Thuốc ức chế Tyrosinase
Vì tyrosinase kiểm soát quá trình sinh tổng hợp melanin trong tế bào melanocytes biểu bì, hoạt động của hoạt động của enzyme này thể hiện một chiến lược hợp lệ để điều chỉnh các khiếm khuyết do tăng sắc tố. Ví dụ về các hợp chất với loại cơ chế hoạt động này là:
Axit cogic
Axit Cogic là một tác nhân khử nấm có nguồn gốc nấm. Nó ức chế tyrosinase, chelating đồng trong trang web hoạt động. Tuy nhiên, nó là một phân tử không ổn định, khi tiếp xúc với không khí và ánh sáng, sẽ oxy hóa, mất hoạt động và tạo ra sản phẩm có màu tối được đưa vào. Nó có thể gây ra vấn đề nhạy cảm, dị ứng tiếp xúc và viêm da.
hydroquinone
Hydroquinone là một hợp chất tự nhiên có thể được tìm thấy trong nhiều loại thực vật và trong các sản phẩm như cà phê, trà, bia. Hoạt động của tyrosinase giảm theo các cách khác nhau: tương tác với đồng trong vị trí hoạt động của enzyme, làm thay đổi hoạt động của melanosome, gây tổn thương oxy hóa cho màng lipid và protein của melanocytes. Nó là một hợp chất rất hiệu quả, nhưng nó có thể gây ra, trên tất cả ở nồng độ cao, các tác dụng phụ khác nhau, chẳng hạn như kích ứng da, viêm da tiếp xúc, độc tế bào và nhiễm độc ngoại sinh (làm nâu vùng da được điều trị). Nó thường được sử dụng ở nồng độ tương đương 2%, nhưng việc sử dụng làm sáng da bị giới hạn trong đơn thuốc da liễu và việc sử dụng trong các sản phẩm mỹ phẩm bị cấm theo luật.
arbutin
Arbutin là một glucoside tự nhiên của hydroquinone được tìm thấy trong cây dâu tây, quả việt quất, quả mâm xôi và nhiều loại lê. Ức chế enzyme tyrosinase với cơ chế chưa được làm rõ, khác với hydroquinone, vì nó không can thiệp vào quá trình tổng hợp hoặc biểu hiện của enzyme. Một dẫn xuất của sự tổng hợp bán arbutin, Desossiarbutina, đã cho thấy khả năng ức chế tyrosinase ở nồng độ thấp hơn nhiều so với những gì cần thiết với hydroquinone và arbutin.1 Nó cũng có khả năng chống oxy hóa tốt, do đó góp phần làm giảm lượng gốc tự do được tạo ra bởi tia UV.
Axit Azelaic
Axit Azelaic là một axit bicapboxylic được sản xuất tự nhiên bởi một số loại nấm; ức chế sự hình thành melanin trong các trường hợp tăng động của melanocytes: melanosis quang hóa, nám, melanosis sau viêm. Tính chất làm sáng cũng được quy cho axit octadecenedioic, cũng là một axit dicarboxylic, được chứng minh là có hiệu quả với tỷ lệ thấp hơn đáng kể (2%) so với sử dụng cho axit azelaic (20%).
polyphenol
Polyphenol là các phân tử phân bố rộng rãi trong tự nhiên, có thể được tìm thấy trong các phần khác nhau của nhiều loại cây (thân, lá, rễ, hoa). Chúng là những hợp chất có tác dụng phụ thấp hơn so với Arbutin và Cogic Acid, vì vậy chúng phù hợp hơn khi sử dụng mỹ phẩm, ngay cả khi kết quả và hiệu quả thường dựa trên các nghiên cứu chỉ thực hiện trên ống nghiệm hoặc trên chuột thí nghiệm.
Hoạt động tẩy trắng của flavonol là do cơ chế hoạt động cạnh tranh của tyrosinase, nhờ - có sự tồn tại của dư lượng 3-hydroxy-4-ketonic - đóng vai trò thiết yếu trong quá trình thải sắt. Nhóm này bao gồm các hợp chất như:
- Axit Ellagic, được chiết xuất từ thực vật như lựu, dâu tây, trà xanh và bạch đàn, đã cho thấy in vitro một hoạt động ức chế của enzyme tyrosinase có thể so sánh với Arbutin và Cogic Acid2.
- Mulberroside F, được chiết xuất từ lá cây Morus alba, đã được chứng minh là mạnh hơn bốn lần so với axit Cogic trong việc ức chế sự tổng hợp melanin và hoạt động của enzyme 3.
Chiết xuất cam thảo
Chiết xuất cam thảo (loài Glycirrhiza) thể hiện khả năng làm sáng da tốt nhờ sự hiện diện của isoflavonoid . Trong số này, Glabridin đã được chứng minh là có tác dụng với tyrosinase cao gấp 15 lần so với Axit Cogic và sự mất sắc tố cao hơn so với Arbutin. . Các isoflavonoid cũng có đặc tính chống oxy hóa và chống viêm mạnh mẽ, và có khả năng ức chế sự sản sinh các gốc tự do.
Cũng thuộc họ Glycirrhiza, các hợp chất có tác dụng ức chế enzyme tyrosinase với cơ chế thuộc loại cạnh tranh, là các chalcones : Licuraside, Isolirquitoina, Licocalcone A. Loại thứ hai đã được chứng minh là có hoạt tính bằng 5 lần so với loại này. 'Axit cogic. Từ quan điểm hóa học, người ta tin rằng sự ức chế enzyme là do dư lượng của 4-resorcinol (đồng phân hydroquinone), đặc trưng của cấu trúc của chalcones.4 Trong các nghiên cứu trên vivo xác minh tính hiệu quả thực sự của lớp này các hợp chất tuy nhiên vẫn còn hạn chế.
resveratrol
Trong số các polyphenol hiệu quả nhất trong việc ức chế chức năng của enzyme tyrosinase, chúng tôi tìm thấy các hợp chất phenol có trọng lượng phân tử thấp. Oxyresveratrol là một hydroxystilbene thu được từ cây Morus alba, đã cho thấy tác dụng ức chế của tyrosinase cao hơn 30 lần so với axit cogic, nhờ vào sự hiện diện trong cấu trúc của 4-Resorcinol (đồng phân hydroquinone, tương tự như vậy. trong các chalcones đã đề cập ở trên).
Resveratrol, không có cấu trúc này, có hoạt tính ức chế thấp hơn đáng kể. Nó là một phân tử an toàn, không có tác dụng kích thích.
cumarine
Coumarin như Aloesin, một hợp chất glycosyl hóa được chiết xuất từ cây Aloe vera, là chất ức chế enzyme tyrosinase có thể ngăn chặn sự sản xuất melanin trong nuôi cấy melanocyte. Tác dụng chống oxy hóa mạnh mẽ, kết hợp với hành động làm sáng, làm cho Aloe trở thành một loại cây có khả năng hữu ích trong điều trị rối loạn tăng sắc tố.
1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Deoxyarbutin: một chất ức chế tyrosinase có thể đảo ngược mới với hiệu lực làm giảm sắc tố da in vivo hiệu quả . Dermatol Exp. năm 2005; 14: 601-82 Shimogaki H, et al. Đánh giá in vitro và in vivo của axit ellagic về sự hình thành melanogenesis. Int J Cosmet Sci. 2000; 22: 291
3 Lee SH và cộng sự. Mulberroside F phân lập từ lá Morus alba ức chế sinh tổng hợp melanin. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045-1048
4 Ohgichi K, Tanaka T, Kido T, Baba K , et al . Tác dụng của dẫn xuất hydroxystilbene đối với hoạt động tyrosinase. Sinh hóa sinh học cộng đồng. năm 2003; 307: 861-863
