Trầm cảm và dẫn truyền thần kinh
Trầm cảm là một bệnh lý tâm thần nghiêm trọng liên quan đến tâm trạng, tâm trí và cơ thể của bệnh nhân. Trong trạng thái trầm cảm, mọi người cảm thấy vô vọng và cảm thấy tràn ngập cảm giác tuyệt vọng, vô ích và bất lực.
Các chất dẫn truyền thần kinh được tổng hợp trong quá trình chấm dứt dây thần kinh tiền sản, được lưu trữ trong các túi và - sau đó - được giải phóng vào không gian synap (khoảng trống giữa dây thần kinh trước synap và sau thần kinh sau synap) để đáp ứng với các kích thích nhất định.
Sau khi được giải phóng khỏi các khoản tiền gửi, các monoza tương tác với các thụ thể của chính chúng - cả trước khi sinh và sau khi rửa - theo cách để thực hiện hoạt động sinh học của chúng.
Sau khi thực hiện chức năng của mình, các monoza liên kết với các thụ thể chịu trách nhiệm cho sự tái hấp thu của chúng (SERT cho tái hấp thu serotonin và NET cho tái hấp thu norepinephrine) và được báo cáo trong quá trình chấm dứt thần kinh tiền sản.
Thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể can thiệp chính xác vào cơ chế tái hấp thu monoamin. Bằng cách này, chúng làm tăng sự lây truyền và cho phép cải thiện bệnh lý trầm cảm.
lịch sử
Trước năm 1950 không có thuốc chống trầm cảm thực sự, hoặc ít nhất không phải là cách chúng ta hiểu chúng ngày nay. Các phương pháp điều trị duy nhất được sử dụng trong điều trị trầm cảm được dựa trên việc sử dụng các chất kích thích amphetamine hoặc điều trị bằng phương pháp điện di . Tuy nhiên, việc sử dụng thuốc amphetamine thường không hiệu quả và kết quả duy nhất thu được là sự gia tăng hoạt động và năng lượng của bệnh nhân. Tuy nhiên, liệu pháp chống co giật - mặc dù hiệu quả - khủng bố bệnh nhân vì nó gây ra đau đớn.
Thuốc chống trầm cảm đầu tiên được phát hiện vào cuối những năm 1950. Cũng như nhiều khám phá làm thay đổi cuộc sống của con người, việc tổng hợp thuốc chống trầm cảm cũng không đến từ thiết kế, mà là từ sự tình cờ.
Tiền thân của thuốc chống trầm cảm ba vòng - imipramine - được phát hiện bởi nhà tâm thần học người Thụy Sĩ Ronald Kuhn trong khi ông đang tìm kiếm các hợp chất mới tương tự như chlorpromazine để điều trị bệnh tâm thần phân liệt.
Từ năm 1960 đến 1980, TCAs trở thành tác nhân trị liệu chính được sử dụng trong điều trị trầm cảm.
Tuy nhiên, TCAs - ngoài việc ức chế tái hấp thu monoamin - còn có thể tác động lên nhiều hệ thống cơ thể khác, gây ra một loạt các tác dụng phụ.
Với việc phát hiện ra nhiều thuốc chống trầm cảm chọn lọc hơn - như thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI), thuốc ức chế tái hấp thu norepinephrine chọn lọc (SNRI) và thuốc ức chế tái hấp thu không chọn lọc của noradrenaline và serotonin Được sử dụng nhiều nhất như là thuốc lựa chọn đầu tiên để điều trị trầm cảm.
Ngày nay, TCAs có một vai trò nhỏ trong tâm thần học nhưng vẫn giữ một số tầm quan trọng.
chỉ
Cho những gì bạn sử dụng
Thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể được sử dụng trong điều trị các tình trạng trầm cảm khác nhau bao gồm:
- Hoa trầm cảm lớn;
- dysthymia;
- Nỗi ám ảnh xã hội;
- Các cuộc tấn công hoảng loạn;
- Rối loạn thiếu chú ý có hoặc không có tăng động;
- ăn vô độ;
- chứng ngủ rũ;
- Đái dầm (phát thải nước tiểu không tự nguyện) ở trẻ em;
- Đau nửa đầu và các tình trạng đau mãn tính khác;
- Rối loạn ám ảnh cưỡng chế.
Hơn nữa, TCA có thể được sử dụng để điều trị một số triệu chứng (ác mộng) của hội chứng căng thẳng sau chấn thương. Đối với nhiều chỉ định điều trị này, vẫn còn nhiều lựa chọn dược lý gần đây, hiệu quả và an toàn.
Cơ chế hoạt động
Thuốc chống trầm cảm ba vòng có khả năng ức chế tái hấp thu serotonin và noradrenaline. Đặc biệt, chúng có thể liên kết với các chất mang chịu trách nhiệm cho sự tái hấp thu của các monoza này (SERT và NET), do đó tạo ra những thay đổi về hình dạng trong cấu trúc của chúng. Những sửa đổi này làm giảm ái lực của monoamin đối với chất mang (chất vận chuyển) tương ứng, do đó ngăn ngừa sự tái hấp thu.
Theo cách này, các chất dẫn truyền thần kinh vẫn còn trong hầm synap trong một thời gian dài; điều này gây ra sự gia tăng các tín hiệu serotonergic và noradrenergic, cho phép cải thiện bệnh lý trầm cảm.
TCA không can thiệp vào tái hấp thu dopamine.
Tác dụng phụ
Như đã đề cập ở trên, TCA - cũng như tái hấp thu monoamin - cũng hoạt động trên các hệ thống cơ thể khác và hoạt động giống như "năm loại thuốc chứa trong một". Do đặc điểm này, thuốc chống trầm cảm ba vòng còn được gọi là " thuốc bẩn ".
Các tác dụng phụ chủ yếu là do những hành động thứ cấp này:
- Ngăn chặn thụ thể Muscarinic (tác dụng kháng cholinergic);
- Chặn các thụ thể α 1 -adrenergic;
- Phong tỏa thụ thể H 1 (tác dụng kháng histamine);
- Phong tỏa các kênh natri ở cấp độ tim và ở cấp độ của hệ thống thần kinh trung ương.
Việc ngăn chặn tất cả các hệ thống này bằng thuốc chống trầm cảm ba vòng gây ra một loạt tác dụng phụ, trong đó chính là:
- Khô miệng;
- táo bón;
- Lưu lượng nước tiểu kém, khó khăn trong việc làm trống bàng quang và đi tiểu đau đớn;
- Rối loạn chức năng tình dục;
- Nhìn mờ;
- chóng mặt;
- Buồn ngủ ban ngày;
- Tăng áp lực động mạch và nhịp tim;
- Làm chậm hoặc chặn dẫn truyền tâm thất;
- Rối loạn nhịp thất;
- Co giật.
Các loại thuốc chống trầm cảm ba vòng
Imipramine - Cấu trúc hóa học
Thuốc chống trầm cảm ba vòng thường được chia - dựa trên cấu trúc hóa học của chúng - thành năm nhóm khác nhau:
- Bắt nguồn từ một vòng dihydrobenzoazepine, chẳng hạn như imipramine và desipramine ;
- Các dẫn xuất với vòng dibenzocycloepenic, chẳng hạn như amitriptyline và nortriptyline ;
- Các dẫn xuất với vòng dibenzoxazepine, như doxepine;
- Các dẫn xuất với vòng dibenzocycloheptatrienic, chẳng hạn như protriptyline ;
- Các hợp chất Tetracyclic, như maprotiline .
