bệnh di truyền

Hội chứng Bartter của I.Randi

tổng quát

Hội chứng Bartter là một bệnh hiếm gặp, đặc trưng bởi sự suy giảm tái hấp thu natri, clo và kali ở cấp độ của vòng Henle .

Bệnh này nợ tên của nhà nội tiết học người Mỹ đã phát hiện ra nó: Frederic Crosby Bartter. Tỷ lệ mắc hàng năm được ước tính là 1 / 830.000.

Có một số biến thể của hội chứng Bartter mà sự lây truyền của chúng, mặc dù luôn luôn là tự phát, có thể thay đổi từ lặn sang chiếm ưu thế tùy theo trường hợp.

Nếu không được chẩn đoán và điều trị kịp thời, hội chứng Bartter có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến sự phát triển, tăng trưởng và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Hơn nữa, trong những trường hợp đặc biệt nghiêm trọng, tuổi thọ giảm đáng kể.

Lưu ý

Hội chứng Bartter KHÔNG nên nhầm lẫn với hội chứng Schwartz-Bartter, một bệnh được đặc trưng bởi sự bài tiết hormone chống độc (ADH) bị thay đổi, còn được gọi là hội chứng tiết ADH không phù hợp (SIADH).

Nó là cái gì

Hội chứng Bartter là gì?

Hội chứng Bartter là một bệnh hiếm gặp, trong đó có sự giảm tái hấp thu clo, natri và kali ở cấp độ tăng dần của vòng Henle, trong khu vực đó chịu trách nhiệm cho sự tái hấp thu các chất hòa tan vì trên thực tế, chúng là các ion. natri, clo và kali.

Bệnh có thể là lây truyền trội tự phát hoặc tự phát chiếm ưu thế, tùy thuộc vào biến thể được xem xét. Trên thực tế, hiện tại năm biến thể di truyền của hội chứng Bartter đã được xác định. Cụ thể hơn, bốn trong số các biến thể được truyền theo cách lặn tự phát, trong khi một biến thể được truyền theo cách chiếm ưu thế tự phát.

Tùy thuộc vào biến thể truyền, bệnh nhân có thể gặp hội chứng Bartter trong độ tuổi trước khi sinh, ngay sau khi sinh hoặc trong thời thơ ấu.

nguyên nhân

Nguyên nhân của Hội chứng Bartter là gì?

Sự tái hấp thu muối khoáng thay đổi xảy ra ở cấp độ của vòng Henle là do sự thay đổi tổng hợp của một số thụ thể kênh / vận chuyển (các protein đặc biệt mang các loại ion khác nhau) nằm trong khu vực này của thận. Hiện tượng này được gây ra bởi một loạt các đột biến gen ảnh hưởng đến các gen mã hóa các protein đặc biệt nói trên.

Tùy thuộc vào gen bị ảnh hưởng, các biến thể khác nhau của hội chứng Bartter được phân biệt. Thông tin chi tiết hơn về điều này có thể được tìm thấy trong chương sau.

biến thể

Các biến thể của hội chứng Bartter là gì?

Như đã đề cập, một số biến thể của hội chứng Bartter đã được xác định là khác nhau về loại gen đột biến, do đó, đối với loại kênh / chất vận chuyển liên quan đến sự tái hấp thu muối khoáng trong thận.

Bảng sau đây sẽ cho thấy các biến thể khác nhau của hội chứng, các gen đột biến có liên quan, các protein (thụ thể kênh / vận chuyển) mà chúng mã hóa và trình bày lâm sàng của biến thể trong câu hỏi.

biến thể

Gene đột biến

Kênh / Băng tải có liên quan

Trình bày lâm sàng

Hội chứng Bartter loại I

Gen SLC12A1

NKCC2 (natri-kali-clo hoặc Na + / K + / 2Cl- cotransporter)

Hội chứng Bartter trước khi sinh (hoặc trẻ sơ sinh)

Hội chứng Bartter loại II

Gene KCNJ1

ROMK (kênh kali của tủy thận ngoài)

Hội chứng Bartter trước khi sinh (hoặc trẻ sơ sinh)

Hội chứng Bartter loại III

Gen CLNKb

CLCNKb (kênh Kb loại Chl )

Hội chứng Bartter cổ điển

Hội chứng Bartter loại IV hoặc IV A

Gen BSND

Barttina (tiểu đơn vị beta của kênh clo Ka và Kb)

Hội chứng Bartter trước khi sinh (hoặc trẻ sơ sinh) và điếc thần kinh

Hội chứng Bartter loại IV B

Các gen CLCNKa và CLCNKb

CLCNKa (kênh clo loại Ka) và CLCNKb

Hội chứng Bartter trước khi sinh (hoặc trẻ sơ sinh) và điếc thần kinh

Hội chứng Bartter loại V

Gen CASR

CaSR (thụ thể nhạy cảm với canxi)

Hội chứng Bartter với hạ canxi máu

Như có thể thấy từ bảng, mặc dù có sự hiện diện của năm biến thể di truyền, không thể phân biệt nhiều dạng lâm sàng; trong thực tế chỉ có bốn phân biệt: hội chứng Bartter trước khi sinh hoặc trẻ sơ sinh (loại I và II), hội chứng Bartter cổ điển (loại III), hội chứng Bartter trước khi sinh hoặc trẻ sơ sinh liên quan đến điếc thần kinh (loại IV A và IV B; tuy nhiên, họ nhóm các biến thể này cùng với loại I và II) và cuối cùng là hội chứng Bartter với hạ canxi máu (loại V).

Bạn có biết rằng ...

Với sự tồn tại của biến thể IV (hoặc IV A) và biến thể IV B của hội chứng Bartter, một số nguồn xem xét, về tổng thể, sáu biến thể của hội chứng Bartter. Tuy nhiên, các nguồn khác coi biến thể IV B là một kiểu con của biến thể IV và, vì lý do này, dự tính sự tồn tại của chỉ năm biến thể di truyền của hội chứng Bartter.

Các biến thể của loại I, II, III, IV và IV B là các bệnh thoái hóa tự phát, điều này có nghĩa là để biểu hiện hội chứng, cá nhân phải sở hữu cả hai alen đột biến di truyền từ cha mẹ, do đó, sẽ là những người mang mầm bệnh khỏe mạnh. Mặt khác, biến thể V của hội chứng là một bệnh lây truyền chi phối tự phát, có nghĩa là để biểu hiện các triệu chứng, bệnh nhân chỉ có một alen đột biến, do đó, cũng chỉ có thể được di truyền bởi một người (cũng bị bệnh ) của hai bố mẹ.

Hội chứng giả Bartter

Hội chứng giả của Bartter là một tình trạng đặc trưng bởi các triệu chứng tương tự như các triệu chứng gây ra bởi hội chứng Bartter nhưng nguyên nhân được tìm thấy trong việc lạm dụng thuốc lợi tiểu như furosemide .

Hội chứng Glistman

Hội chứng này được gây ra bởi một đột biến nằm trên gen SLC12A3 mã hóa cho cotransporter natri-clo (NCC). Do đột biến này - được truyền theo cách lặn tự phát - bệnh nhân đã trải qua một sự thỏa hiệp của sự tái hấp thu natri, clo và kali trong ống lượn xa, không giống như hội chứng Bartter trong đó suy giảm khả năng tái hấp thu được tập trung ở vòng lặp của Henle. Tuy nhiên, hội chứng Gitelman có thể làm phát sinh một triệu chứng tương tự như hội chứng Bartter, vì vậy trong thực hành lâm sàng đôi khi có thể khó phân biệt hai bệnh này.

Biểu hiện và triệu chứng

Biểu hiện và triệu chứng do Hội chứng Bartter gây ra

Các triệu chứng của hội chứng Bartter có thể xảy ra ở trẻ sơ sinh, sơ sinh hoặc trẻ nhỏ, tùy thuộc vào biến thể ảnh hưởng đến bệnh nhân. Trong mọi trường hợp, hội chứng có xu hướng tự biểu hiện ngay lập tức và không muộn hơn thời kỳ sơ sinh.

Khi hội chứng Bartter biểu hiện ở tuổi tiền sản, có thể trải qua quá trình phát triển và sinh non . Trẻ mắc hội chứng Bartter có thể bị giảm tăng trưởng sau khi sinhbị thiểu năng trí tuệ .

Do sự tái hấp thu muối ở mức độ thận, hội chứng Bartter gây hạ kali máu, hạ canxi máunhiễm kiềm chuyển hóa có thể liên quan đến tăng glucose máu (renin cao trong máu) và tăng glucose máu. Rõ ràng, tất cả những điều kiện này có thể làm phát sinh một loạt các triệu chứng có thể ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân (ví dụ, buồn nôn, nôn, chóng mặt, yếu, đau đầu, hạ huyết áp, v.v.).

Ngoài những gì đã nói cho đến nay, mỗi biến thể có thể làm phát sinh các biểu hiện và triệu chứng cụ thể liên quan chặt chẽ đến gen bị đột biến và do đó có liên quan đến kênh hoặc cotransporter mà gen này mã hóa. Do đó, các triệu chứng và biểu hiện điển hình liên quan đến từng dạng trong năm dạng hội chứng Bartter khác nhau sẽ được mô tả ngắn gọn dưới đây.

Hội chứng Bartter loại I

Trong hội chứng đột biến loại I của Bartter ảnh hưởng đến việc mã hóa gen cho cotransporter natri-kali-clo trên vòng Henle. Do sự tái hấp thu bị tổn thương, có sự xuất hiện của giảm kali máu do mất muối . Đồng thời, do sự tái hấp thu canxi cũng liên quan đến hoạt động của cotransporter đã nói ở trên, có tăng calci niệu . Tất cả điều này có thể dẫn đến sự khởi đầu của bệnh thận . Nó cũng có thể gặp hypermagnesia . Trong thời kỳ tiền sản, polyhydramnios thứ phát sau đa niệu thai nhi có thể được phát triển.

Hội chứng Bartter loại II

Hội chứng Bartter loại II là do đột biến gen mã hóa kênh kali của tủy thượng thận. Biểu hiện và triệu chứng tương tự như biến thể I và trong trường hợp này chúng ta có thể gặp polydramnios thứ phát sau đa niệu thai nhi . Tuy nhiên, ở giai đoạn đầu, trẻ sơ sinh có thể bị nhiễm toan chuyển hóa tăng kali máu thoáng qua . Tình trạng này sau đó tiến triển theo hình ảnh lâm sàng đặc trưng của hội chứng Bartter.

Hội chứng Bartter loại III

Còn được gọi là hội chứng Bartter cổ điển, biến thể III của bệnh được gây ra bởi đột biến gen mã hóa cho kênh clo loại Kb. Vì ở dạng này, các kênh clo loại Ka được bảo tồn, triệu chứng có xu hướng để được nhẹ hơn, mặc dù vẫn còn. Nói chung, không có bệnh thận.

Hội chứng Bartter loại IV và IV B

Trong cả hai loại biến thể IV đều có sự tham gia của các gen liên quan đến sự tổng hợp chính xác các kênh clo Ka và Kb. Vì cả hai kênh đều bị tổn thương, triệu chứng có xu hướng nghiêm trọng hơn so với biến thể III của hội chứng . Trẻ sơ sinh ban đầu có thể thể hiện một hình ảnh lâm sàng bắt chước chứng hypohaldosteron nhưng sau đó tiến triển thành nhiễm kiềm chuyển hóa hạ kali máu khi cơ thể cố gắng bù đắp cho sự thất bại của các kênh canxi nói trên. Đặc điểm của các biến thể IV và IV B của hội chứng Bartter là sự xuất hiện của điếc thần kinh .

Hội chứng Bartter loại V

Biến thể V của hội chứng Bartter là do đột biến ảnh hưởng đến gen mã hóa cho thụ thể nhạy cảm với canxi, liên quan đến sự ức chế tái hấp thu nước và các ion khác nhau, chẳng hạn như canxi, kali và natri. Chức năng thay đổi của thụ thể này dẫn đến sự xuất hiện của hạ canxi máutăng calci niệu do các triệu chứng đặc trưng của hội chứng Bartter.

Bạn có biết rằng ...

Các biến thể I, II, IV và IV B của hội chứng Bartter - cũng như với tên của hội chứng Bartter trước khi sinh - đôi khi còn được gọi là hội chứng hypeprostaglandin E2, bởi vì chúng được đặc trưng bởi sự gia tăng nồng độ trong huyết tương của điều này prostaglandin.

chẩn đoán

Chẩn đoán hội chứng Bartter được thực hiện như thế nào?

Chẩn đoán hội chứng Bartter được thực hiện trên cơ sở hình ảnh lâm sàng của bệnh nhân và thực hiện các xét nghiệm cụ thể - máu và nước tiểu - để xác định sự hiện diện và nồng độ của chất điện giải (natri, kali, clorua, magiê, bicarbonate, canxi) và các chất cụ thể (renin và aldosterone) ở mức độ huyết tương và / hoặc nước tiểu.

Tuy nhiên, chẩn đoán xác định là có thể với việc thực hiện các xét nghiệm di truyền cụ thể.

Tuy nhiên, chẩn đoán phân biệt nên được áp dụng cho hội chứng giả của Bartter, hội chứng Gitelman, bệnh xơ nang và bệnh celiac.

Trong trường hợp có một rủi ro nhất định (ví dụ, người mang mầm bệnh khỏe mạnh và / hoặc ốm yếu) mà trẻ sơ sinh có thể biểu hiện bệnh, chẩn đoán trước sinh cũng có thể.

Chăm sóc và điều trị

Có phương pháp điều trị và điều trị cho hội chứng Bartter?

Thật không may, vì đây là một căn bệnh có nguyên nhân nằm trong đột biến gen, hiện tại không có phương pháp điều trị dứt điểm nào có thể giải quyết dứt điểm hội chứng Bartter. Do đó, các liệu pháp được đưa vào thực tế thường có triệu chứng và nhằm mục đích khôi phục, càng nhiều càng tốt, các điều kiện bình thường và mức độ sinh lý của muối không được thận tái hấp thu một cách hiệu quả.

Chi tiết hơn, hiện tại, điều trị dược lý cung cấp cho chính quyền:

  • Bổ sung muối khoáng (đặc biệt nhưng không độc quyền, kali) để bù đắp cho sự thiếu hấp thu của chúng;
  • Các thuốc chống viêm không steroid (NSAID), ví dụ như indomethacin. Những loại thuốc này được sử dụng cho mục đích giảm mức độ quá cao của prostaglandin E2;
  • Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (dùng cho mục đích giảm bài tiết kali qua nước tiểu).

Trong những trường hợp nặng nhất và / hoặc trong điều kiện căng thẳng (khởi phát các bệnh khác, can thiệp phẫu thuật, v.v.), việc bổ sung kali và muối khoáng khác có thể được tiến hành tiêm tĩnh mạch, một cách tự nhiên, nhân viên y tế phải tiến hành phẫu thuật chuyên khoa.

tiên lượng

Tiên lượng cho bệnh nhân mắc hội chứng Bartter là gì?

Tiên lượng của hội chứng Bartter phụ thuộc vào một số yếu tố, chẳng hạn như biến thể ảnh hưởng đến bệnh nhân, sự sớm phát hiện của chẩn đoán và hậu quả nhanh chóng khi bắt đầu điều trị.

Ở những bệnh nhân mắc hội chứng Bartter cổ điển (biến thể III), sau khi phát hiện sớm và điều trị thích hợp ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, dường như những cải thiện đáng kể có thể được thực hiện về mặt tăng trưởng và phát triển.

Tuy nhiên, trong những trường hợp rất nghiêm trọng, tuổi thọ của bệnh nhân mắc hội chứng Bartter, không may là khá nhỏ.