Retrovirus và ung thư

Retrovirus rơi vào danh sách các mầm bệnh có khả năng liên quan đến sự khởi đầu của các dạng tân sinh: những virus này đã đạt được vai trò uy tín trong nghiên cứu về di truyền bệnh ung thư ở người. Trong nhiều năm nay, retrovirus là tâm điểm chú ý của khoa học, vì nhiều trong số chúng được coi là virus gây ung thư. Hơn nữa, chúng có thể được khai thác để đưa gen vào tế bào động vật có vú, lập trình lại hoạt động của chúng cho mục đích trị liệu (liệu pháp gen, sau đó chèn gen tốt vào tế bào) hoặc công nghệ (tổng hợp protein hữu ích).

Bằng cách xâm nhập vào tế bào chủ, các retrovirus có thể chuyển đổi bộ gen của chúng từ RNA thành DNA: sử dụng chất trợ enzyme phiên mã ngược, virus vận hành cái gọi là RNA virus phiên mã retro phiên mã thành DNA. Loại thứ hai tích hợp vào DNA của tế bào chủ được khai thác để tổng hợp cấu trúc gen và virus.

Phân loại retrovirus

Retrovirus thuộc về 5 họ virus, trong đó họ Retroviridae được biết đến nhiều nhất.

TRÊN CƠ SỞ SƠ SINH?, Các virut thuộc họ Retroviridae được phân thành ba phân họ:

  1. Oncoviruses: gây thiệt hại cả in vitro và in vivo. Nói chung, retrovirus thuộc loại này có liên quan đến sự hình thành nguyên nhân của các dạng khối u.
  2. Spumavirus: mặc dù chúng chịu trách nhiệm cho các hiệu ứng tế bào học trong ống nghiệm (cùng với sự thay đổi hình thái của tế bào bị nhiễm virus), khả năng gây bệnh của chúng vẫn chưa được chứng minh trên in vivo. Một số tác giả bao gồm retrovirus HFV (virus viêm gan F) trong phân họ này.
  3. Lentachus: những retrovirus này gây ra sự thỏa hiệp tiến bộ của hệ thống miễn dịch và tế bào thần kinh.

Các retrovirus gây bệnh cho người là:

  1. HIV hoặc virus gây suy giảm miễn dịch ở người ( Virus gây suy giảm miễn dịch ở người ), thuộc phân họ của LentVDes. Hai loại huyết thanh đã được xác định trong thể loại này: HIV-1 và HIV-2. HIV là tác nhân căn nguyên của AIDS.
  2. HTLV hoặc virut L lymphotropic ở người : thay vào đó là thuộc họ phụ của Oncoviruses. Hai kiểu huyết thanh đã được xác định trong thể loại này: HTLV-1 và HTLV-2. Các retrovirus thuộc nhóm này có liên quan đến sự khởi đầu của các bệnh lý cực kỳ nghiêm trọng, chẳng hạn như bệnh bạch cầu tế bào T cấp tính, bệnh bạch cầu tế bào lông và bệnh cơ (bệnh ảnh hưởng đến tủy sống).

TRÊN CƠ SỞ LÝ THUYẾT VÀ CƠ SỞ LÝ LUẬN, các retrovirus được chia thành hai nhóm vĩ mô, được gọi là "nhóm VI" và "nhóm VII" tương ứng:

  1. RNA đơn chuỗi retrovirus (nhóm VI): virus HIV là số mũ của thể loại này. Sau khi được thâm nhập vào tế bào chủ, bộ gen retrovirus trải qua quá trình sao chép ngược và được chuyển đổi thành DNA nhờ enzyme sao chép ngược. Sự sao chép của các retrovirus này xảy ra trong tế bào chất của tế bào bị nhiễm bệnh. Sau đó, retrovirus, lây nhiễm vào nhân, tích hợp với bộ gen của tế bào chủ (bằng cách tích hợp enzyme): virus có thể giữ im lặng trong khoảng thời gian khác nhau. Tại thời điểm này, DNA sợi kép được khai thác để phiên mã RNA thông tin (mRNA), từ đó - ở cấp độ ribosome - các protein virut được tổng hợp. Các virion mới được hình thành nhô ra khỏi tế bào và tự do lây nhiễm các tế bào gần đó, lan rộng như ngọn lửa.

Xem video

X Xem video trên youtube
  1. DNA retrovirus chuỗi kép (nhóm VII): loại này bao gồm virus viêm gan B. Những retrovirus này có bộ gen DNA sợi kép: một khi nó xâm nhập vào tế bào đích, virus tiến hành từ tế bào chất đến nhân. Đến đây, bộ gen của virus trộn lẫn với tế bào chủ và được sao chép: DNA "mới" phục vụ để tạo ra mRNA, từ đó tạo ra protein của virus. RNA tiền gen sẽ được chuyển đổi thành DNA thông qua phiên mã ngược (được vận hành bởi các enzyme virut được tổng hợp bởi virus), được kết hợp trong các cấu trúc virus tổng hợp mới khác: tại thời điểm này, chu trình sao chép bị chấm dứt.

Xem video

X Xem video trên youtube

Có một loại retrovirus khác, được gọi là nội sinh : những virus này được tích hợp với bộ gen của tế bào chủ và được truyền đi. Nói cách khác, retrovirus nội sinh có khả năng lây nhiễm các tế bào mầm, vì vậy chúng có thể được truyền theo chiều dọc thông qua mầm bệnh.

Đặc điểm chung

Virion của Retrovirus có hình dạng hình cầu thô, với đường kính từ 100 đến 120nm. Retrovirus thuộc họ Retroviridae (được biết đến nhiều nhất) có bộ gen gồm hai phân tử RNA chuỗi đơn có cực tính dương.

Mặc dù rất nhiều, các retrovirus khá giống nhau:

  • Tất cả các Retrovirus đều có màng lipoprotein bên ngoài gọi là pericapside hoặc bao
  • Enzyme sao chép ngược là điều cần thiết để biến đổi bộ gen từ RNA thành DNA
  • Bộ gen retrovirus chứa ít nhất ba gen cần thiết để sao chép virut:
    • GAG ( kháng nguyên đặc hiệu nhóm ), có chức năng mã hóa protein cấu trúc. GAG là thành phần chính của capsid virus (2.000-4.000 bản mỗi virione).
    • POL (viết tắt của polymerase ), có chức năng mã hóa các enzyme phiên mã ngược, protease và cụm từ, hữu ích cho sự sao chép của virus.
    • ENV ( phong bì nhỏ), có chức năng mã hóa protein màng (pericapside).
    Thượng nguồn và hạ lưu của các gen này, chúng tôi tìm thấy hai chuỗi LTR, viết tắt của Long Terminal Lặp lại, (nằm ở 5 'và 3' của bộ gen provirus): các chuỗi này hoạt động như một chất khởi động và tín hiệu polyadenylation, vì chúng chứa một số trong số chúng. các khu vực liên quan đến sao chép ngược, trong sự tích hợp và kiểm soát biểu hiện bộ gen của virus.
  • Ngoài các gen được mô tả ở trên, bộ gen của retrovirus còn chứa các gen bổ sung được gọi là phụ kiện, rất cần thiết để tăng độc lực và khả năng gây bệnh của retrovirus.