tổng quát
Dung nạp và kháng thuốc là những hiện tượng khác nhau nhưng có điểm chung là giảm tác dụng điều trị của một loại thuốc nhất định.
Mặc dù sự dung nạp phát triển ở bệnh nhân dùng thuốc, nhưng tình trạng kháng thuốc thường liên quan đến sự vô cảm phát triển ở các vi sinh vật gây bệnh (như vi khuẩn và vi rút) và trong các tế bào khối u, tương ứng với các thuốc chống nhiễm trùng (kháng sinh), thuốc kháng vi-rút) và thuốc chống ung thư. Mặc dù có sự khác biệt này, trong cả hai trường hợp - để đạt được hiệu quả điều trị mong muốn - liều thuốc cao hơn so với những người thường dùng và / hoặc dung nạp là cần thiết. Tất nhiên, tăng liều thuốc không phải lúc nào cũng là một thực hành có thể; ngược lại, trong một số trường hợp, nó thậm chí còn bị chống chỉ định do nguy cơ đạt đến liều độc hại.
Trong quá trình của bài viết, các đặc điểm và nguyên nhân chính của hiện tượng dung nạp và kháng thuốc sẽ được mô tả, với một số gợi ý về các chiến lược có thể được đưa vào thực tế để cố gắng ngăn chặn sự khởi phát của chúng.
Dung nạp thuốc
Dung nạp thuốc: là gì?
Sự dung nạp thuốc có thể được định nghĩa là sự giảm hiệu quả điều trị của một loại thuốc nhất định sau khi dùng lặp lại hoặc liên tục như vậy.
Về vấn đề này, cần phải làm rõ rằng về cơ bản có hai loại dung sai: dung nạp mãn tính hoặc dài hạn và dung nạp cấp tính hoặc ngắn hạn . Bài viết này sẽ tập trung vào sự khoan dung lâu dài; trong khi đối với những gì liên quan đến sự dung nạp ngắn hạn, xin vui lòng tham khảo cách đọc bài viết dành riêng: Tachyphylaxis.
Đặc điểm của dung nạp thuốc dài hạn
Dung sai dài hạn có các đặc điểm chính sau:
- Nó có thể được gây ra bởi nhiều loại thuốc, nhưng không phải tất cả. Về vấn đề này, trong số các loại thuốc có khả năng làm tăng khả năng dung nạp lâu dài, chúng tôi đề cập đến các loại thuốc benzodiazepin, barbiturat và thuốc opioid (ví dụ như morphin).
- Nó chỉ có thể phát triển đối với một số hành động được thực hiện bởi một loại thuốc. Ví dụ, morphin là một chất có khả năng làm tăng khả năng chịu đựng lâu dài; tuy nhiên, hiện tượng này chỉ phát triển đối với tác dụng giảm đau của morphin, chứ không phải cho các tác dụng khác (bao gồm cả tác dụng phụ) do thuốc gây ra, chẳng hạn như ức chế hô hấp và miosis.
- Nó cũng có thể xảy ra trong các cơ quan, mô hoặc tế bào bị cô lập.
- Nói chung, nó biến mất sau khi đình chỉ quản lý thuốc.
Nguyên nhân của sự phát triển dung nạp thuốc
Dung nạp thuốc dài hạn là một dạng dung nạp biểu hiện chính là kết quả của việc tiếp tục sử dụng theo thời gian của một loại thuốc nhất định. Nói cách khác, đây là dung sai có thể được phát triển liên quan đến một hoạt chất nhất định sau khi sử dụng thuốc mãn tính có chứa nó.
Các nguyên nhân gây ra sự khởi đầu của loại dung sai này không phải lúc nào cũng được biết đến, tuy nhiên, trong số các cơ chế có thể làm phát sinh hiện tượng này, chúng tôi nhớ:
- Các quá trình thích ứng xảy ra trong cơ thể sau khi tiếp xúc với thuốc liên tục.
- Giảm ái lực của mối liên hệ giữa thuốc và mục tiêu sinh học (thụ thể).
- Giảm số lượng thụ thể mà thuốc nên liên kết để có được hiệu quả điều trị.
- Tăng sự chuyển hóa của thuốc (ví dụ, bằng cách tạo ra các men gan - chẳng hạn như cytochrom P450 - có liên quan chính xác trong quá trình chuyển hóa thuốc và các chất).
Phân loại các dạng dung sai khác nhau
Tùy thuộc vào các cơ chế dẫn đến sự phát triển của dung sai, có thể phân biệt:
Dung nạp dược lực
Sự xuất hiện của dung nạp dược lực học được coi là kết quả của một loạt các quá trình thích ứng xảy ra do tiếp xúc với thuốc mãn tính . Để đạt được hiệu quả điều trị mong muốn ở những bệnh nhân phát triển dung nạp dược lực học, cần phải định kỳ tăng liều dùng thuốc. Nói cách khác, với sự hiện diện của loại dung nạp này, nồng độ hiệu quả tối thiểu (MEC) của thuốc quá cao so với giá trị bình thường.
Ví dụ điển hình của một loại thuốc có khả năng làm tăng khả năng dung nạp dược lực học được thể hiện bằng morphin .
Dược động học dung nạp
Sự khởi đầu của dung nạp dược động học thường được xác định bởi những thay đổi trong phân phối thuốc hoặc do sự tăng chuyển hóa của nó (ví dụ, thông qua việc tạo ra các men gan chịu trách nhiệm chuyển hóa các hoạt chất được sử dụng). Cũng trong trường hợp này, để có được hiệu quả điều trị mong muốn, cần phải tăng liều lượng thuốc dùng. Tuy nhiên, không giống như những gì xảy ra trong dung nạp dược lực học, dược động học không gây ra sự gia tăng bất thường về nồng độ hiệu quả tối thiểu (MEC) của thuốc.
Ví dụ về các loại thuốc có khả năng làm tăng khả năng dung nạp dược động học là các thuốc nhóm benzodiazepin và barbiturat .
Cuộc thập tự chinh
Dung nạp dược động học có thể được liên kết chéo và gây ra bởi các thuốc có thể ảnh hưởng đến dược động học của các thuốc khác .
Chính xác hơn, với tên gọi là dung nạp chéo, chúng tôi muốn chỉ ra một hiện tượng dung nạp chống lại các loại thuốc khác với những thuốc đang được sử dụng lâu dài, nhưng có cấu trúc hóa học tương tự và cơ chế hoạt động tương tự . Một ví dụ điển hình về khả năng dung nạp chéo với thuốc được đưa ra bởi các thuốc benzodiazepin và barbiturat. Trên thực tế, không phải là hiếm khi sử dụng các chất dẫn đầu mãn tính - ngoài việc giảm hiệu quả điều trị theo thời gian - đối với sự phát triển của dung nạp chéo với các thuốc benzodiazepin, ngay cả khi bệnh nhân chưa bao giờ tiếp xúc với lớp này của thuốc.
Bạn đã sử dụng ...
Ngoài ra còn có một loại hiện tượng dung nạp ngược do đó một loại thuốc nhất định, sau khi sử dụng kéo dài theo thời gian, tạo ra hiệu quả lớn hơn so với sản xuất sau lần dùng đầu tiên. Hiện tượng này được gọi là nhạy cảm .
Kháng thuốc
Kháng thuốc hoặc dược lý: Nó là gì?
Nói chung, khi chúng ta nói về tình trạng kháng thuốc, chúng ta muốn chỉ ra sự giảm hiệu quả điều trị của một loại thuốc nhất định, nói chung, đặc biệt liên quan đến các phương pháp điều trị chống nhiễm trùng và chống ung thư .
Trên thực tế, các vi sinh vật gây bệnh - như vi khuẩn và vi rút - và các tế bào ung thư có thể phát triển sức đề kháng, trên thực tế, chống lại các loại thuốc thường được sử dụng để chống lại và tiêu diệt chúng (kháng sinh, thuốc chống vi rút và các tác nhân hóa trị liệu chống ung thư).
Kháng thuốc - còn được gọi là kháng thuốc - do đó, là một dạng "đối lập" mà vi khuẩn, vi rút, các vi sinh vật và tế bào ung thư khác có thể chống lại các loại thuốc thường được sử dụng để loại bỏ chúng.
Bạn có biết rằng ...
Chúng ta thường nghe nói về kháng kháng sinh và kháng vi-rút, nhưng không kháng thuốc chống nấm (hoặc thuốc chống nấm, nếu bạn thích). Điều này là do sự xuất hiện của kháng thuốc chống nấm thường được coi là một hiện tượng tương đối hiếm, mặc dù vẫn có thể.
Hơn nữa, cần lưu ý rằng ngay cả sâu bệnh cũng có thể phát triển sức đề kháng chống lại thuốc trừ sâu .
Tuy nhiên, bài viết này sẽ tập trung chủ yếu vào kháng thuốc được phát triển bởi các vi sinh vật gây bệnh (như vi rút và trên hết là vi khuẩn) và kháng thuốc do các tế bào ung thư phát triển.
Kháng thuốc có thể được phân biệt ở:
- Kháng thuốc nội tại, khi các vi sinh vật gây bệnh được xem xét hoặc các tế bào khối u không nhạy cảm với tác dụng của thuốc dùng ngay lập tức.
- Có được (hoặc gây ra) kháng thuốc, khi các vi sinh vật gây bệnh và tế bào khối u trở nên không nhạy cảm với thuốc sau một thời gian điều trị nhất định.
Lưu ý
Đôi khi thuật ngữ kháng thuốc cũng được sử dụng trong các tình huống khác trong đó bệnh nhân không đáp ứng với điều trị dược lý được đưa ra cho anh ta. Một ví dụ về loại này được đưa ra bởi sự đề kháng với liệu pháp chống trầm cảm. Tuy nhiên, trong những tình huống như vậy, có lẽ tốt hơn là nói về sự đề kháng với điều trị hơn là một hiện tượng kháng thuốc. Trên thực tế, thuật ngữ thứ hai - như đã được lặp đi lặp lại nhiều lần - chủ yếu được sử dụng để chỉ ra sự đề kháng với một hoặc nhiều loại thuốc phát triển trong các vi sinh vật gây bệnh và tế bào khối u.
Kháng đa thuốc
Khi chúng ta nói về kháng đa thuốc, chúng ta đề cập đến một dạng kháng thuốc được phát triển chống lại các loại thuốc khác nhau thường được sử dụng trong trị liệu (thuốc chống vi rút, thuốc kháng sinh, thuốc chống ung thư, v.v.), thậm chí thuộc các nhóm khác nhau và có cấu trúc hóa học và cơ chế hoạt động khác nhau .
Kháng đa thuốc có thể được phát triển cả bởi các vi sinh vật gây bệnh thuộc các loại khác nhau và bởi các tế bào khối u.
Kháng thuốc: Nguyên nhân và cơ chế
Hiện tượng dược lý thấy nguyên nhân chính của nó trong sự khởi đầu của các đột biến gen đặc biệt hoặc trong việc thu nhận vật liệu di truyền mới (sau này là một hiện tượng khá phổ biến, nhưng không chỉ riêng ở các tế bào vi khuẩn) dẫn đến giảm hoặc hoàn toàn vắng mặt nhạy cảm với một loại thuốc, một thời gian hiệu quả.
Các đột biến chịu trách nhiệm cho sự xuất hiện của kháng thuốc có thể liên quan đến các loại gen khác nhau, chẳng hạn như các gen mã hóa cho protein mục tiêu của thuốc; hoặc các gen mã hóa cho các protein có khả năng can thiệp / cản trở hoạt động của chính thuốc.
Đi sâu vào chi tiết hơn, các đột biến khác nhau chịu trách nhiệm về kháng thuốc có thể dẫn đến:
- Thay đổi cấu trúc tế bào đích của thuốc . Do những thay đổi này, thuốc không còn khả năng liên kết, hoặc liên kết hiệu quả với các mục tiêu của nó. Theo cách này, hành động trị liệu của nó là không đủ hoặc không có giá trị.
- Sửa đổi tính thấm của tế bào đối với thuốc do đó chất này không còn có thể xâm nhập vào tế bào nơi anh ta sẽ phải thực hiện hành động của nó.
- Loại bỏ / bất hoạt thuốc . Một ví dụ về loại này được đưa ra bởi việc sản xuất các enzyme có khả năng làm bất hoạt thành phần hoạt chất có trong thuốc được sử dụng, như trong trường hợp các chủng vi khuẩn sản xuất-lactamase (enzyme được chỉ định để phá vỡ các vòng beta-lactam có trong thuốc kháng sinh như penicillin, cephalosporin, carbapenems và monobactams).
- Tăng đào thải hoặc dòng chảy của thuốc từ tế bào hoặc vi sinh vật (thuốc, ngay cả khi nó xâm nhập vào tế bào hoặc vi sinh vật, nhanh chóng được vận chuyển ra bên ngoài).
Hậu quả của dược điển
Trong trường hợp kháng thuốc phát triển với một loại thuốc nhất định (chống nhiễm trùng, chống khối u, v.v.), nó chỉ có thể loại bỏ các vi sinh vật "bình thường" và các tế bào khối u chưa trải qua các đột biến gen đã đề cập ở trên.
Tuy nhiên, các vi sinh vật và tế bào khối u biểu hiện đột biến vẫn tồn tại mặc dù điều trị bằng thuốc. Nếu chúng không bị phá hủy bởi hệ thống phòng thủ miễn dịch của cơ thể, do đó chúng có thể sao chép bằng cách truyền đột biến chịu trách nhiệm kháng thuốc, do đó làm phát sinh quần thể tế bào ung thư hoặc vi sinh vật kháng thuốc được sử dụng.
Các cơ chế khác có thể gây kháng thuốc
Kháng thuốc cũng có thể được thiết lập nhờ các cơ chế khác được thực hiện bởi các vi sinh vật gây bệnh và tế bào khối u.
Ví dụ, các tế bào ung thư có thể "tự bảo vệ" khỏi hoạt động của thuốc bằng cách tăng tổng hợp mục tiêu sinh học của nó thông qua một cơ chế được gọi là " khuếch đại gen ". Nói cách khác, nếu một loại thuốc ức chế một loại enzyme nhất định, tế bào khối u - thông qua khuếch đại gen - làm tăng sản xuất cùng loại enzyme đó. Theo cách này, thuốc, được sử dụng ở liều "truyền thống", không liên kết và làm bất hoạt tất cả các enzyme đích - số lượng đã tăng lên do sự tổng hợp tăng lên - do đó làm giảm hiệu quả điều trị .
Một ví dụ khác là khả năng vi khuẩn sử dụng các con đường trao đổi chất khác nhau từ những người bị ức chế bởi thuốc. Trên thực tế, nhiều loại thuốc kháng sinh hoạt động dựa trên các protein quan trọng liên quan đến các quá trình trao đổi chất là nền tảng cho sự sống của vi sinh vật. Trong một số trường hợp, vi khuẩn có thể sử dụng một con đường trao đổi chất thay thế, khác với cách mà thuốc hoạt động, do đó xác định sự khởi đầu của kháng thuốc.
phòng ngừa
Làm thế nào để ngăn chặn sự dung nạp và kháng thuốc?
Phòng ngừa là cách hiệu quả nhất để chống lại sự khởi đầu của sự dung nạp và kháng thuốc. May mắn thay, trong nhiều trường hợp, người ta đã biết loại thuốc nào có thể làm tăng khả năng chịu đựng và trong đó quần thể vi sinh vật hoặc tế bào ung thư có thể phát triển sức đề kháng.
Để cố gắng ngăn chặn sự phát triển của sự dung nạp, các liệu pháp với các loại thuốc có khả năng kích thích nó được xử lý - về liều dùng, loại hoạt chất được sử dụng, tần suất và thời gian uống, v.v. - theo cách cố gắng hạn chế hiện tượng này càng nhiều càng tốt (ví dụ: giảm thời gian điều trị xuống thời gian cần thiết nghiêm ngặt).
Một cuộc thảo luận tương tự về dược tính được phát triển bởi các vi sinh vật gây bệnh và tế bào khối u: điều trị bằng thuốc phải được điều chỉnh và thực hiện theo cách để cố gắng giảm thiểu khả năng mầm bệnh hoặc tế bào khối u sẽ phát triển không nhạy cảm hoặc giảm nhạy cảm với thuốc. Cụ thể:
- Để cố gắng ngăn ngừa tình trạng kháng kháng sinh, cần phải:
- Về phía bác sĩ, chỉ kê đơn sử dụng khi cần thiết và khi nhiễm trùng thực sự được hỗ trợ bởi các vi sinh vật vi khuẩn.
- Về phía bệnh nhân, tránh tự chẩn đoán và tránh dùng thuốc kháng sinh trong trường hợp không có chỉ định của bác sĩ. Trong trường hợp trị liệu đã được bác sĩ kê toa, thay vào đó, bệnh nhân phải hoàn thành việc điều trị tuân thủ nghiêm ngặt liều lượng được chỉ định bởi con số sức khỏe nói trên (liều lượng và thời gian điều trị).
- Để cố gắng ngăn chặn sự kháng thuốc chống vi rút, các chỉ định rất giống với các báo cáo ở trên về kháng sinh. Tuy nhiên, trong trường hợp nhiễm trùng đặc biệt nghiêm trọng - ví dụ như HIV - bác sĩ có thể sử dụng các hiệp hội của các loại thuốc chống vi-rút khác nhau.
- Để cố gắng ngăn chặn sự kháng thuốc của thuốc chống ung thư, khi có thể, bác sĩ có thể sử dụng liệu pháp đa hóa trị liệu, tức là sử dụng nhiều loại thuốc chống ung thư cùng một lúc. Cách tiếp cận này - ngoài việc cố gắng ngăn chặn sự hình thành các dòng vô tính kháng thuốc chống ung thư - có thể hữu ích cho việc tăng cường tác dụng chống ung thư ( tác dụng hiệp đồng ) của phương pháp điều trị. Tuy nhiên, chiến lược điều trị này cũng có những hạn chế và nhược điểm, bao gồm khả năng tăng độc tính của điều trị tổng thể so với các loại thuốc được sử dụng riêng lẻ.
Trong trường hợp phòng ngừa không có hiệu quả và bệnh nhân nên phát triển khả năng dung nạp và kháng thuốc, nếu có thể, bác sĩ có thể tiến hành theo hai cách: tăng liều thuốc, hoặc ngừng uống và sử dụng của một loại thuốc khác nhau .
Tuy nhiên, điều quan trọng là chỉ ra rằng khả năng phòng ngừa, cũng như khả năng can thiệp vào khả năng dung nạp và kháng thuốc đã phát sinh, có liên quan đến loại thuốc được sử dụng, bệnh gây ra cho bệnh nhân và cả cách mà bệnh nhân phản ứng với quản trị trị liệu. Vì lý do này, nếu bạn nhận thấy sự giảm hiệu quả của thuốc bạn đang sử dụng, điều rất quan trọng là phải liên hệ ngay với bác sĩ của bạn và trong mọi trường hợp tránh tự chẩn đoán và / hoặc tự kê đơn thêm liều. cao của thuốc hoặc các loại thuốc khác nhau.
