Loạn dưỡng cơ Duchenne

tổng quát

Loạn dưỡng cơ Duchenne ( DMD ) là một rối loạn di truyền, đôi khi di truyền, ảnh hưởng đến các cơ. Bệnh nhân mất trương lực cơ do không có protein cơ bản: dystrophin .

Thật không may, không có cách chữa trị chứng loạn dưỡng cơ Duchenne. Các phương pháp điều trị hiện tại chỉ có thể làm giảm bớt các triệu chứng và trì hoãn sự tiến triển của chúng. Tuy nhiên, thử nghiệm là hoạt động để tìm ra một liệu pháp cụ thể.

Nhiễm sắc thể

Để hiểu chứng loạn dưỡng cơ Duchenne, chúng ta cần một tiền đề mô tả bộ nhiễm sắc thể của con người.

Mỗi tế bào của một người khỏe mạnh chứa 23 cặp nhiễm sắc thể. Một vài trong số các nhiễm sắc thể này là tình dục, nghĩa là nó quyết định giới tính của cá nhân; 22 cặp còn lại, mặt khác, bao gồm các nhiễm sắc thể tự phát . Do đó, bộ gen của con người có 46 nhiễm sắc thể.

THAY ĐỔI CHROMOSOME

Mỗi cặp nhiễm sắc thể chứa một số gen nhất định.

Khi đột biến xảy ra trong nhiễm sắc thể, một gen có thể bị lỗi. Do đó, gen khiếm khuyết này biểu hiện một protein bị lỗi.

Khi, ngược lại, số lượng nhiễm sắc thể khác nhau, chúng ta nói về aneuploidy . Trong trường hợp này, thay vì hai, nhiễm sắc thể có thể là ba (trisomies) hoặc chỉ một (đơn sắc).

SEXUAL CHROMOSOME

Nhiễm sắc thể giới tính là cơ bản trong việc thiết lập giới tính nam hay nữ. Người phụ nữ sở hữu, trong các tế bào của cơ thể mình, hai bản sao của cái gọi là nhiễm sắc thể X ; ngược lại, người đàn ông trình bày nhiễm sắc thể Xeun Y. Đối với các nhiễm sắc thể tự phát, những người tình dục được thừa hưởng từ cha mẹ: một bản sao được tặng bởi người cha, một bản khác của người mẹ. Có một số bệnh di truyền do nhiễm sắc thể giới tính. Chúng thể hiện sự thay đổi cấu trúc nhiễm sắc thể hoặc thay đổi số lượng nhiễm sắc thể.

Nó là cái gì

Loạn dưỡng cơ Duchenne ( DMD ) là một bệnh di truyền di truyền làm suy yếu các cơ của cơ thể, các thành viên của phong trào. Trong y học, sự suy yếu cơ bắp này được gọi là chứng suy nhược .

Mặc dù bệnh nhân được sinh ra với DMD, nó xuất hiện trong thời thơ ấu, từ 2 đến 5 tuổi. Khi bắt đầu, các triệu chứng là nhẹ và có thể chịu được; Tuy nhiên, trong nhiều năm, chúng trở nên nghiêm trọng và suy nhược hơn: trên thực tế, các cơ trơn của hệ hô hấp và tuần hoàn cũng có liên quan.

NHỮNG NHẠC ẢNH HƯỞNG LÀ GÌ?

Mục tiêu của chứng loạn dưỡng cơ Duchenne là các cơ bắp tự nguyện của chi dưới và trên, có một phần (chèn gần) nằm gần thân cây. Chính xác hơn, đó là các cơ phát triển xung quanh hông (cơ tứ đầu, iliopsoas, mông, v.v.) và ở vai (deltoid, pectoral, subscapularis, v.v.).

Những thiếu hụt cơ bắp đầu tiên xuất hiện ở các chi dưới. Chỉ sau đó, họ cũng phát sinh với chi phí của những người vượt trội.

Dịch tễ học

Tỷ lệ mắc bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne là khoảng một trong mỗi 3.500 trẻ sơ sinh. Ở Ý, khoảng 20 nghìn người bị ảnh hưởng.

Có một số dạng loạn dưỡng, nhưng DMD là phổ biến nhất.

Nó ảnh hưởng đến trên tất cả các giới tính nam. Tuy nhiên, bệnh cũng biểu hiện ở một số phụ nữ. Lý do cho điều này sẽ được giải thích trong chương dành riêng cho các nguyên nhân.

nguyên nhân

Nguyên nhân gây ra chứng loạn dưỡng cơ Duchenne là do đột biến gen ảnh hưởng đến nhiễm sắc thể giới tính X. Trong nhiễm sắc thể này, gen dystrophin, một protein cơ bắp thiết yếu, cư trú. Đột biến gen quyết định sự vắng mặt hoàn toàn, trong mô cơ của dystrophin.

QUẬN

Dystrophin là một loại protein có trong các tế bào tạo nên sợi cơ . Nó thực hiện các chức năng khác nhau, đặc biệt:

• Nó kết hợp màng của sợi cơ, sarcolemma, với màng tế bào và ma trận ngoại bào.
• Điều chỉnh sự di chuyển của ion canxi bên trong tế bào (NB: canxi chịu trách nhiệm cho sự co cơ).

Do đó, trong trường hợp không có dystrophin, các quá trình này bị mất và tế bào cơ trải qua quá trình oxy hóa gây chết người.

SƠ SINH VÀ KHÁNG SINH

Hình: dystrophin bên trong cơ . Từ trang web: Actionduchenne.org

Điều gì chính xác xảy ra bên trong tế bào cơ bắp ( tế bào cơ ) mà không có dystrophin?

Sự kiểm soát của bóng đá là ít hơn và, để trả hậu quả của điều này, là ty thể . Màng tế bào, mặt khác, trở nên giòn và dễ vỡ hơn. Những sự kiện này dẫn đến cái chết ( hoại tử ) của tế bào cơ.

Hơn nữa, cơ chế sửa chữa và thay thế tế bào không đủ nhanh, do đó có một tình trạng xấu đi dần dần.

Tất cả điều này dẫn đến việc mất các sợi cơ, có thể quan sát được trong tình trạng suy nhược của bệnh nhân và thay thế tế bào cơ bằng mô liên kết ( xơ hóa ) và tế bào mỡ . Bệnh nhân, trong trạng thái này, cho thấy một số cơ bắp mở rộng: mô liên kết và mô mỡ chịu trách nhiệm. Đây là cái gọi là giả mạc .

GIỐNG

Tại sao loạn dưỡng cơ Duchenne chủ yếu ảnh hưởng đến giới tính nam?

Người phụ nữ có hai nhiễm sắc thể X. Nếu chỉ có một trong hai nhiễm sắc thể bị đột biến và không tạo ra dystrophin, nhiễm sắc thể X khác sẽ can thiệp, nhiễm sắc thể vẫn khỏe mạnh, bù đắp cho sự thiếu hụt của lần đầu tiên.

Mặt khác, con người chỉ có một nhiễm sắc thể X trong các tế bào của mình. Nếu nhiễm sắc thể này bị đột biến, không có nguồn thay thế dystrophin, từ đó rút ra. Do đó, protein cơ bản này hoàn toàn không có và rối loạn cơ xảy ra.

Trong thực tế, ngay cả một số phụ nữ chỉ có một nhiễm sắc thể X bị đột biến cho thấy các rối loạn tương tự như ở nam giới. Lý do chính xác là, tại thời điểm này, đang nghiên cứu.

HUYỀN THOẠI VÀ TRUYỀN ĐỘNG

Loạn dưỡng cơ Duchenne thuộc nhóm bệnh di truyền, có di truyền liên quan đến nhiễm sắc thể X.

Người phụ nữ, với nhiễm sắc thể X bị đột biến, được gọi là người mang mầm bệnh khỏe mạnh . Điều này có nghĩa là anh ta có thể chơi một cuộc sống bình thường và có con, sau khi tham gia một người đàn ông khỏe mạnh. Tuy nhiên, trẻ em có thể thừa hưởng nhiễm sắc thể X bị đột biến và:

• Nếu họ là nam giới, họ có 50% cơ hội được sinh ra hoặc bị bệnh hoặc khỏe mạnh.
• Nếu họ là nữ, họ có 50% cơ hội được sinh ra hoặc người mang mầm bệnh khỏe mạnh hoặc khỏe mạnh.

Hình: sự kết hợp giữa một người mắc bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne khỏe mạnh và một người đàn ông khỏe mạnh. Trẻ em có 50% cơ hội thừa hưởng nhiễm sắc thể X bị đột biến. Một phụ nữ có thể là người mang mầm bệnh khỏe mạnh hoặc khỏe mạnh; một người đàn ông có thể khỏe mạnh hoặc bị bệnh. Từ trang web: fsrmm.ch

Lưu ý: chỉ xem xét sự kết hợp giữa người mang mầm bệnh và người đàn ông khỏe mạnh, vì một người đàn ông bị DMD không ở trong tình trạng có một cuộc sống bình thường.

M MOT LÀ LUÔN LÀ MỘT CARRIER SANA?

Nhờ các xét nghiệm di truyền hiện đại, người ta đã thấy rằng khoảng một nửa cha mẹ của DMD không cho thấy bất kỳ nhiễm sắc thể nào.

Do đó, khi nào nhiễm sắc thể X thay đổi ở trẻ em?

Giả thuyết cho rằng một đột biến tự phát xảy ra trong tế bào trứng của mẹ hoặc trong quá trình phát triển phôi thai của thai nhi.

Các triệu chứng

Để biết thêm thông tin: Triệu chứng loạn dưỡng Duchenne

Loạn dưỡng cơ Duchenne gây ra suy yếu (chứng suy nhược ) và teo cơ tự nguyện, tách ra khỏi thân cây và cho phép các cử động của chi dưới và trên.

Sự xuất hiện của các triệu chứng đầu tiên xảy ra giữa năm thứ 2 và năm thứ 4 của cuộc đời. Sau đó, tình trạng sức khỏe ngày càng xấu đi.

Khi bắt đầu, bệnh nhân gặp khó khăn trong việc đi lại và chạy. Sau đó, nó cũng phải vật lộn để di chuyển cánh tay và cổ. Trong khoảng từ 10 đến 20 năm, tình trạng hạ huyết áp tiến triển và ảnh hưởng đến hầu hết tất cả các cơ, bao gồm cả cơ trơn không tự nguyện.

Cuối cùng, mặc dù chúng ít thường xuyên hơn, nhưng sự thiếu hụt về nhận thức / hành vi có thể phát sinh.

ĐỘNG CƠ

Các biểu hiện đặc trưng của động cơ là:

• Trì hoãn các bước đầu tiên (NB: nó cũng có thể xảy ra ở trẻ em khỏe mạnh)
• Khó đi lại, chạy, nhảy và leo trèo, do chứng suy nhược cơ bắp của các chi dưới
• Cuộc đi bộ đang rung chuyển, tương tự như của một con ngỗng. Nó được gọi là dáng đi "anserina" hoặc "nghiêng"
• Giảm cơ bắp của chi trên và cổ
• Khó khăn để lên khỏi mặt đất. Bệnh nhân "tự trèo" lên người, chống chân tay và đầu gối trên ( dấu hiệu của Gower )
• Mở rộng bắp chân, do giả mạc
• Vẹo cột sống và phì đại vùng thắt lưng, đối với chứng suy nhược cơ hông
• Hợp đồng, do bất động kéo dài

Đối mặt với những triệu chứng này, bệnh nhân bị buộc phải ngồi xe lăn. Việc sử dụng xe lăn có thể bắt đầu từ tuổi dậy thì.

ĐỐI TƯỢNG TUYỆT VỜI

Bệnh nhân bị DMD bị thiếu hụt nhận thức và hành vi trong một số trường hợp. Phổ biến nhất là chứng khó đọc và rối loạn tăng động giảm chú ý ( ADHD ).

BIẾN CHỨNG

Bắt đầu từ 8-10 năm, hình ảnh triệu chứng của bệnh nhân DMD bắt đầu trở nên phức tạp.

Hypostenia ảnh hưởng đến tất cả các cơ của cơ thể, bao gồm cả những cơ trơn không tự nguyện. Cơ hô hấp, cơ tim (cơ tim), cơ nhai, v.v ... bị suy yếu. Ảnh hưởng của các biến chứng này là rất lớn: bệnh nhân thở khó khăn và không thể bú.

Dần dần, do đó, các kỹ năng vận động giảm dần và sự bất động bắt buộc, dẫn đến, gây ra chứng loãng xương và các rối loạn khớp khác nhau. Ở tuổi 20, bệnh nhân bị suy nhược nghiêm trọng và "mỏng manh" về thể chất.

Bảng dưới đây tóm tắt các biến chứng chính của loạn dưỡng cơ Duchenne:

chẩn đoán

Chẩn đoán ban đầu về chứng loạn dưỡng cơ Duchenne có thể dựa trên sự quan sát các dấu hiệu đặc trưng đã nói ở trên: trên thực tế, dáng đi "lo lắng" của bệnh nhân và làm thế nào sau đó tăng lên từ mặt đất (dấu hiệu của Gower) là dấu hiệu của chứng hạ huyết áp ở mức độ chi dưới.

Ngoài ra còn có một số xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, kết quả được coi là rất đáng tin cậy.

Chúng bao gồm:

• Xét nghiệm máu
• Sinh thiết cơ
• điện cơ
• Xét nghiệm di truyền

VÒI MÁU

Một enzyme, creatine kinase (CK) có trong máu. Bệnh nhân mắc DMD có liều creatine kinase rất cao, gấp 10 đến 100 lần so với bình thường. Ngược lại, nồng độ enzyme không thay đổi loại trừ chứng loạn dưỡng cơ Duchenne. Do đó, đây là một thử nghiệm đáng tin cậy, mặc dù cần phải xác định rằng mọi chứng loạn dưỡng cơ, không chỉ của Duchenne, gây ra sự gia tăng creatine kinase.

SINH NHẬT

Sinh thiết cơ là bước tiếp theo trong thử nghiệm creatine kinase. Trong thực tế, việc phân tích một mẫu mô cơ cho phép biết các tế bào cấu thành nó, trạng thái của các sợi cơ và mức độ dystrophin. Phần của một mảnh cơ được thực hiện dưới gây tê tại chỗ.

Những đặc điểm nào cần phải sinh thiết để xác nhận chẩn đoán DMD?

• Hoàn toàn không có dystrophin (mức độ thấp đặc trưng cho các dạng loạn dưỡng cơ khác).
• Sự hiện diện của mô sợi-mỡ, thay vì mô cơ (dấu hiệu của giả mạc).
• Thoái hóa sợi cơ.

điện cơ

Điện cơ được sử dụng để đánh giá tiềm năng hành động, kích hoạt sự co cơ. Nguyên tắc, dựa trên đó kiểm tra công cụ này là khá phức tạp. Chỉ cần nói rằng các điện cực bề mặt được sử dụng, đo năng lực của cơ hô hấp.

KIỂM TRA CHUNG

Các xét nghiệm di truyền làm nổi bật bất kỳ đột biến trong vật liệu di truyền (DNA), tạo nên nhiễm sắc thể. Nó có thể được thực hiện trên mẫu máu của bệnh nhân hoặc trước khi sinh trên mẫu nước ối.

Trong trường hợp đầu tiên, việc rút tiền đơn giản và nhanh chóng được thực hiện.

Trong trường hợp thứ hai, lợi thế của chẩn đoán trước sinh trái ngược với mối nguy hiểm đối với sức khỏe của thai nhi liên quan đến thủ thuật.

điều trị

Thật không may, không có liệu pháp cụ thể cho chứng loạn dưỡng cơ Duchenne.

Việc điều trị, cho đến nay, chỉ bao gồm việc kiểm soát các triệu chứng được mô tả, nhằm cải thiện cuộc sống của bệnh nhân mắc DMD. Hiện tại, một số phương pháp trị liệu dựa trên các kỹ thuật sinh học phân tử vẫn đang được thử nghiệm.

Kiểm soát các triệu chứng loạn dưỡng cơ Duchennesignifica:

• Thúc đẩy hoạt động vận động của bệnh nhân và làm suy yếu cơ bắp chậm, cũng sử dụng:
• Vật lý trị liệu và dụng cụ chỉnh hình
• Thuốc steroid
• Điều trị kịp thời, ảnh hưởng của các biến chứng hô hấp, tim, tiêu hóa và xương khớp

HOẠT ĐỘNG? ĐỘNG CƠ VÀ PHỤC HỒI

Cả hai đều là cơ bản nếu chúng ta muốn làm chậm sự teo và suy yếu của cơ bắp.

Khuyến khích bệnh nhân di chuyển, càng nhiều càng tốt, phục vụ để duy trì trương lực cơ và ngăn ngừa một số biến chứng. Tập thể dục, trên thực tế, bảo tồn khỏi bệnh loãng xương, táo bón và vẹo cột sống.

Vật lý trị liệu liên tục, giáo dục tư thế và sử dụng người bảo vệ đặc biệt bảo tồn, ít nhất là một phần, khớp, gân và di động cơ bắp.

THUỐC

Bệnh nhân bị DMD dùng steroid đường uống (hoặc corticosteroid ) để duy trì khối lượng và sức mạnh cơ bắp. Điều trị này bắt đầu ở tuổi 5-8 năm. Nếu không có giả định này, các cơ sẽ rất nhanh bị thoái hóa. Prednisolone và deflazacort là những steroid được sử dụng phổ biến nhất.

NB: một trong những tác dụng phụ của steroid là thừa cân . Tuy nhiên, bệnh nhân bị DMD dần dần mất trương lực cơ, kết quả là họ thường rất "gầy".

NHẬN XÉT VÀ ĐIỀU TRỊ PHÒNG NGỪA

Biến chứng hô hấp và tim là hậu quả nghiêm trọng nhất của chứng loạn dưỡng cơ Duchenne, vì chúng gây nguy hiểm nghiêm trọng đến tính mạng của bệnh nhân. Do đó, các biện pháp đối phó điều trị và phòng ngừa đã được phát triển. Những biện pháp khắc phục này bao gồm tiêm chủng, bảo vệ chống lại nhiễm virus đường hô hấp, thuốc men và thiết bị hô hấp cầm tay .

Đối với các biến chứng xương khớp, lợi ích của hoạt động vận động đã được đề cập. Để những điều này, chúng tôi thêm phương pháp điều trị dựa trên bổ sung vitamin và phẫu thuật.

Cuối cùng, rối loạn tiêu hóa cũng có thể yêu cầu tiểu phẫu và uống một số loại thuốc, tạo điều kiện thuận lợi cho tiêu hóa.

Bảng dưới đây cho thấy điều trị và các biện pháp phòng ngừa các biến chứng thường gặp nhất.

tiên lượng

Loạn dưỡng cơ Duchenne ảnh hưởng đáng kể đến chiều dài và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Khoảng 10 tuổi, xe lăn đã cần thiết; ở tuổi 20, các biến chứng về hô hấp và tim đang ở giai đoạn tiến triển hơn và thường gây tử vong. Tiên lượng, do đó, không bao giờ là tích cực.

Tuy nhiên, những tiến bộ trong y học và vật lý trị liệu đã kéo dài tuổi thọ của bệnh nhân. Ngày nay, tuổi thọ trung bình của một cá nhân mắc DMD là 27-30 năm. Tuy nhiên, có những trường hợp ngoại lệ. Trên thực tế, một số bệnh nhân đạt 40-50 năm. Điều này phụ thuộc vào một số yếu tố, chẳng hạn như: mức độ nghiêm trọng của DMD (khác nhau từ bệnh nhân này sang bệnh nhân khác), chăm sóc gia đình và điều trị kịp thời các biến chứng.

Nghiên cứu

Hiểu các cơ chế gây bệnh là một sự trợ giúp tuyệt vời trong việc thử nghiệm các liệu pháp mới. Một số nhóm nghiên cứu trên thế giới (bao gồm cả Ý) đang nghiên cứu chi tiết chứng loạn dưỡng cơ Duchenne để phát triển các phương pháp trị liệu hiệu quả hơn so với các phương pháp hiện tại.

Tại thời điểm này (tháng 3 năm 2014), kết quả đầy hứa hẹn đến từ:

• Nghiên cứu về sự cải thiện của liệu pháp steroid . Bạn đang đánh giá loại và liều của steroid hiệu quả nhất để duy trì trương lực và sức mạnh cơ bắp.
• Một liệu pháp gen, được gọi là " bỏ qua exon ". Đây là một kỹ thuật sinh học phân tử đặc biệt có thể khôi phục tổng hợp protein dystrophin. Các thử nghiệm đã đạt đến giai đoạn của con người.
• Một liệu pháp tế bào, dựa trên việc sử dụng các tế bào gốc . Thí nghiệm là ở giai đoạn động vật.
• Thử nghiệm dược lý. Một số loại thuốc đang được đánh giá, nổi tiếng nhất là PTC124 . Các thí nghiệm đang ở giai đoạn động vật.

Cần phải chờ thêm một vài năm nữa để tìm hiểu hiệu quả của những liệu pháp này. Mục tiêu của các nhà nghiên cứu là thay thế các phương pháp điều trị hiện tại, chỉ làm giảm các triệu chứng, bằng một phương pháp điều trị cụ thể cho chứng loạn dưỡng cơ Duchenne.