sự giới thiệu
Bệnh nấm móng là một loại dung nạp đặc biệt phát triển chống lại thuốc hoặc các chất khác.
Do đó, vì đây là một dạng dung nạp, việc thành lập tachyphylaxis liên quan đến việc giảm độ nhạy cảm của cơ thể với một loại thuốc nhất định hoặc với một chất độc hại nào đó.
Về cơ bản có hai hình thức dung nạp khác nhau: dung nạp mạn tính và tachyphylaxis, còn được gọi là dung nạp cấp tính hoặc dung nạp ngắn hạn . Không giống như sự chịu đựng của loại mãn tính, tachyphylaxis có đặc điểm phát triển trong một thời gian rất ngắn (từ vài phút đến vài giờ). Các cơ chế khởi phát của hình thức dung nạp này rất nhiều và có thể thay đổi tùy thuộc vào loại thuốc được sử dụng và mục tiêu mà nó phải hành động.
Nó là cái gì
Bệnh nấm móng là gì?
Bệnh nấm móng là một dạng dung nạp - dung nạp cấp tính hoặc ngắn hạn - phát triển chống lại thuốc hoặc các loại chất khác.
Trong lĩnh vực dược lý sẽ được xem xét trong bài viết này, tachyphylaxis được định nghĩa là sự dung nạp ngắn hạn xảy ra ngay sau khi dùng một loại thuốc nhất định. Chi tiết hơn, tachyphylaxis xác định sự giảm và đôi khi sự biến mất của tác dụng dược lý sau khi dùng một liều thuốc lớn, hoặc sau khi dùng liều tương đương và lặp lại, rất gần nhau.
Ngoài việc phát sinh nhanh chóng, bệnh tachyphylaxis có thể giải quyết nhanh chóng bằng cách ngừng thuốc.
Bạn có biết rằng ...
Với sự hiện diện của tachyphylaxis gây ra bởi chính quyền của thuốc, để có được hiệu quả điều trị một lần nữa, có vẻ như rõ ràng là tăng liều thuốc dùng. Tuy nhiên, thực tế như vậy không phải lúc nào cũng có thể và ngược lại, đôi khi bị chống chỉ định do nguy cơ đạt đến liều độc hại. Trên thực tế, mặc dù các loại thuốc, theo định nghĩa, là các hợp chất được sử dụng trong điều trị rối loạn và bệnh tật, việc uống quá liều có thể gây ra tác dụng độc hại, thậm chí rất nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong.
nguyên nhân
Nguyên nhân của bệnh nấm móng là gì?
Bệnh nấm móng có thể xảy ra do các cơ chế khác nhau tùy thuộc vào các yếu tố khác nhau, chẳng hạn như loại thuốc được sử dụng, liều dùng, đường dùng và tần suất sử dụng và "mục tiêu" sinh học của thuốc.
Tuy nhiên, tachyphylaxis biểu hiện sau khi tiếp xúc liên tục hoặc lặp đi lặp lại với nồng độ tương đương của cùng một loại thuốc. Các cơ chế chính có khả năng bắt nguồn hiện tượng này là:
- Tạm thời thiếu quyền truy cập vào thụ thể : thuốc không thể liên kết với mục tiêu của nó và do đó, không thể thực hiện hành động của nó.
- Thay đổi các thụ thể đại diện cho mục tiêu của thuốc (ví dụ, thay đổi về hình dạng gây cản trở liên kết với thuốc).
- Giải mẫn cảm Receptor : sau khi tương tác với thuốc và kích hoạt phản ứng ban đầu, thụ thể đích có thể trải qua quá trình giải mẫn cảm. Nói chung, trong tình huống như vậy, thụ thể vẫn có thể liên kết với thuốc ngay cả khi có ái lực thấp hơn và giảm khả năng đáp ứng với kích thích.
- Mất các thụ thể hoặc giảm khả năng thụ thể ở mức màng tế bào: sau khi tiếp xúc với thuốc liên tục, cái gọi là điều chỉnh giảm thụ thể có thể xảy ra, do đó làm giảm hiệu quả của thuốc dùng.
Làm sâu sắc: Receptor Down-quy định
Theo nghĩa đen, điều chỉnh xuống - còn được gọi là điều hòa âm tính hoặc điều hòa giảm - là một quá trình được đặt ra bởi tế bào để giảm lượng thành phần tế bào cụ thể - ví dụ như protein và thụ thể - để đáp ứng với các biến bên ngoài (trong trường hợp này, đại diện bởi chính quyền liên tục hoặc lặp đi lặp lại của thuốc).
Nói một cách đơn giản hơn, do tiếp xúc với thuốc liên tục hoặc lặp đi lặp lại, các thụ thể mà thuốc sau sẽ liên kết - nhờ một loạt các cơ chế phức tạp được thực hiện bởi tế bào - giảm số lượng . Khi làm như vậy, các phân tử thuốc mới được sử dụng với liều liên tiếp - liên tục hoặc lặp lại và gần nhau - không còn có thể liên kết với các thụ thể đích của chúng, vì sau đó không có hoặc không đủ số lượng để tạo ra hiệu quả rõ rệt.
Do thất bại - hoặc không đủ - tương tác thụ thể đầy đủ, do đó, thuốc dùng không tạo ra hiệu quả điều trị mong muốn.
- Sự cạn kiệt của hợp chất nội sinh làm trung gian tác dụng dược lý : một số loại thuốc thực hiện gián tiếp hoạt động trị liệu của chúng, thông qua việc giải phóng hoặc kích thích tổng hợp các hợp chất nội sinh, trên thực tế, sẽ tạo ra hiệu quả mong muốn. Trong trường hợp các hợp chất này vắng mặt hoặc hiện diện với số lượng tối thiểu, do đó, hiệu quả điều trị không thể đạt được.
- Tăng thoái hóa chuyển hóa của chất hoặc thuốc dùng. Hiện tượng này xảy ra, ví dụ, sau khi uống liều ethyl và barbiturat lặp đi lặp lại.
- Thích nghi sinh lý : đó là một phản ứng cân bằng nội môi của sinh vật thích nghi với việc sử dụng một chất nhất định hoặc của một loại thuốc nhất định. Trong những trường hợp này, tachyphylaxis - ngoài việc tự chống lại hiệu quả điều trị - cũng có thể xảy ra đối với những thuốc được coi là tác dụng phụ của thuốc (ví dụ, buồn nôn và nôn có thể xuất hiện khi bắt đầu một số liệu pháp thuốc sau đó giảm dần và biến mất khi tiếp tục điều trị).
Bạn có biết rằng ...
Bệnh nấm móng là một hiện tượng nổi tiếng, cũng như các hoạt chất được sử dụng trong trị liệu có khả năng kích thích nó. Vì lý do này, liều dùng và tần suất dùng thường được xác định có tính đến sự khởi đầu của hiện tượng này, để đảm bảo hiệu quả điều trị tối đa và an toàn tối đa khi sử dụng.
thuốc
Những loại thuốc có thể làm phát sinh bệnh nấm móng?
Các loại thuốc có khả năng làm phát sinh bệnh tachyphylaxis rất nhiều và thuộc các nhóm và loại khá không đồng nhất. Trong số này, chúng tôi nhớ một số:
- Thuốc chống suy nhược và đặc biệt là chất chủ vận ag2-agrenergic;
- Thuốc giảm đau opioid ;
- Thuốc Corticosteroid, đặc biệt, khi được sử dụng để sử dụng tại chỗ;
- Barbiturat ;
- Thuốc thông mũi (như ephedrine);
- Thuốc chống trầm cảm ;
- Thuốc nitroderivative có tác dụng giãn mạch (như natri nitroprusside và nitroglycerine);
- Nicotin ;
- Thuốc gây tê cục bộ (ví dụ, lidocaine, Procaine, v.v.).
Ví dụ về bệnh nấm móng
Dưới đây là một số ví dụ về bệnh tachyphylaxis gây ra bởi các loại thuốc và chất khác nhau, nêu bật các cơ chế dẫn đến sự phát triển của dạng dung nạp cấp tính này.
Bệnh nấm gây ra bởi ephedrine
Ephedrine - một thành phần hoạt chất với tác dụng co mạch được sử dụng rộng rãi như thuốc thông mũi - có lẽ là ví dụ kinh điển nhất của một loại thuốc có khả năng gây ra bệnh tachyphylaxis. Để hiểu tại sao, tuy nhiên, cần phải nhận thức được cơ chế hoạt động của nó.
Tác dụng co mạch của ephedrine là do hai cơ chế, một trực tiếp và một gián tiếp:
- Tác động trực tiếp : ephedrine kích thích trực tiếp thụ thể alpha và beta adrenergic ở cấp độ niêm mạc mũi.
- Hành động gián tiếp : Ephedrine tạo ra một hành động gián tiếp phổ biến mà qua đó nó kích thích giải phóng norepinephrine từ các chất lắng đọng có trong các đầu dây thần kinh.
Do tác dụng co mạch chủ yếu phụ thuộc vào tác dụng gián tiếp của ephedrine, nên dễ hiểu cách sử dụng liều lặp lại và đóng của hoạt chất dẫn đến sự xuất hiện của dung nạp ngắn hạn. Trong thực tế, khi ephedrine được sử dụng lần đầu tiên, nó gây ra sự cạn kiệt của tiền gửi norepinephrine từ các đầu dây thần kinh. Nếu liều thứ hai của ephedrine được dùng ở khoảng cách quá gần, thành phần hoạt chất cũng có thể kích thích giải phóng noradrenaline, nhưng tiền gửi của các đầu dây thần kinh trống rỗng hoặc trong mọi trường hợp gần như hoàn toàn trống rỗng; vì lý do này, noradrenaline không được giải phóng vì không có sẵn hoặc được phát hành với số lượng nhỏ, tác dụng co mạch không xảy ra hoặc không đủ. Do đó, cơ chế gây ra bệnh tachyphylaxis gây ra bởi ephedrine nằm trong sự cạn kiệt của hợp chất nội sinh làm trung gian tác dụng dược lý .
Nitroglycerin gây ra bệnh tachyphylaxis
Nitroglycerine dùng thông qua việc áp dụng các miếng dán xuyên da - sau đó dùng qua da cho bệnh nhân - là một ví dụ khác của bệnh tachyphylaxis.
Miếng dán xuyên da có chứa nitroglycerin nên được bôi lên da mỗi ngày một lần, nhưng nên duy trì đến 12-16 giờ và sau đó loại bỏ theo cách để có một khoảng thời gian 8-12 giờ không dùng thuốc . Sau 24 giờ (bao gồm cả khoảng thời gian có và không có miếng vá), bạn có thể tiến hành áp dụng miếng dán xuyên da mới. Tuy nhiên, bạn phải làm theo hướng dẫn của bác sĩ.
Mặt khác, nếu miếng dán vẫn được áp dụng cho da trong 24 giờ liên tục, tác dụng của nitroglycerine sẽ giảm dần cho đến khi nó biến mất do sự xuất hiện của bệnh tachyphylaxis. Hơn nữa, hiệu quả điều trị sẽ không đạt được ngay cả khi áp dụng một miếng vá mới, vì hiện tượng dung nạp cấp tính đã được thiết lập.
Mặc dù cơ chế chính xác của bệnh tachyphylaxis gây ra bởi chính quyền nitroglycerin xuyên da vẫn chưa được hiểu đầy đủ, nhưng người ta tin rằng nó nằm trong sự cạn kiệt của một cofactor cần thiết cho hoạt động của nitroglycerine . Để khắc phục vấn đề này, cần phải sử dụng đến cái gọi là quản trị không liên tục (12-16 giờ với các bản vá xen kẽ với 8-12 giờ mà không cần thạch cao).
Lưu ý
Một số nguồn được tư vấn không đồng ý với mô tả ở trên về tachyphylaxis gây ra bởi nitroglycerine, vì họ tin rằng việc giảm tác dụng của thuốc không phải do sự xuất hiện của hiện tượng dung nạp ngắn hạn.
Nhiễm trùng do nicotine gây ra
Cuối cùng, chúng tôi đề cập ngắn gọn rằng nicotine cũng là một chất có khả năng làm phát sinh bệnh tachyphylaxis. Nicotine liên kết với các thụ thể nicotinic có trong hệ thống thần kinh trung ương và ngoại biên, kích hoạt chúng (do đó, là một chất chủ vận ) và tạo ra một loạt các hiệu ứng trong toàn bộ sinh vật. Tuy nhiên, việc tiếp tục sử dụng nicotine gây ra sự giảm mẫn cảm của các thụ thể tương tự dẫn đến sự xuất hiện của tachyphylaxis.
