Chỉ định chung
Các lựa chọn điều trị bệnh bạch cầu phụ thuộc vào loại bệnh, giai đoạn của nó, tình trạng sức khỏe chung của bệnh nhân và tuổi của anh ta tại thời điểm chẩn đoán.
Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính là dạng khối u đầu tiên mà một loại thuốc cụ thể (Imatinib mesylate) được giới thiệu, hoạt động chống lại các tế bào ung thư bạch cầu với nhiễm sắc thể Philadelphia. Chất ức chế tyrosine kinase hiệu quả này là tiền thân của một chiến lược điều trị mới, ngay cả khi trong nhiều năm, người ta đã hiểu làm thế nào các dòng vô tính khối u có thể phát triển một dạng kháng lại hành động dược lý của nó sau đột biến gen. Hiện tại, nghiên cứu đang thử nghiệm các chất ức chế tyrosine kinase thay thế, có thể can thiệp trong trường hợp Imatinib mesilate mất hiệu quả. Các liệu pháp sinh học (ví dụ: interferon) khai thác thành phần miễn dịch tự nhiên của cơ thể để nhận biết và tiêu diệt các tế bào bị thay đổi hoặc không mong muốn. Cuối cùng, xạ trị cho phép sử dụng các tia năng lượng cao để làm hỏng các tế bào bạch cầu và ngăn chặn sự phát triển của chúng.
Ghép tế bào gốc và ghép tủy xương
Trong các trường hợp tái phát hoặc khi các phương pháp điều trị tiêu chuẩn không hứa hẹn tiên lượng tốt, chúng ta có thể nghĩ đến các phương pháp điều trị tích cực hơn, chẳng hạn như ghép tế bào gốc tự thân hoặc allogeneic .
Lời nói đầu : nguồn tế bào gốc được đại diện bởi tủy xương, máu ngoại vi và dây rốn. Người ta có thể phân biệt giữa cấy ghép:
- Autologous : bệnh nhân cho mình tế bào gốc.
- tủy xương của bệnh nhân;
- máu ngoại vi (huy động).
- Allogenic : tế bào gốc là từ một nhà tài trợ.
- hiến tủy xương;
- máu ngoại vi (huy động):
- dây rốn (máu cuống rốn).
Ghép tế bào gốc là một thủ tục nhằm thay thế tủy xương bị thay đổi bằng di sản tế bào khỏe mạnh, lấy từ người hiến tặng hoặc từ chính bệnh nhân, có khả năng bổ sung hệ thống miễn dịch và tạo máu của người nhận.
Trước khi ghép tế bào gốc, bệnh nhân đã trải qua hóa trị liệu hoặc xạ trị liều cao để giảm dư lượng tân sinh và tiêu diệt tủy xương bị bệnh (liệu pháp điều trị suy tủy). Sau đó, cơ quan tạo máu, trong tình trạng bất sản tủy, phải được tái tạo, bởi:
- Ghép tế bào gốc : các tế bào được lấy từ máu ngoại vi (bằng cách huy động bằng liệu pháp tế bào học ở liều cao) của chính bệnh nhân hoặc được thu thập bởi một nhà tài trợ tương thích và sau đó, được tái sử dụng trong đối tượng bệnh bạch cầu bằng cách truyền máu. Huyền phù tế bào gốc sẽ giúp xây dựng lại tủy xương.
- Ghép tủy xương : các tế bào được lấy trực tiếp từ cơ quan tạo máu bằng cách hút kim.
Hai hình thức cấy ghép khác nhau có thể được phân biệt:
- Ghép tự thân : cho bệnh nhân, trước khi hóa trị liệu liều cao, tế bào gốc hoặc một mẫu tủy xương được lấy, được bảo quản lạnh.
- Ghép allogeneic : đối tượng nhận tế bào gốc hoặc tủy xương từ một người hiến tặng phù hợp hoặc một phần mô học (ví dụ: anh trai giống hệt HLA, thành viên gia đình đơn bội hoặc người hiến tặng không giống nhau của gia đình).
Trong trường hợp ghép allogeneic, các tế bào gốc được cấy ghép, tế bào lympho T và NK của người hiến có thể phản ứng chống lại bất kỳ dòng vô tính bạch cầu còn sót lại nào (hiệu ứng chống khối u miễn dịch, gọi là " Ghép Versus Leukemia "), cũng như cho phép phục hồi miễn dịch. Cũng vì lý do này, ghép allogeneic, không giống như tự trị, dường như có khả năng chữa bệnh, đặc biệt là nếu điều trị xảy ra trước khi bệnh nhân đã đăng ký kháng hóa chất.
Ghép tủy xương
Cơ sở lý luận cho việc ghép tủy xương : trong giai đoạn chuẩn bị ban đầu, được gọi là "chế độ điều hòa", một liệu pháp chống khối u tế bào tối đa được áp dụng. Sự can thiệp này nhằm mục đích giảm dư lượng neoplastic và gây ra bất sản kéo dài hoặc không hồi phục (suy tủy). Trong giai đoạn tiếp theo, việc tiêm tế bào gốc (truyền máu) sẽ cho phép phục hồi chức năng tủy.
Điều hòa (giai đoạn chuẩn bị cho cấy ghép) có mục đích kép là:
- giảm các tế bào bệnh lý còn lại đến mức tối đa (xóa bỏ bệnh lý)
- trong ghép tủy xương allogeneic, "chuẩn bị" cấy ghép tế bào gốc của người hiến trong khoang tủy của người nhận và gây ức chế miễn dịch sâu để tránh thải ghép.
Vào lúc 24-48 giờ kể từ khi kết thúc điều hòa, chúng tôi chuyển sang giai đoạn cấy ghép thực tế. Các tế bào khỏe mạnh, trước đây được thu thập và bảo quản lạnh, được truyền (hoặc "tái sử dụng" nếu đó là cấy ghép tự thân) tiêm tĩnh mạch. Nhờ các cơ chế nhận biết được trung gian bởi các phân tử cụ thể, các tế bào được truyền có thể tự tìm đến tủy xương. Trong giai đoạn tiếp theo của "quá trình tạo máu ", các tế bào gốc có thể ổn định trong môi trường vi tủy và bắt đầu phục hồi tạo máu, với sự tăng dần của bạch cầu, tiểu cầu và số lượng huyết sắc tố sau 15-30 ngày.
Huy động tế bào gốc tạo máu
Các tiền thân tạo máu lưu thông trong máu ngoại vi có thể được thu thập bằng cách lấy bạch cầu (một thủ tục cho phép thu thập các tế bào gốc tạo máu từ máu ngoại vi), sau đó được cấy ghép và sau đó được cấy ghép để tái lập hệ thống tạo máu của bệnh nhân trước đó., bệnh nhân được điều trị bằng các liều hóa trị hoặc xạ trị có khả năng chữa bệnh (nhưng có khả năng điều trị)
Ưu điểm của thủ thuật so với ghép tủy xương:
- tránh gây mê toàn thân;
- nó thu thập các tế bào gốc ngay cả trong trường hợp xạ trị trước đó trên khung chậu;
- rễ nhanh hơn sau khi truyền;
- giảm độc tính truyền nhiễm và xuất huyết liên quan đến giảm tế bào chất sau khi điều hòa.
Do đó ghép tế bào gốc tạo máu được xác định với chữa bệnh. Thành tựu của điều kiện này phụ thuộc lần lượt vào việc thực hiện các mục tiêu chính sau:
- Sự biến mất hoàn toàn của khoang tế bào gốc toàn phần: nó thu được bằng cách cho bệnh nhân sử dụng liệu pháp tế bào học giải phóng (hóa trị hoặc xạ trị) trong giai đoạn trước khi ghép ( giai đoạn điều hòa ).
- Đối với việc tạo máu của các tế bào gốc được tái sử dụng, điều cần thiết là phải khắc phục phản ứng cấy ghép, qua trung gian là các tế bào miễn dịch : - của bệnh nhân, chịu trách nhiệm từ chối (một biến chứng nghiêm trọng trong đó sinh vật từ chối các tế bào được cấy ghép);
- của người hiến, chịu trách nhiệm ghép so với bệnh chủ ( Bệnh ghép so với bệnh chủ, GVHD), trong đó các tế bào được truyền lại từ chối sinh vật mà chúng được cấy ghép.
Cấy ghép tế bào gốc hoặc tủy xương là một lựa chọn điều trị được tính đến đặc biệt đối với bệnh nhân trẻ tuổi, vì nó đòi hỏi điều kiện chung tốt và bao gồm một thủ tục chuyên sâu và thời gian nằm viện kéo dài. Tuy nhiên, ngày nay, nếu điều kiện cho phép, việc cấy ghép tế bào gốc cũng có thể được thực hiện ở những người lớn tuổi hơn, điều chỉnh quy trình cho trường hợp lâm sàng cụ thể của bệnh bạch cầu (ví dụ, sử dụng liều hóa trị thấp hơn để đạt được suy tủy).
