artemisinin

Nguồn gốc

Lịch sử của artemisin và tác dụng điều trị tiềm năng của nó bắt đầu vào ngày 23 tháng 5 năm 1967, khi ở Trung Quốc, Tập đoàn Quốc gia về nghiên cứu thuốc chống sốt rét, tranh thủ hơn 600 viện nghiên cứu, bắt đầu sàng lọc ấn tượng để xác định các hoạt chất mới có hoạt tính chống ký sinh trùng.

Hình: Cấu trúc hóa học của artemisin

Chỉ một vài năm sau đó, khoảng năm 1972, artemisin đã được xác định từ một loại cây truyền thống được sử dụng trong y học Trung Quốc - Artemisia annua . Người ta đã phát hiện ra rằng hoạt chất này, từ cấu trúc hóa học phức tạp, có thể gây ra tác dụng chống sốt rét ngay cả đối với ký sinh trùng kháng thuốc.

Năm 1976, các nghiên cứu khác nhau cho phép làm rõ cơ chế hoạt động chính của artemisin . Đặc biệt, Sesquiterpene oxy hóa này, nhờ cấu trúc endoperoxidic đặc biệt của nó, sẽ có thể tương tác với ion Sắt, tạo thành các gốc tự do và dẫn đến cái chết của tế bào do sốc oxy hóa.

Nồng độ sắt cao trong các plasmode sốt rét sẽ chứng minh tính nhạy cảm đặc biệt của những ký sinh trùng này đối với hoạt động của artemisin.

XIN LƯU Ý: artemisina còn được gọi là qinghaosu .

Quan điểm trị liệu

Các tế bào khối u cũng có nồng độ ion sắt nội bào lớn, kết hợp với số lượng thụ thể xuyên màng cao cho transferrin (cần thiết để thu giữ sắt ngoại bào và vận chuyển nó đến tế bào).

Trong thực tế, ion sắt là cần thiết để duy trì tốc độ phân chia quá mức của phân bào phân biệt để phân biệt các tế bào tân sinh. Không có gì đáng ngạc nhiên, nồng độ thụ thể xuyên màng đối với transferrin tương quan hoàn hảo với sự xâm lấn của khối u.

Chính vì nồng độ sắt quan trọng, các tế bào ác tính nhạy cảm hơn về mặt lý thuyết với tác dụng chống oxy hóa của artemisin, khiến nó trong thực tế khá chọn lọc.

Trên cơ sở những bằng chứng và những giả định này, trong một số năm, chúng tôi bắt đầu thử nghiệm sử dụng artemisin và các dẫn xuất chọn lọc hơn của nó, như Artesucky và Dihydroartemisin (DHA), trong ung thư.

Do đó, cho đến nay, những lời hứa điều trị chính của các hoạt chất này vẫn là những liên quan đến bệnh ung thư và miễn dịch.

Cơ chế hoạt động chống khối u

Sự thúc đẩy to lớn mà nghiên cứu đã có về tác dụng chống ung thư của artemisin, được nhấn mạnh bởi số lượng nghiên cứu ngày càng tăng về vấn đề này, đã cho phép đưa ra giả thuyết, và trong một số trường hợp để xác nhận thông qua các mô hình phân tử, một số cơ chế hoạt động tiềm năng của điều này nguyên tắc tích cực

Hiện tại, tính chất chống ung thư của artemisin và các dẫn xuất của nó dường như được hỗ trợ bởi:

hoạt động chống đông máu : có thể điều chỉnh hoạt động không cân bằng của chu kỳ sao chép để phân biệt các tế bào ung thư. Đặc biệt, các thành phần hoạt động này dường như sẽ kiểm soát sự biểu hiện của các cyclin và các kinase tương đối, liên quan đến tiến trình của quá trình tăng sinh.
Toàn bộ, do đó, sẽ dẫn đến một sự bắt giữ của sự tăng sinh tế bào.
Một hoạt động proapoptotic: như được quan sát trong một số dòng tế bào ung thư biểu mô. Chính xác hơn, artemisin, đặc biệt là khi được sử dụng ở liều cao, có thể gây ra sự kích hoạt các yếu tố prooptotic, xác định sự kích hoạt các cơ chế sinh học liên quan đến sự phân mảnh DNA và chết tế bào sau đó.
Một hoạt động chống vi trùng : đặc biệt quan trọng đối với di căn vi mô bắt nguồn từ giai đoạn đầu của sự phát triển khối u. Loại hành động này dường như có liên quan đến khả năng của artemisin ức chế sự biểu hiện của metallicoprotease và các protein khác thuộc họ integrins, liên quan đến sự kết dính của tế bào khối u với ma trận ngoại bào.
Một hoạt động chống ung thư: từ những bằng chứng thực nghiệm đầu tiên, khả năng ức chế sự biểu hiện của các yếu tố như VEGF và FGF, xuất hiện một cách cổ điển trong hiện tượng hình thành mạch. Chính xác hơn, các yếu tố này sẽ tạo điều kiện cho sự hình thành các cấu trúc mạch máu trong và ngoài phúc mạc, cần thiết để nuôi dưỡng khối u và tạo điều kiện cho sự phân phối máu của các dòng vô tính tân sinh.
Một hoạt động hỗ trợ hóa trị liệu: bằng chứng thú vị đã chỉ ra cách bổ sung artemisin và các dẫn xuất của nó vào hóa trị liệu cổ điển, có thể tăng cường hiệu quả gây độc tế bào trong điều trị, đặc biệt là trong trường hợp bệnh lý không đáp ứng đầy đủ hoặc không may kháng. Các cơ chế hoạt động của hoạt động này vẫn chưa được làm rõ.

Nghiên cứu

Mặc dù hầu hết các nghiên cứu về vấn đề này vẫn còn thử nghiệm, sau đó được tiến hành chủ yếu trên các dòng tế bào hoặc mô hình động vật, cho đến nay dữ liệu đặc biệt hứa hẹn, nhờ một cơ chế hoạt động khá tái tạo.

Thử nghiệm in vitro : một số nghiên cứu đã cho thấy hoạt động gây độc tế bào của artemisin và các dẫn xuất của nó trên các dòng tế bào mast và ung thư biểu mô tuyến thận ở chuột.

Chính xác hơn, việc ủ 72 giờ các dòng tế bào này bằng artemisin đã dẫn đến sự ức chế 70 đến 90% sự tăng sinh của chúng, thông qua việc tạo ra quá trình apoptotic và bắt giữ chu kỳ tế bào, bằng chứng là các tác phẩm của y học phân tử.

Hiệu quả tuyệt vời cũng đạt được bằng cách kết hợp artemisin với các thuốc gây độc tế bào cổ điển và thuốc hóa trị liệu, được sử dụng kinh điển trong lĩnh vực trị liệu.

Trước những nghiên cứu này, Chương trình Phát triển Trị liệu của Viện Ung thư Quốc gia đã quan sát thấy hiệu quả ức chế của artemisin và các dẫn xuất bán tổng hợp của nó trong các dòng tế bào của ung thư biểu mô đại tràng, vú, buồng trứng, hệ thần kinh trung ương, tuyến tụy, phổi, và chống lại khối u ác tính và bệnh bạch cầu.

Các thử nghiệm in vivo - các mô hình thử nghiệm: thành công của các nghiên cứu in vitro đã khiến các nhà nghiên cứu, tham gia vào cuộc chiến chống ung thư, thử nghiệm hiệu quả của artemisin và các dẫn xuất của nó trong các mô hình thử nghiệm ung thư động vật.

Trong các nghiên cứu này, chủ yếu được tiến hành trên các khối u rắn, người ta đã thấy rằng việc uống artemisin có thể làm chậm đáng kể sự tăng trưởng theo cấp số nhân của khối u, không chỉ giúp cải thiện toàn diện hình ảnh lâm sàng mà còn giảm đáng kể tỷ lệ tử vong .

Thử nghiệm lâm sàng: artemisin và các dẫn xuất của nó cũng đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng ở người và trong các trường hợp lâm sàng đơn lẻ. Thành công thú vị đã được quan sát đối với ung thư biểu mô tế bào vảy của thanh quản, đối với bệnh u tuyến yên và một số dạng ung thư phổi.

Trong tất cả các nghiên cứu này, các hoạt chất nói trên đã được thêm vào hóa trị liệu cổ điển.

Nhiều nghiên cứu vẫn đang được tiến hành để tìm hiểu tiềm năng lâm sàng thực sự của các dẫn xuất này.

Độc tính của thuốc artemisin

Mặc dù vẫn chưa có nghiên cứu dài hạn, có thể xác minh các tác dụng độc hại tiềm ẩn liên quan đến việc sử dụng artemisin, các nghiên cứu thử nghiệm đầu tiên cho thấy, ở liều lượng đặc biệt cao, chủ yếu là tác dụng gây độc thần kinh.

Tuy nhiên, đề cập đến các nghiên cứu được công bố trong các tài liệu liên quan đến việc sử dụng artemisin làm thuốc chống sốt rét, hoạt chất này có vẻ dung nạp tốt ở liều lượng tiêu chuẩn.

Ứng dụng trong tương lai

Thuốc artemisin đã được khuyên dùng trong nhiều năm do tác dụng chống sốt rét nhạy cảm của nó.

Tuy nhiên, nguyên tắc hoạt động này gần đây đã được chứng minh là khá hiệu quả, trên hết là vì tiềm năng gây độc tế bào và độc tế bào mạnh.

Các nghiên cứu thực nghiệm đã chứng minh hiệu quả chống ung thư cao của artemisin và các dẫn xuất của nó, có thể đưa ra một phương pháp điều trị tiếp theo cho các bác sĩ lâm sàng, đặc biệt là chống lại các khối u đặc biệt tích cực hoặc những người không đáp ứng đầy đủ với điều trị.

Toàn bộ bối cảnh khoa học, dựa trên những nghiên cứu đầy hứa hẹn này, hy vọng rằng các thử nghiệm lâm sàng khác nhau hiện đang có thể hỗ trợ các giả thuyết điều trị, do đó mở rộng các lựa chọn trị liệu tiềm năng có lợi cho bác sĩ trong cuộc chiến chống ung thư.