tổng quát
Bệnh tăng bạch cầu hạt metachromatic là một rối loạn thoái hóa thần kinh hiếm gặp xảy ra chủ yếu ở thời thơ ấu.
Đó là một tình trạng gây ra bởi một đột biến di truyền được truyền theo cách lặn tự phát của cha mẹ (người mang mầm bệnh) cho trẻ em. Mức độ nghiêm trọng của hình ảnh lâm sàng thường liên quan đến độ tuổi mà bệnh xảy ra. Nói chung, bệnh biểu hiện đầu tiên, tình trạng càng nghiêm trọng. Thật không may, trong nhiều trường hợp, căn bệnh này bắt đầu từ thời thơ ấu và hy vọng sống sót là khá thấp, vì không có cách chữa trị dứt điểm nào để chống lại bệnh bạch cầu hạt metachromatic hoàn toàn. May mắn thay, nghiên cứu đang tiến triển theo hướng này và liệu pháp gen mà các lực lượng tập trung nhất có thể là một công cụ có giá trị để đảm bảo sự sống còn của bệnh nhân.
Nó là cái gì
Bệnh bạch cầu hạt Metachromatic là gì?
Bệnh tăng bạch cầu metachromatic là một bệnh thoái hóa thần kinh tiến triển, một phần của nhóm lớn các bệnh lysosomal . Bệnh lý được đặc trưng bởi sự tích tụ sulfatide (hoặc sulfatide) trong các mô khác nhau của cơ thể và đặc biệt, ở cấp độ vỏ myelin bao phủ các sợi trục của các tế bào thần kinh (do đó, trong hệ thống thần kinh).
Bệnh tăng bạch cầu hạt metachromatic là một bệnh thoái hóa tự phát ; điều này có nghĩa là cha mẹ (người mang mầm bệnh khỏe mạnh không bị ảnh hưởng bởi căn bệnh này) có 25% cơ hội truyền bệnh cho con cái, 25% cơ hội sinh con khỏe mạnh và 50% cơ hội sinh con khỏe mạnh.
Nghiên cứu chuyên sâu: Bệnh Lisosomal và Sulfatidae
- Bệnh lysosomal - hay chính xác hơn là bệnh lưu trữ lysosomal - là các bệnh lý được đặc trưng bởi sự thay đổi bất kỳ chức năng nào được thực hiện bởi lysosome, các cơ quan tế bào đặc biệt chịu trách nhiệm cho sự thoái hóa và tái chế các chất được tạo ra bởi quá trình chuyển hóa tế bào. Nhóm các bệnh lysosomal bao gồm khoảng 50 loại bệnh khác nhau.
- Sulfatide là este lưu huỳnh của galactocerebroside (loại glycolipids cụ thể) được tìm thấy chủ yếu trong vỏ myelin được sản xuất bởi oligodendrocytes trong hệ thần kinh trung ương và bởi các tế bào Schwann trong hệ thần kinh ngoại biên. Ngoài việc được bao gồm trong thành phần của vỏ myelin, sulfatide còn thực hiện nhiều chức năng khác và tham gia vào các cơ chế của tính dẻo thần kinh, trong bộ nhớ và trong các tương tác của các tế bào thần kinh đệm. Sự thay đổi trong quá trình chuyển hóa sulfatide có liên quan đến các bệnh khác nhau, trong đó chúng ta cũng tìm thấy bệnh tăng bạch cầu hạt metachromatic.
Các dạng khác nhau của bệnh bạch cầu đa nhân
Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh và độ tuổi xuất hiện, có thể phân biệt bốn dạng khác nhau của bệnh tăng bạch cầu hạt metachromatic:
- Hình thức trẻ sơ sinh muộn, xảy ra từ 6 tháng đến 2 tuổi;
- Hình thức trẻ vị thành niên sớm, xảy ra từ 4 đến 6 tuổi;
- Hình thức thanh niên muộn, ra mắt là từ 6 đến 12 năm;
- Hình thức trưởng thành, xảy ra sau 12 tuổi.
Các hình thức trẻ vị thành niên và trẻ sơ sinh đại diện cho các loại bệnh tăng bạch cầu hạt nặng nhất với ý nghĩa bi thảm. Thật không may, hình thức trẻ sơ sinh muộn là phổ biến nhất.
nguyên nhân
Nguyên nhân gây ra bệnh bạch cầu hạt Metachromatic là gì?
Các nguyên nhân gây ra bệnh bạch cầu metachromatic cư trú trong một đột biến gen nằm trên nhiễm sắc thể 22 ở cấp độ gen mã hóa enzyme lysosomal arylsulfatase A ( gen ARSA ), liên quan đến quá trình chuyển hóa và thoái hóa của sulfatide. Để chắc chắn, không có đột biến gen duy nhất có khả năng kích hoạt bệnh tăng bạch cầu hạt metachromatic, nhưng nhiều đột biến đã được xác định cho gen ARSA có thể gây ra bệnh.
Do các đột biến di truyền đã nói ở trên, bệnh nhân bị thiếu arylsulfatase A ít nhiều - dẫn đến sự tích tụ sulfatide trong cơ thể; tích lũy mà chủ yếu là cục bộ trong vỏ myelin hiện diện trên các tế bào thần kinh, nhưng cũng ở mức độ của thận và túi mật.
Do sự tích tụ của sulfatide trong hệ thống thần kinh trung ương và ngoại biên, chúng ta đang chứng kiến sự phá hủy các tế bào thần kinh và mất chức năng vận động và nhận thức của bệnh nhân.
Bạn có biết rằng ...
Trong một số trường hợp hiếm gặp của bệnh tăng bạch cầu metachromatic, đột biến gen chịu trách nhiệm không nằm ở gen ARSA, mà trên một gen khác mã hóa một chất kích hoạt cơ bản của quá trình chuyển hóa sulfatide. Trong những trường hợp này, chúng ta nói đúng hơn về bệnh bạch cầu metachromatic do thiếu hụt chất hoạt hóa . Do đó, ở những bệnh nhân có biểu hiện đột biến này, hoạt động của arylsulfatase A là bình thường, nhưng dù sao thì sulfatide không bị suy giảm - vì vậy chúng tích tụ - do thiếu chất kích hoạt nói trên.
Các triệu chứng
Triệu chứng và biểu hiện lâm sàng của bệnh bạch cầu đa nhân
Các triệu chứng và biểu hiện lâm sàng của bệnh tăng bạch cầu metachromatic có thể nặng hơn hoặc ít hơn tùy thuộc vào hình thức (trẻ sơ sinh muộn, trẻ vị thành niên, trẻ vị thành niên muộn, người lớn) ảnh hưởng đến bệnh nhân.
Trong mọi trường hợp, trong tất cả các hình thức, bệnh nhân báo cáo sự suy giảm dần dần các chức năng vận động và nhận thức thần kinh có được cho đến thời điểm bệnh xảy ra. Thật không may, chẩn đoán không phải lúc nào cũng kịp thời vì các triệu chứng có thể tự biểu hiện một cách tinh tế, phát triển chậm. Như đã lặp đi lặp lại nhiều lần, các hình thức trẻ sơ sinh và trẻ vị thành niên là nghiêm trọng nhất, cả về triệu chứng và liên quan đến quá trình và kết quả - thật không may, không may - của bệnh.
Sau đây là các triệu chứng chính, các biểu hiện và dấu hiệu lâm sàng đặc trưng cho từng dạng của bệnh tăng bạch cầu hạt metachromatic.
Hình thức muộn cho trẻ sơ sinh
Đây là hình thức của bệnh tăng bạch cầu metachromatic là phổ biến nhất và có lẽ là nghiêm trọng nhất. Nó được đặc trưng bởi một sulfatid niệu rõ rệt (sự hiện diện của sunfat trong nước tiểu) và bằng cách giảm đáng kể dẫn truyền thần kinh ; hoạt động của arylsulfatase A cực kỳ giảm hoặc thậm chí không có . Dạng này của bệnh tăng bạch cầu metachromatic thường xảy ra trong giai đoạn trẻ bắt đầu biết đi (từ sáu tháng đến hai tuổi) với các triệu chứng như khó đi lại, hạ huyết áp và teo mắt . Bệnh tiến hành hồi quy vận động sau đó là mất chức năng nhận thức . Do đó, bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi hình thức trẻ sơ sinh muộn, dần dần mất khả năng đi lại và nói chuyện, mặc dù họ vẫn có thể giao tiếp thông qua chuyển động mắt, nước mắt hoặc tiếng cười. Tuy nhiên, khi bệnh tiến triển, sẽ mất đi bất kỳ kỹ năng giao tiếp và vận động nào: trẻ em phải vật lộn để di chuyển mắt và khó nuốt và khó thở. Thật không may, trong một vài năm kể từ khi xuất hiện các triệu chứng đầu tiên, bệnh nhân đã chết.
Hình thức thanh niên
Có hai dạng bệnh bạch cầu đa nhân vị thành niên: sớm và muộn xảy ra lần lượt từ bốn đến sáu năm và từ sáu đến mười hai năm. Ngoài ra trong trường hợp này còn có sulfatid niệu và giảm hoạt động của enzyme arylsulfatase A, tuy nhiên, ít được đánh dấu hơn ở dạng trẻ sơ sinh muộn.
Các hình thức vị thành niên biểu hiện bằng một sự bắt giữ sự phát triển tâm linh sau đó là hồi quy vận động, thường đi kèm với các triệu chứng như mất điều hòa và co giật .
Các hình thức vị thành niên tiến triển chậm hơn so với hình thức trẻ sơ sinh muộn, nhưng đây vẫn là những điều kiện rất nghiêm trọng với hàm ý bi thảm. Về vấn đề này, người ta ước tính rằng phần lớn bệnh nhân mắc các dạng bệnh bạch cầu di căn ở tuổi vị thành niên chết trước 20 tuổi.
Mẫu người lớn
Dạng trưởng thành của bệnh tăng bạch cầu metachromatic thường xảy ra sau 12 tuổi, đôi khi thậm chí sau 15-16 tuổi. Khởi phát là tinh tế, đến mức chẩn đoán chỉ được thực hiện ở tuổi trưởng thành. Sự tiến triển chậm hơn so với các hình thức trẻ sơ sinh và trẻ vị thành niên, nhưng vẫn được đặc trưng bởi sự mất dần dần các năng lực vận động và nhận thức thần kinh .
Ngay cả dạng trưởng thành cũng được đặc trưng bởi sulfatid niệu, mặc dù nó dường như được đánh dấu ít hơn so với ở dạng trẻ sơ sinh. Về hoạt động của arylsulfatase A ở dạng trưởng thành, thông thường, có một hoạt động enzyme còn sót lại .
chẩn đoán
Làm thế nào người ta có thể chẩn đoán bệnh tăng bạch cầu hạt metachromatic?
Chẩn đoán bệnh tăng bạch cầu metachromatic dựa trên các triệu chứng xảy ra ở trẻ và trên cơ sở cả hai xét nghiệm dụng cụ và xét nghiệm, như:
- Liều lượng hoạt động enzyme của arylsulfatase A;
- Liều lượng sulfatide không được chuyển hóa trong nước tiểu;
- Xét nghiệm di truyền để nghiên cứu đột biến gen ARSA;
- Việc đo tốc độ dẫn truyền thần kinh (trên thực tế, ở những bệnh nhân mắc bệnh tăng bạch cầu hạt metachromatic, tốc độ dẫn truyền thần kinh bị giảm);
- Chụp cắt lớp và cộng hưởng từ, nhờ đó có thể làm nổi bật sự hiện diện của dị thường trong chất não trắng điển hình của bệnh bạch cầu.
Chẩn đoán trước sinh của Leukodystrophy Metachromatic
Chẩn đoán trước sinh của bệnh có thể được thực hiện trong những trường hợp có thai được coi là có nguy cơ, ví dụ như khi có tiền sử gia đình mắc bệnh tăng bạch cầu hạt metachromatic. Chẩn đoán trước sinh của bệnh có thể được thực hiện bằng cách chọc ối hoặc chẩn đoán .
Xác định các chất mang lành mạnh của bệnh bạch cầu đa nhân
Thực hiện xét nghiệm hoạt động enzyme của arylsulphatase A không chỉ hữu ích trong chẩn đoán bệnh ở bệnh nhân, mà còn có thể hữu ích trong việc xác định người mang mầm bệnh khỏe mạnh trong gia đình có nguy cơ. Vì lý do tương tự, cũng có thể thực hiện các xét nghiệm di truyền cụ thể.
Hiểu được một cá nhân có phải là người mang mầm bệnh khỏe mạnh hay không là rất quan trọng bởi vì, theo cách này, có thể biết liệu có nguy cơ truyền đột biến gen cho con của họ hay không.
Chăm sóc có thể
Có cách nào điều trị bệnh Leukodystrophy Metachromatic không?
Thật không may, tại thời điểm này không có cách điều trị dứt điểm bệnh tăng bạch cầu hạt metachromatic và các phương pháp điều trị hiện đang được cung cấp cho bệnh nhân chủ yếu là hỗ trợ và triệu chứng .
Trong một số trường hợp được lựa chọn, ở những bệnh nhân có hình thức tuổi thơ hoặc trẻ vị thành niên, có thể xem xét khả năng thực hiện cấy ghép tế bào gốc tủy xương hoặc dây rốn, để cố gắng khôi phục các chức năng nhận thức thần kinh. Tuy nhiên - ngoài việc là một thủ tục rất phức tạp - hiệu quả của cấy ghép tủy xương trong bệnh tăng bạch cầu hạt metachromatic không được đảm bảo.
Hy vọng trong tương lai cho bệnh tăng bạch cầu đa nhân: Liệu pháp gen
Để điều trị bệnh tăng bạch cầu hạt metachromatic, việc sử dụng liệu pháp gen hiện đang được nghiên cứu. Loại trị liệu đặc biệt này nhằm mục đích điều trị các bệnh di truyền như bệnh tăng bạch cầu metachromatic bằng cách chèn vật liệu di truyền "chính xác" và không bị đột biến vào tế bào của bệnh nhân.
Về vấn đề này, một cách tiếp cận thú vị dựa trên liệu pháp gen đã mang lại kết quả đáng khích lệ đã được tiến hành ở Ý, bắt đầu từ năm 2010, tại Viện San Raffaele-Telethon ở Milan. Giao thức trị liệu được phát triển ở đây bao gồm việc thu thập các tế bào gốc từ tủy xương của bệnh nhân, chỉnh sửa vật liệu di truyền trong phòng thí nghiệm thông qua việc giới thiệu vec tơ chứa gen không bị đột biến (gọi là " gen trị liệu ") và giới thiệu lại tế bào ở bệnh nhân. Nghiên cứu trong câu hỏi liên quan đến một số bệnh nhân, cả trong giai đoạn tiền triệu chứng và trong giai đoạn đầu của bệnh (biểu hiện của các triệu chứng đầu tiên). Điều trị bệnh nhân trong giai đoạn tiền triệu chứng là có thể vì bệnh được chẩn đoán sớm vì nó có ở những anh chị lớn của cùng một bệnh nhân.
Các kết quả thu được rất đáng khích lệ đối với tám bệnh nhân trong giai đoạn tiền triệu chứng, người đã thu được lợi ích đáng kể từ việc điều trị bằng liệu pháp gen (ngăn ngừa sự khởi phát của bệnh hoặc ngừng tiến triển của nó). Đối với những bệnh nhân đã cho thấy các triệu chứng đầu tiên của bệnh tăng bạch cầu metachromatic, kết quả thu được có nhiều thay đổi và do đó cần nghiên cứu chi tiết hơn để xác định liệu liệu gen có thể có hiệu quả ngay cả sau khi bệnh khởi phát hay không.
Tuy nhiên, liệu pháp gen, hiện tại, dường như là phương pháp trị liệu duy nhất có thể mang lại một hy vọng cụ thể cho những bệnh nhân mắc chứng tăng bạch cầu hạt metachromatic.
