bệnh di truyền

Hội chứng Noonan

tổng quát

Hội chứng Noonan là một bệnh di truyền hiếm gặp, đôi khi là do di truyền, làm thay đổi sự phát triển bình thường của các bộ phận giải phẫu khác nhau của cơ thể. Các đặc điểm trên khuôn mặt khác thường, tầm vóc ngắn và một số khuyết tật tim bẩm sinh đại diện cho các dấu hiệu bệnh lý và chẩn đoán chính.

Trị liệu bao gồm kiểm soát và hạn chế các triệu chứng, vì hội chứng Noonan không thể chữa khỏi. Các phương pháp điều trị quan trọng nhất là những phương pháp dựa trên phẫu thuật nội tiết tố và tim (phẫu thuật tim).

Hậu quả của bệnh không phải lúc nào cũng kịch tính: trong một số trường hợp, trên thực tế, hội chứng Noonan có thể gây ra một triệu chứng sắc thái và cho phép một cuộc sống bình thường.

Tham khảo ngắn về di truyền học: DNA và nhiễm sắc thể

Trước khi mô tả hội chứng Noonan, thật tốt khi tham khảo ngắn gọn về di truyền học.

GIÁNG SINH VÀ DNA

Mỗi tế bào của một con người khỏe mạnh có 23 cặp nhiễm sắc thể tương đồng : 23 là mẹ, tức là được thừa hưởng từ mẹ và 23 là cha hoặc được thừa hưởng từ cha. Một vài trong số các nhiễm sắc thể này là tình dục, nghĩa là nó quyết định giới tính của cá nhân; 22 cặp còn lại, mặt khác, bao gồm các nhiễm sắc thể tự phát . Trong toàn bộ, 46 nhiễm sắc thể của con người chứa toàn bộ vật liệu di truyền, được gọi là DNA . Trong DNA của một cá nhân được viết những đặc điểm soma của anh ta, những khuynh hướng của anh ta, những món quà vật chất của anh ta và vân vân.

GEN và DNA MUTATION

DNA được tổ chức theo nhiều trình tự, dài hay ít, được gọi là gen . Mỗi gen chiếm một nhiễm sắc thể cụ thể và tương đồng của nó, vì nó có mặt trong hai bản sao, được gọi là alen . Một alen xuất phát từ mẹ và cư trú trong nhiễm sắc thể của mẹ; các alen khác đến từ người cha và được đặt trong nhiễm sắc thể của cha.

Hình: tổ chức của một gen trong một cặp nhiễm sắc thể tương đồng. Một cặp nhiễm sắc thể tương đồng chứa các gen cụ thể, tất cả đều có hai biến thể, alen, chiếm cùng một vị trí nhiễm sắc thể và thực hiện các chức năng giống nhau (trừ đột biến). Cặp nhiễm sắc thể bên trái có hai alen bằng nhau (cả hai màu xanh nhạt); mặt khác, cặp bên phải có hai alen khác nhau (một màu đỏ, một màu xanh lam).

Từ các gen có nguồn gốc protein, hiện diện trong cơ thể chúng ta. Khi đột biến DNA xảy ra, một gen (thường là alen) của một nhiễm sắc thể nhất định có thể bị lỗi và tạo ra, do đó, một protein bị lỗi.

Hội chứng Noonan là gì

Hội chứng Noonan là một bệnh di truyền, đôi khi di truyền, gây ra những bất thường về giải phẫu (và không chỉ) ở nhiều bộ phận của cơ thể. Những thay đổi chính xảy ra ở mặt, timxương, nhưng không loại trừ rằng hệ thống sinh sản, hệ bạch huyết, da, hệ thần kinh, mắt, tai, máu và thận.

Những bất thường đặc trưng cho hội chứng Noonan không phải lúc nào cũng giống nhau ở tất cả các bệnh nhân: ở một người nào đó họ bị mờ, do đó hầu như không được chú ý và cho phép một cuộc sống gần như bình thường; mặt khác, họ lại nổi tiếng đến mức khiến người mang nó gặp nguy hiểm nghiêm trọng đến tính mạng.

Dịch tễ học

Hội chứng Noonan là không phổ biến: thực tế, nó gây ra một trẻ em cho mỗi 2.500 trẻ sơ sinh. Cả nam và nữ đều bị ảnh hưởng như nhau và không có một nhóm dân tộc cụ thể nào dễ bị hơn những người khác.

nguyên nhân

Hội chứng Noonan là một bệnh di truyền, do đó, nó được gây ra bởi một sự thay đổi trong DNA . Các nhà nghiên cứu khá chắc chắn rằng các gen liên quan có ít nhất tám, nhưng họ vẫn không thể giải thích rõ ràng về cách chúng gây ra các bất thường về giải phẫu.

Tám gen này làm gì?

VAI TRÒ

Các gen liên quan đến hội chứng Noonan có một vai trò sinh lý đặc biệt: chúng tạo ra các protein cho phép sự tăng trưởng và phát triển của các tế bào của chúng ta. Nói cách khác, các protein này là mục đích điều tiết, chăm sóc cuộc sống và số phận của từng tế bào rất chi tiết.

Khi các gen tạo ra các protein này thay đổi, các cơ chế điều hòa tế bào được mô tả ở trên cũng bị thay đổi, gây thiệt hại nghiêm trọng cho sinh vật.

Các thế hệ liên quan

Trong số tám gen liên quan đến hội chứng Noonan, chỉ có bốn gen được xác định đầy đủ, vì chúng đột biến ở tần số có ý nghĩa thống kê.

Họ là:

  • PTPN11 : đột biến của nó chiếm khoảng 50% trường hợp. Nó nằm trong nhiễm sắc thể 12 và phát hiện ra hàm ý của nó trong hội chứng Noonan bắt nguồn từ năm 2001. Protein mà nó tạo ra đóng vai trò cơ bản trong quá trình phát triển phôi thai: thực tế, nó chi phối sự phát triển, biệt hóa và phân chia tế bào. của trái tim nói riêng. Chúng tôi biết chắc chắn rằng một alen đột biến là đủ để bệnh biểu hiện (sự thống trị).
  • SOS1 : nó đã thay đổi trong 10-15% các trường hợp. Nó đã được hiểu rằng ông có thể liên quan đến căn bệnh này vào năm 2006.
  • RAF1 : nó đã thay đổi trong 5-10% trường hợp. Chúng tôi chỉ tìm hiểu về vai trò của anh ấy trong năm 2007.
  • KRAS : đột biến của nó chiếm khoảng 2% trường hợp. Việc phát hiện ra hàm ý của nó là gần đây: 2006.

Như bạn có thể thấy, nghiên cứu liên quan đến các gen này khá gần đây và điều này giải thích tại sao vẫn còn những điểm đang chờ xử lý.

HEREDITARITY ?: CÓ? HAY KHÔNG?

Đột biến gen, trong 50% trường hợp, là lẻ tẻ (nghĩa là do tình cờ), trong khi 50% còn lại chúng được truyền bởi một trong những bố mẹ .

Thông thường, những bậc cha mẹ truyền bệnh cho con họ không biết rằng họ đang mắc phải hội chứng Noonan, bởi vì, có lẽ, đây không phải là một hình thức nghiêm trọng và rõ ràng.

Các triệu chứng

Hội chứng Noonan biểu hiện với một số dấu hiệu đặc trưng ở một số bộ phận của cơ thể.

Những dấu hiệu này bao gồm ít nhiều dấu hiệu giải phẫu được đánh dấu và trong tình trạng bệnh lý nghiêm trọng hơn hoặc ít hơn. Trên thực tế, một số bệnh nhân biểu hiện bệnh rõ ràng, ở mọi khía cạnh; mặt khác, trình bày với một triệu chứng sắc thái hơn hoặc giới hạn ở một số địa điểm.

ĐẶC ĐIỂM NGHIÊN CỨU CHÍNH VÀ THỨ HAI

Đặc điểm khuôn mặt bất thường, tầm vóc ngắn và một loạt các khuyết tật tim bẩm sinh là những bất thường được tìm thấy ở tất cả những người mắc hội chứng Noonan; vì lý do này, các đặc điểm chính của bệnh được xem xét (NB: thuật ngữ bẩm sinh có nghĩa là từ khi sinh ra ).

Mặt khác, dị thường thứ cấp được coi là đặc điểm thứ cấp, ít phổ biến hơn các đặc điểm trước:

  • Dễ dàng xuất hiện các khối máu tụ và xuất huyết
  • Khó khăn trong học tập và dị thường hành vi
  • Khiếm khuyết thị giác các loại
  • phù bạch huyết
  • Cơ bắp hạ huyết áp
  • Nghe kém
  • Vô sinh và bộ máy sinh dục bất thường
  • Khó cho ăn (trong thời thơ ấu)
  • Bất thường xương

TRANG TRÍ CỦA MẶT

Các đặc điểm khuôn mặt bất thường đã có thể được nhận thấy khi bệnh nhân còn rất nhỏ; sau đó, theo thời gian, người ta quan sát sự biến đổi của chúng, trở thành vĩnh viễn ở tuổi trưởng thành.

  • Thời thơ ấu rất nhỏ (chưa đầy một năm): hai mắt cách xa nhau và hướng về phía dưới. Tai thấp và hướng về phía sau đầu. Đường rãnh, hiện trên môi trên, sâu; cổ ngắn và chân tóc phía sau đầu thấp.
  • Thời thơ ấu : đôi mắt bắt đầu trở nên nổi bật, trong khi mí mắt bị hạ thấp ( ptosis ) và trở nên dày hơn. Mũi bị nghiền nát ở gốc, nhưng có một cơ sở rộng và một đầu củ.
  • Thời thơ ấu : với các đặc điểm trước đó, một khuôn mặt không thể hiện được, đôi môi mở rộng và chiều dài của khuôn mặt được thêm vào.
  • Tuổi vị thành niên : trán trở nên rộng và cằm trở nên sắc nét, do đó làm cho khuôn mặt trông giống như một hình tam giác. Một số đặc điểm trên khuôn mặt được nhấn mạnh, như các đường bắt đầu từ mũi và đến khóe miệng, trong khi đôi mắt trở nên kém nổi bật. Cổ ngắn được làm phong phú với các chi tiết khác: các nếp gấp đầu tiên xuất hiện ( pterigium colli ) và các cơ hình thang có nhiều vảy.
  • Tuổi trưởng thành : những luống chạy từ mũi sang hai bên miệng rất sâu và rõ ràng. Miệng càng trở nên nổi bật hơn và da trở nên nhăn nheo và rõ ràng. Đôi mắt luôn ở xa và với mí mắt dày lên và bị ảnh hưởng bởi ptosis.

NHÀ NƯỚC THẤP

Cân nặng và chiều dài khi sinh là bình thường. Tuy nhiên, trong 18-24 tháng đầu tiên, người ta nhận thấy rằng sự tăng trưởng chậm và chậm, so với trẻ em cùng tuổi.

Hình: khuôn mặt của một người trưởng thành mắc hội chứng Noonan. Từ trang web: login.aafp.org

Điều này là do vấn đề nội tiết tố ( hormone tăng trưởng, GH ), nhưng cũng có một số khó khăn, khiến trẻ gặp khó khăn trong việc ăn uống.

Chậm phát triển cũng được quan sát trong thời thơ ấu và trên hết, ở tuổi dậy thì, khi con trai có xu hướng phát triển đột ngột. Sự khác biệt từ các đồng nghiệp, tại thời điểm này của cuộc sống, là rõ ràng.

Trong trường hợp không điều trị, chiều cao ở nam đạt trung bình 162 cm, trong khi ở nữ đạt 153 cm. Với các phương pháp điều trị đúng, chiều cao cũng có thể được đưa vào mức trung bình bình thường.

CÁC THIẾT BỊ THẺ CONGENITAL

80% bệnh nhân mắc hội chứng Noonan được sinh ra với các khuyết tật tim ít nhiều nghiêm trọng. Những bất thường có thể là:

  • Hẹp van động mạch phổi : đây là hẹp (hẹp van tim) (cho phép máu chảy từ tâm thất phải của tim đến động mạch phổi). Động mạch phổi chịu trách nhiệm vận chuyển máu vào phổi, cho quá trình oxy hóa của nó.
  • Hẹp động mạch phổi : là hẹp động mạch phổi; khiếm khuyết này, giống như lần trước, hạn chế lượng máu đến phổi để thở oxy.
  • Hình: một trong những khuyết tật tim điển hình của hội chứng Noonan: hẹp van động mạch phổi. Từ trang web: hinsdale86.org Bệnh cơ tim phì đại : đó là sự phát triển bất thường và dày lên của cơ tim, đó là cơ tim. Tình trạng này làm thay đổi chức năng tim.
  • Khiếm khuyết liên thất (giữa tâm thất) hoặc thông liên nhĩ (giữa tâm nhĩ): bao gồm sự hình thành một lỗ giữa thành mô ngăn cách tâm thất (hoặc một ngăn cách tâm nhĩ). Điều này khiến máu chảy giữa hai khoang, gây ra các vấn đề về tuần hoàn, đôi khi thậm chí nghiêm trọng.

KHÁC KHÁC

Vì đây là nhiều biểu hiện, chúng tôi sẽ cố gắng mô tả chúng trong các tính năng chính của chúng.

  • Khó khăn trong học tập và dị thường hành vi . Trí thông minh có thể dưới mức trung bình. Tuy nhiên, có nhiều cá nhân, mặc dù là người mang mầm bệnh, có chỉ số IQ bình thường.

    Điều tương tự cũng xảy ra đối với hành vi: trong một số trường hợp, bệnh nhân bị kích thích, lặp lại âm thanh và lời nói của người khác và có nhu cầu ăn kiêng kỳ lạ.

  • Dễ dàng xuất hiện các khối máu tụ và xuất huyết . Ở 50% bệnh nhân, khả năng đông máu bị giảm. Do đó, mất máu, ngay cả sau những chấn thương tầm thường, là dễ thấy. Đó là một đặc điểm không thể bỏ qua khi dùng một số loại thuốc (aspirin) hoặc trải qua phẫu thuật (tất cả, từ xâm lấn hơn đến nhổ răng đơn giản).
  • Khiếm khuyết thị giác của các loại . Khoảng một nửa số bệnh nhân có vấn đề về thị lực. Chứng lác, loạn thị, cận thị, mắt lười ( nhược thị ), hypermetropia và chứng giật nhãn cầu là những khiếm khuyết thị giác có thể xảy ra ở bệnh nhân mắc hội chứng Noonan.
  • Phù bạch huyết . Đó là một khiếm khuyết ở cấp độ của hệ bạch huyết . Chất lỏng bạch huyết, hoặc bạch huyết, tích tụ ở một số bộ phận của cơ thể, chẳng hạn như bàn tay và bàn chân. Nó xảy ra đặc biệt trong thời thơ ấu.
  • Cơ bắp hạ huyết áp . Đó là giảm trương lực cơ. Đó là điển hình của thời thơ ấu và thời thơ ấu.
  • Nghe kém . Đó là một tập phim tạm thời, trong tuổi trẻ. Đó là do nhiễm trùng tai thường xuyên của tai giữa.
  • Vô sinh và bộ máy sinh dục bất thường . Rối loạn hệ thống sinh dục được quan sát thấy ở 60% bệnh nhân. Thông thường, các đối tượng là nam giới, những người mắc chứng mật mã (tức là thiếu một hoặc cả hai tinh hoàn trong bìu). Để giải quyết vấn đề này, phẫu thuật phải được sử dụng. Mặt khác, đó là không có sự can thiệp, cá nhân có số lượng tinh trùng giảm, do đó nó ít có khả năng sinh sản.

    Phụ nữ mắc hội chứng Noonan thường không gặp phải những vấn đề này.

  • Khó cho ăn . Đó là một vấn đề điển hình của thời thơ ấu và góp phần trì hoãn sự tăng trưởng. Trẻ có vấn đề với việc bú sữa mẹ và có xu hướng nôn sau mỗi bữa ăn.
  • Bất thường xương . Đặc biệt là ở thanh thiếu niên trẻ tuổi, có thể quan sát thấy sự linh hoạt của khớp (tức là khớp có phạm vi chuyển động rộng), vẹo cột sống, đào ngực (hoặc phễu), ngực và núm vú cách nhau một cách bất thường.

KHI NÀO VÀ BẠN NÊN KIẾM ĐƯỢC GÌ CHO MỘT BÁC S ??

Nếu bạn nhận thấy, ở một đứa trẻ, các đặc điểm trên khuôn mặt như những gì vừa mô tả, bạn nên đưa trẻ đi khám nhi khoa. Sau đó, bác sĩ sẽ đưa ra các đánh giá thích hợp và, nếu anh ta nghi ngờ hội chứng Noonan, sẽ thực hiện các xét nghiệm chẩn đoán cần thiết.

Trong một số trường hợp, dị thường giải phẫu bị mờ, do đó những người mang bệnh không biết rằng họ bị ảnh hưởng. Tuy nhiên, ngay cả trong những tình huống này, chẩn đoán rất quan trọng, do các vấn đề về tim có thể phát sinh.

Các biến chứng

Các biến chứng liên quan đến hội chứng Noonan phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh. Do đó, từ quan điểm này, mỗi bệnh nhân đại diện cho một trường hợp.

Trong số các biến chứng chính, họ xứng đáng được trích dẫn:

  • Trì hoãn trí tuệ nghiêm trọng
  • Khả năng đông máu cực kỳ thỏa hiệp
  • Sự hình thành bạch huyết xung quanh các cơ quan quan trọng, chẳng hạn như tim và phổi
  • Bất thường giải phẫu nghiêm trọng của hệ thống sinh dục, với hậu quả trên nước tiểu (đặc biệt là thận)

chẩn đoán

Một bệnh lý như hội chứng Noonan, được đặc trưng bởi một số lượng lớn các dấu hiệu đặc biệt, có thể được chẩn đoán ngay cả sau khi kiểm tra khách quan . Tuy nhiên, trong một số trường hợp, căn bệnh này không rõ ràng, đến nỗi, như đã nói nhiều lần, nó có thể không được chú ý cho đến khi dậy thì hoặc trưởng thành (khi có nhu cầu tình dục đầu tiên của bệnh nhân).

Trong mọi trường hợp, để làm rõ bất kỳ nghi ngờ nào, có những xét nghiệm di truyền rất đáng tin cậy, chẳng hạn như cái gọi là karyotype .

Một khi bệnh đã được chẩn đoán, điều quan trọng là phải theo dõi, bằng các xét nghiệm cụ thể, các tình trạng bệnh lý có thể gây nguy hiểm cho bệnh nhân, chẳng hạn như dị tật tim hoặc giảm khả năng đông máu. Dựa trên kết quả của các xét nghiệm này, mức độ nghiêm trọng của từng trường hợp được xem xét có thể được thiết lập chính xác.

Các dấu hiệu quan trọng nhất cho kỳ thi khách quan:

  • Các đặc điểm của khuôn mặt
  • Tăng trưởng thống kê chậm
  • Phù bạch huyết ở tay và chân
  • Tiền điện tử (ở nam)

Giám sát được thực hiện bởi:

  • Điện tâm đồ (ECG): để hiểu vấn đề về tim là gì.
  • Siêu âm tim : để xem giải phẫu của tim.
  • Xét nghiệm máu : để phân tích khả năng đông máu của nó và sự hiện diện của hormone tuyến giáp và sự tăng trưởng.
  • Kiểm tra thị lực
  • Kiểm tra thính giác

điều trị

Là một bệnh di truyền, hội chứng Noonan không thể chữa khỏi.

Tuy nhiên, triệu chứng mà nó tạo ra có thể bị hạn chế và giảm bớt bằng các liệu pháp khá hiệu quả.

CHĂM SÓC VẤN ĐỀ CARDIAC

Biết những rối loạn gây ảnh hưởng đến tim là điều cần thiết để có thể đưa ra liệu pháp thích hợp nhất.

Một số dị thường tim có thể được kiểm soát bằng một phương pháp điều trị dược lý đơn giản (thuốc lợi tiểu, thuốc chống loạn nhịp và thuốc chẹn beta); nghiêm trọng khác (ví dụ hẹp van động mạch phổi hoặc khuyết tật vách ngăn) có thể cần phẫu thuật.

Trong mọi trường hợp, giám sát định kỳ là điều cần thiết, vì một tình huống rõ ràng vô hại có thể biến thành một sự phát triển rất nghiêm trọng và kịch tính.

CÁC LOẠI HORMONAL CHO TĂNG TRƯỞNG

Thông thường, sự phát triển trạng thái giảm là do sự sản xuất khan hiếm hormone tăng trưởng, hoặc GH . Do đó, việc sử dụng ngoại sinh của một trong những chất tương tự của nó ( somatropin ), được tạo ra trong phòng thí nghiệm, có tác dụng tuyệt vời, với điều kiện là chương trình trị liệu được tuân thủ nghiêm ngặt. Điều thứ hai rất đơn giản: tiêm hàng ngày, bắt đầu từ 3-5 năm của cuộc đời.

Tác dụng phụ rất hiếm và chủ yếu bao gồm ngứa và đỏ ở vùng tiêm.

Kiểm tra định kỳ nồng độ hormone được khuyến khích.

TÌM HIỂU CHĂM SÓC

Trong một số trường hợp, hội chứng Noonan có thể làm giảm đáng kể khả năng trí tuệ. Trong những tình huống này, bệnh nhân cần một sự hỗ trợ hợp lệ, đặc biệt là ở trường.

ĐIỀU TRỊ KHÁC

Đối với khiếm khuyết thị giác, kính phù hợp với bệnh lý được chẩn đoán có thể đủ; rất hiếm khi phải dùng đến phẫu thuật.

Liên quan đến các vấn đề đông máu, có những loại thuốc thúc đẩy đông máu, được sử dụng khi cần thiết. Hơn nữa, một khuyến cáo cần nhớ là không nên dùng thuốc chống đông máu, chẳng hạn như aspirin và các dẫn xuất của nó.

Nếu phù bạch huyết được hình thành xung quanh các cơ quan quan trọng như tim hoặc phổi, có thể dẫn lưu chất lỏng bạch huyết, bằng cách chèn một ống đặc biệt. Phẫu thuật, trong những trường hợp này, là một trường hợp hiếm gặp.

Cuối cùng, liên quan đến vô sinhkhiếm khuyết của hệ thống sinh dục, tiền điện tử có thể được giải quyết bằng một can thiệp cụ thể (NB: người đọc được nhắc nhở rằng vô sinh, trong hội chứng Noonan, là một vấn đề điển hình của nam giới).

tiên lượng

Tiên lượng thay đổi từ bệnh nhân này sang bệnh nhân khác. Trên thực tế, ở một số cá nhân, hội chứng Noonan gây ra một triệu chứng sắc thái và cho phép một cuộc sống gần như bình thường (với điều kiện phải áp dụng chăm sóc đầy đủ); tuy nhiên, ở những người khác, làm tổn hại nghiêm trọng đến khả năng trí tuệ và tình trạng sức khỏe nói chung.

Do đó, tiên lượng có thể dương tính (trường hợp đầu tiên), nhưng cũng có thể âm tính (trường hợp thứ hai).

Bên cạnh hai tình huống cực đoan này, các trường hợp vừa phải được chèn vào, đó là cách giữa giữa các hình thức không nghiêm trọng và nghiêm trọng. Đối mặt với những trường hợp này, để tiên lượng dương tính, chẩn đoán sớm theo sau là điều trị đầy đủ và giống như điều trị sớm là điều cần thiết. Chỉ bằng cách này, tiên lượng mới có thể có tác động tích cực.

PHÒNG

Thật không may, ngăn chặn đột biến lẻ ​​tẻ là không thể. Mặt khác, các hình thức di truyền có thể được ngăn chặn bằng cách thông báo cho những người có khả năng sinh sản mắc hội chứng Noonan về khả năng truyền bệnh cho con của họ.