sinh lý học

Pgc1-α

Bởi Tiến sĩ Nicola Sacchi - Tác giả của cuốn sách: Ma túy và doping trong thể thao -

PGc1-α (coactivator 1 của peroxisome gamma proliferator) là một coactivator phiên mã. Nó là một loại protein thúc đẩy phiên mã, do đó biểu hiện của nhiều gen, bao gồm cả những gen chịu trách nhiệm điều hòa sinh học ty thể và quá trình oxy hóa chất béo. Nó dường như cũng có một vai trò, vẫn chưa hoàn toàn rõ ràng, trong sự phân biệt của hai loại tế bào cơ. Protein này được thể hiện nhiều hơn trong các sợi loại I và thúc đẩy sự hình thành mạch do hoạt động thể chất. Dường như có khả năng nó chịu trách nhiệm chuyển đổi sợi loại IIb thành sợi có khả năng oxy hóa lớn hơn.

PGc1-α cũng tham gia vào các hệ thống sản xuất năng lượng và cũng đóng vai trò trong việc sản xuất thụ thể GLUT-4; trong thực tế, người ta cho rằng nó có thể liên quan đến các bệnh lý liên quan đến kháng insulin, tức là độ nhạy thấp của các tế bào đối với tác dụng của insulin.

PGc1-α được thể hiện trong tất cả các mô có mức tiêu thụ năng lượng cao: cơ vân và cơ vân, mỡ nâu, gan và não.

Trong cơ xương, PGc1-α hoạt động như một cảm biến của các tín hiệu canxi nội bào gây ra bởi hoạt động của tế bào thần kinh vận động ở ngã ba thần kinh cơ; do đó biểu hiện của nó bị ảnh hưởng bởi các cơn co thắt cơ bắp gây ra bởi hoạt động thể chất. Protein này là chất trung gian hoạt động của motoneurone trong cơ xương và thông qua tương tác với MEF2 và calcineurin làm tăng khả năng oxy hóa của sợi cơ bằng cách thúc đẩy sinh học ty thể.

Trong khi tập thể dục, sự kết hợp giữa kích thích thần kinh cơ và co thắt thúc đẩy sự biểu hiện của PGc1-α; Trên thực tế, protein này có mặt nhiều hơn trong cơ bắp của những người thường xuyên hoạt động thể chất và dường như chịu trách nhiệm cho sự thích nghi cơ bắp liên quan đến hoạt động sức bền, chẳng hạn như tăng khả năng oxy hóa và chuyển đổi có thể xảy ra của sợi IIb thành IIa oxy hóa nhất.

Việc ức chế PGc1-α ở các dạng teo khác nhau cho thấy sự đóng góp trong việc duy trì khối lượng cơ bắp, nhưng không chỉ: sự ức chế này tạo ra sự sản sinh rõ rệt các chất gây viêm như IL-6, TNF-α và do đó dường như có liên quan đến PGc1-α trong quy định của các quá trình viêm và biểu hiện giảm của nó được cho là có vai trò trong các bệnh ít vận động như béo phì và tiểu đường loại 2.

Sự biểu hiện của protein này, tăng do hoạt động thể chất, dường như cũng có hoạt động chiến lợi phẩm trên mô cơ bằng cách kích hoạt các gen tổng hợp protein và do đó ngăn ngừa dị hóa; trên thực tế, trong một số thí nghiệm trên chuột, gây ra biểu hiện của chúng, các triệu chứng của một dạng loạn dưỡng đặc biệt đã được cải thiện.

Trong các thí nghiệm tiếp theo, người ta đã thấy rằng việc kích hoạt gen PGc1-α tạo ra sự sản xuất cao hơn các sợi cơ loại IIx, đó là các sợi nhanh có đặc điểm trung gian giữa 2 phân nhóm A và B. được biết đến nhiều nhất. thí nghiệm nhanh hơn và kháng hơn của nhóm kiểm soát.

Trước những phát hiện này, chúng tôi sẽ tìm kiếm các ứng dụng khả thi trong các bệnh như xơ cứng teo cơ, tiểu đường tuýp 2 và loạn dưỡng cơ và có thể giả định rằng trong tương lai chúng tôi sẽ tìm cách thúc đẩy sản xuất PGc1-α ở các vận động viên để cải thiện thành tích, vì nó đã được cải thiện dược lý điều chỉnh sự biểu hiện của gen của nó.