt các triệu chứng và dấu hiệu khác, chuỗi bao gồm:

Sự phát triển quá mức của một nửa bộ não ( hemimegalencephaly ) và các dị tật não khác. Những bất thường này có thể dẫn đến suy giảm trí tuệ, động kinh và các vấn đề về thị lực;
Ptosis (waning mí mắt) và các vết nứt ở lòng bàn tay hướng xuống dưới;

Một lipoma

Dolichocephaly (đầu dài và hẹp);
Cầu mũi ở vị trí thấp hơn bình thường;
Bất thường của thận và / hoặc đường tiết niệu;
lác;
U nang mắt dermoid;
U nang hoặc bong bóng khí thũng ở cấp độ của phổi.

Bạn có biết rằng ...

Khi hội chứng Proteus ảnh hưởng đến não, nó rất thường xuyên liên quan đến các bất thường trên khuôn mặt và các vấn đề về mắt.

Những lý do đằng sau các hiệp hội như vậy hiện đang là một bí ẩn.

Khi nào thì triệu chứng xuất hiện?

Hầu hết những người mắc hội chứng Proteus không có mặt, khi sinh, bất kỳ triệu chứng hoặc dấu hiệu của bệnh. Trên thực tế, hội chứng Proteo có xu hướng đưa ra những biểu hiện đầu tiên của bản thân trong khoảng thời gian từ 6 đến 18 tháng của bệnh nhân, từ đó trở nên nghiêm trọng hơn.

Các biến chứng

Theo thời gian, hội chứng Proteus có thể dẫn đến các biến chứng khác nhau. Những biến chứng này về cơ bản là những gì kết quả từ sự xấu đi không thể giải thích của hình ảnh triệu chứng; Trong thực tế:

Các dị tật xương khớp của các chi dưới có xu hướng dẫn đến biến dạng, bên cạnh việc làm cho xương bị ảnh hưởng không thể nhận ra, làm tổn thương sự vận động của các khớp gần đó ít nhiều nghiêm trọng và dễ bị bong gân khớp ;
Các bất thường của cột sống ủng hộ sự khởi đầu của vẹo cột sống ;
Sự tăng trưởng bất thường của các mạch máu là một yếu tố thúc đẩy hiện tượng huyết khối tĩnh mạch sâu, từ đó, từ đó, có thể rút ra tình trạng y tế nguy hiểm được gọi là thuyên tắc phổi . Đặc trưng bởi sự hiện diện của một thuyên tắc trong động mạch phổi, thuyên tắc phổi có thể gây hậu quả nghiêm trọng cho bệnh nhân;
Các dị tật não có xu hướng ảnh hưởng đến sự phát triển trí tuệ của bệnh nhân, đến mức bệnh nhân gặp khó khăn trong việc cung cấp cho chính mình, trong cuộc sống hàng ngày.

chẩn đoán

Chẩn đoán hội chứng Proteus là rất khó khăn, ngay cả đối với một bác sĩ lâu năm.

Lý do chính cho những khó khăn chẩn đoán là do phổ rộng của tất cả các triệu chứng có thể xảy ra và thực tế là đột biến gen AKT1 không dễ phát hiện.

Thủ tục chẩn đoán hiệu quả nhất là gì?

Để có thể xác định hội chứng Proteus, các bác sĩ cho rằng điều cần thiết là: tiến hành kiểm tra thể chất kỹ lưỡng, so sánh dữ liệu xuất hiện sau đó với các tiêu chuẩn chẩn đoán do cộng đồng y tế đưa ra cho câu hỏi và cuối cùng, tiến hành xét nghiệm di truyền một mẫu tế bào từ mô hoặc cơ quan là nạn nhân của sự bất thường.

KIỂM TRA CHUNG VỀ MỘT MẪU MÁU CÓ HIỆU QUẢ?

Phân tích di truyền được thực hiện trên mẫu máu hầu như không bao giờ cho phép chẩn đoán hội chứng Proteus, vì trong các tế bào máu, đột biến của AKT1 thường không có.

Đây là lý do tại sao các bác sĩ, khi đối phó với một trường hợp nghi ngờ mắc hội chứng Proteus, sử dụng xét nghiệm di truyền trên một mẫu tế bào thuộc mô hoặc cơ quan dị thường.

Những xét nghiệm khác có thể hỗ trợ?

Thông tin đến từ:

X-quang đơn giản của các bộ phận cơ thể bất thường;
Chụp CT hoặc chụp MRI não (để đánh giá dị tật não);
Chụp CT phổi (để đánh giá sự hiện diện của u nang hoặc bong bóng bất thường trong phổi);
Hình ảnh cộng hưởng từ ở cấp độ của khung chậu, thân và chi trên và dưới (để đánh giá sự hiện diện của xương và / hoặc các cơ quan nội tạng với giải phẫu bất thường).

liệu pháp

Việc điều trị hội chứng Proteus hoàn toàn là triệu chứng - tức là nhằm mục đích kiểm soát triệu chứng và tránh / hoãn các biến chứng - vì vẫn chưa thể chữa khỏi, trước khi sinh, đột biến chịu trách nhiệm cho tình trạng này.

Điều trị triệu chứng: nó bao gồm những gì?

Nói chung, điều trị triệu chứng của hội chứng Proteo bao gồm:

Một loạt các thủ tục phẫu thuật chỉnh hình chống lại sự phát triển quá mức của xương và các biến chứng có thể xảy ra (biến dạng xương, vẹo cột sống, cứng khớp, v.v.);
Những phẫu thuật này thường theo phương pháp điều trị vật lý trị liệu ;
Một kế hoạch dược lý nhằm ngăn chặn hiện tượng huyết khối tĩnh mạch sâu (điều trị chống huyết khối);
Một loạt các hoạt động phẫu thuật nhằm loại bỏ các phần da và mô mỡ bị tăng trưởng quá mức.

Những số liệu y tế liên quan đến điều trị triệu chứng của hội chứng Proteus?

Điều trị triệu chứng của hội chứng Proteus cần có sự can thiệp phối hợp của nhiều chuyên gia y tế, bao gồm: bác sĩ da liễu, bác sĩ tim mạch, bác sĩ phổi, bác sĩ chỉnh hình và vật lý trị liệu.

Hơn nữa, điều quan trọng là bệnh nhân và gia đình bệnh nhân nhận được sự hỗ trợ của một chuyên gia tâm lý, để giải quyết thỏa đáng tình trạng bệnh lý hiện tại.