Topiramate để giảm cân

Topiramate là một loại thuốc chống co giật được phê duyệt để điều trị bệnh động kinh và trong điều trị dự phòng một số dạng đau nửa đầu. Nó là một loại thuốc điều hòa thần kinh, có hoạt tính chống co giật có lẽ là do sự ức chế của các kênh natri phụ thuộc vào điện áp, sự gia tăng của dòng điện được gợi lên bởi GABA, sự ức chế dòng điện được gợi lên bởi kainate, sự ức chế của các kênh cao. điện áp được kích hoạt bởi canxi và ức chế anhydrase carbonic.

Trong số các tác dụng phụ khác nhau của topiramate bao gồm giảm cân và thèm ăn (tác dụng gây tê), có khả năng hữu ích trong điều trị béo phì. Theo nghĩa này, topiramate là đối tượng của thử nghiệm mạnh mẽ, cả trên mô hình động vật và trong lĩnh vực lâm sàng, thậm chí đã dẫn đến việc thiết kế một loại thuốc cụ thể, không bao giờ được đưa vào thị trường do thiếu sự cho phép của FDA. Đây là Qnexa, một loại thuốc dựa trên topiramate và phentermine (một hoạt động gây tê trực tràng tích cực khác), được thiết kế để điều trị bệnh béo phì và các tình trạng liên quan (tiểu đường, tăng huyết áp và tăng cholesterol máu); việc thiếu ủy quyền để giao dịch được thúc đẩy bởi nguy cơ tác dụng phụ quan trọng, chẳng hạn như đánh trống ngực, suy nghĩ tự tử, mất trí nhớ và dị tật bẩm sinh.

Cơ chế hoạt động chính xác mà topiramate giúp giảm cân vẫn chưa được vạch ra; tuy nhiên, các cơ chế khác nhau đã được đưa ra giả thuyết: 1) tăng chi tiêu năng lượng so với việc giảm lượng calo tiêu thụ liên quan đến hiệu ứng gây tê; 2) giảm hoạt động của các enzyme nước bọt, quan trọng đối với nhận thức về hương vị của thực phẩm; 3) giảm nồng độ leptin và corticosteroid; 4) giảm lượng đường trong máu và insulin máu.

Topiramate đã được chứng minh là có hiệu quả cho mục đích giảm béo ngay cả trong đơn trị liệu, bằng chứng là kết quả của một số nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân béo phì không biến chứng, ở bệnh nhân tăng cân do thuốc hướng tâm thần và bệnh nhân mắc bệnh tăng cân rối loạn ăn uống. Các tác dụng phụ thường được báo cáo trong các nghiên cứu này bao gồm dị cảm, rối loạn trí nhớ, biến dạng vị giác, mệt mỏi, buồn ngủ, mất ngủ, khó tập trung và chóng mặt. Để giảm các tác dụng phụ này, các nỗ lực đã được thực hiện để thử nghiệm các công thức mới của topiramate giải phóng chậm, dường như không mang lại lợi ích đáng kể. Nói chung, đơn trị liệu với topiramate được dung nạp tốt, và mặc dù dị cảm là phổ biến trong quá trình sử dụng, cường độ của chúng thường nhẹ hoặc trung bình, hiếm khi ở cường độ như vậy cần phải ngừng điều trị.

Liều đơn trị liệu topiramate được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng nói trên trong điều trị béo phì dao động từ 32 đến 384 mg mỗi ngày, được đưa vào bối cảnh của một liệu pháp rộng hơn bao gồm thay đổi hành vi để giảm cân, bao gồm cả việc áp dụng một chế độ ăn uống hypocaloric; những liều này trung bình đảm bảo giảm cân lớn hơn 5-15% so với nhóm đối chứng. Liều topiramate hiệu quả nhất trong điều trị béo phì dường như là từ 100 đến 200 mg mỗi ngày. Mặc dù hiệu quả ngắn hạn và dài hạn tương đương với sibutramine và orlistat, các nghiên cứu tiếp theo là cần thiết để xác định rõ hơn về hồ sơ an toàn của điều trị.

Xem thêm: Topiramato để bỏ hút thuốc