thuốc

cisplatin

Cisplatin là một loại thuốc hóa trị liệu thuộc nhóm các tác nhân kiềm hóa . Nó được coi là một tác nhân chống ung thư mạnh mẽ, đến mức được đưa vào danh sách các loại thuốc thiết yếu được viết bởi Tổ chức Y tế Thế giới (Tổ chức Y tế Thế giới);

danh sách này chứa tên của tất cả các loại thuốc được coi là thiết yếu trong một hệ thống y tế cơ bản.

Chỉ định điều trị

Cisplatin có thể được sử dụng một mình, hoặc kết hợp với các chất chống ung thư khác, để điều trị các loại ung thư khác nhau, bao gồm:

  • Ung thư buồng trứng, tiến triển hoặc di căn;
  • Ung thư bàng quang, tiến triển hoặc di căn;
  • Ung thư tinh hoàn, tiến triển hoặc di căn;
  • Ung thư phổi tế bào nhỏ và không nhỏ, tiến triển hoặc di căn;
  • Ung thư tế bào vảy ở đầu và cổ, tiến triển và di căn.

Cisplatin đặc biệt hiệu quả trong điều trị ung thư tinh hoàn: khi được sử dụng kết hợp với bleomycin (một loại kháng sinh gây độc tế bào) hoặc vinblastine (một chất chống vi trùng), cơ hội phục hồi được tăng lên rất nhiều.

Cisplatin cũng có thể được sử dụng kết hợp với liệu pháp Auger, một loại xạ trị đặc biệt sử dụng chùm tia điện tử năng lượng thấp để chiếu xạ các tế bào ác tính tạo nên khối u.

Các nghiên cứu thực hiện và hiệu quả lâm sàng

1. Kết hợp trị liệu với cisplatin trong điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển

Cisplatin thường được sử dụng kết hợp với các thuốc chống ung thư khác.

Nghiên cứu này đã được thực hiện để thiết lập hiệu quả và sự an toàn của các liệu pháp kết hợp với pemetrexed, docetaxel và cisplatin.

Nó được thực hiện ở 97 bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển. Các bệnh nhân được chia thành hai nhóm; một nhóm được cho dùng cisplatin kết hợp với pemetrexed (một chất chống dị ứng ), trong khi nhóm còn lại được dùng cisplatin kết hợp với docetaxel (một chất chống vi trùng ).

Nghiên cứu cho thấy hai chiến lược trị liệu đều có hiệu quả như nhau. Tuy nhiên, điều trị bằng pemetrexed và cisplatin cho thấy tỷ lệ mắc các tác dụng phụ - như giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu, buồn nôn và nôn - thấp hơn đáng kể so với liệu pháp docetaxel.

2. Điều trị kết hợp với cisplatin, fluorouracil và nhũ tương của elemi trong điều trị ung thư biểu mô dạ dày tiến triển

Elemi là một oleoresina có được bằng cách chạm khắc thân cây thuộc họ Burseraceae .

Trong nghiên cứu này, 64 bệnh nhân - mắc ung thư biểu mô dạ dày tiến triển - đã trải qua một liệu pháp kết hợp dựa trên cisplatin và fluorouracil để bổ sung bằng cách sử dụng nhũ tương của elemi. Nghiên cứu cho thấy sự kết hợp giữa thuốc và nhũ tương có thể cải thiện đáng kể hiệu quả điều trị của liệu pháp mà không làm tăng các phản ứng bất lợi. Trong trị liệu chỉ với cisplatin và fluorouracil, trên thực tế, tỷ lệ sống sót sau một năm là 45%; thêm nhũ tương, tuy nhiên, tỷ lệ sống sót dường như tăng lên 56%.

3. Giảm thiểu tác dụng phụ của cisplatin sau khi uống dầu cỏ Vetiver

Việc sử dụng cisplatin, mặc dù hiệu quả của nó, bị hạn chế do các tác dụng phụ nặng nề mà nó gây ra.

Mục đích của nghiên cứu này là điều tra các tác dụng bảo vệ của dầu Java Vetiver . Đánh giá được thực hiện trên chuột bạch tạng Thụy Sĩ đã nhận được dầu cỏ Vetiver bằng miệng trong bảy ngày trước khi dùng cisplatin. Sau giai đoạn này thuốc được dùng. Nghiên cứu đã chứng minh sự suy giảm đáng kể về độc tính trên thận và suy tủy do cisplatin gây ra. Do đó, nghiên cứu này nhấn mạnh các đặc tính bảo vệ thú vị của dầu cỏ Vetiver cho các tác dụng phụ gây ra bởi liệu pháp cisplatin.

cảnh báo

Cisplatin nên được quản lý dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên về quản lý các tác nhân hóa trị liệu chống ung thư.

Thuốc được đóng gói trong chai tối vì nó nhạy sáng; do đó nó phải được tránh xa ánh sáng.

Cisplatin có thể phản ứng với nhôm kim loại để tạo thành kết tủa bạch kim đen. Do đó, thuốc nên được sử dụng để tránh sử dụng kim, ống tiêm và ống thông có chứa nhôm.

Trước, trong và sau toàn bộ thời gian điều trị, cần theo dõi thận, gan, tạo máu (số lượng tế bào máu) và điện giải huyết thanh (canxi, magiê, natri, kali).

Tương tác

Việc sử dụng cisplatin đồng thời với các chất gây độc thận khác (tức là gây độc cho thận) - chẳng hạn như cephalosporin, aminoglycoside hoặc chất tương phản - làm tăng tác dụng độc hại đối với thận.

Trong và sau khi điều trị bằng cisplatin, nên thận trọng khi sử dụng các thuốc khác bài tiết chủ yếu qua đường thận.

Phối hợp các thuốc độc tai (gây độc cho tai) - chẳng hạn như aminoglycoside và thuốc lợi tiểu quai - có thể làm tăng độc tính của cisplatin trong tai.

Ifosfamide (một chất chống oxy hóa chống ung thư ) có thể làm tăng nguy cơ mất thính lực do điều trị bằng cisplatin.

Việc sử dụng đồng thời các thuốc ức chế tủy hoặc xạ trị có thể làm tăng hoạt động ức chế tủy của cisplatin.

Nếu cisplatin được dùng kết hợp với vinblastine hoặc bleomycin, nó có thể gây ra hiện tượng Raynaud.

Việc sử dụng đồng thời cisplatin và docetaxel có thể gây ra tác dụng gây độc thần kinh (gây độc cho hệ thần kinh) nghiêm trọng hơn so với việc sử dụng hai loại thuốc này.

Hiệu quả của cisplatin có thể bị giảm khi sử dụng một số chất chelating, chẳng hạn như penicillamine .

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ do sử dụng cisplatin có thể thay đổi tùy theo liều dùng và tùy thuộc vào việc thuốc được sử dụng một mình hay trong hóa trị liệu kết hợp. Hơn nữa, có một sự thay đổi lớn của phản ứng ngay cả giữa cá nhân này với cá nhân khác.

Dưới đây là một số tác dụng phụ của điều trị bằng cisplatin.

Độc tính trên thận

Cisplatin cực kỳ gây độc cho thận (độc cho thận), đặc biệt ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận từ trước. Độc tính trên thận của cisplatin là tác dụng phụ giới hạn liều : có nghĩa là loại độc tính này làm giảm liều thuốc có thể dùng cho bệnh nhân.

độc thần kinh

Độc tính thần kinh gây ra bởi cisplatin phụ thuộc vào liều, tức là tăng khi tăng liều thuốc. Nó có thể xảy ra khi bắt đầu dị cảm (mất cảm giác chân tay hoặc các khu vực khác của cơ thể), chứng mất trí nhớ (mất hoàn toàn phản xạ) và mất quyền sở hữu, tức là mất khả năng nhận thức và nhận biết vị trí của cơ thể trong không gian.

Cần thực hiện kiểm tra thần kinh thường xuyên trong và sau khi điều trị bằng cisplatin.

độc tính trên tai

Nó thường biểu hiện dưới dạng ù tai (huýt sáo, ù, xào xạc hoặc đập tai) và / hoặc mất thính lực . Mất thính giác có thể là đơn phương hoặc song phương và có xu hướng trở nên nghiêm trọng hơn khi dùng liều lặp lại. Không có phương pháp điều trị hiệu quả để ngăn chặn tác dụng phụ này, có thể rõ rệt hơn ở trẻ em so với người lớn.

Kiểm soát thính lực cẩn thận phải được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị bằng cisplatin và giữa khi dùng thuốc.

suy tủy

Cisplatin có thể gây ức chế tủy, đó là thúc đẩy ức chế tủy xương . Sự ức chế này chuyển thành giảm tạo máu (giảm tổng hợp tế bào máu).

Sự tổng hợp giảm dần của các tế bào máu có thể dẫn đến:

  • thiếu máu (giảm lượng huyết sắc tố trong máu);
  • giảm bạch cầu (giảm số lượng tế bào bạch cầu) với hậu quả là tăng tính nhạy cảm với sự co thắt của nhiễm trùng ;
  • Giảm tiểu cầu (giảm số lượng tiểu cầu) với tăng nguy cơ chảy máu.

Ức chế tủy là tác dụng phụ phụ thuộc vào liều .

Buồn nôn

Cisplatin là một emetogen mạnh (gây nôn) và - trừ khi thuốc chống nôn (antivomitus) được đưa ra - tác dụng phụ này hầu như luôn luôn xuất hiện.

Nói chung, thuốc chống nôn (như ondansentron ) kết hợp với corticosteroid (ví dụ như dexamethasone ) được sử dụng để ngăn chặn tác dụng này.

Rối loạn điện giải

Cisplatin có thể gây hạ đường huyết, hạ kali máuhạ canxi máu, hoặc - tương ứng - làm giảm nồng độ magiê, kali và canxi trong máu.

Rối loạn tim

Điều trị bằng cisplatin có thể gây rối loạn nhịp tim, bao gồm nhịp tim chậmnhịp tim nhanh . Đặc biệt, những tác dụng này đã được quan sát thấy khi cisplatin được sử dụng kết hợp với các thuốc gây độc tế bào khác.

Tăng huyết áp có thể xảy ra và, trong một số trường hợp, nhồi máu cơ tim có thể xảy ra thậm chí một vài năm sau khi kết thúc điều trị.

Bệnh mạch máu

Nó là rất phổ biến cho viêm tĩnh mạch xảy ra trong khu vực tiêm cisplatin.

Thiếu máu não hoặc thiếu máu cơ tim cũng có thể xảy ra.

Rối loạn hô hấp

Sau khi điều trị bằng cisplatin, khó thở, suy hô hấp và trong một số trường hợp, viêm phổi có thể xảy ra.

Rối loạn đường mật

Cisplatin có thể gây ra chức năng gan bất thường và tăng nồng độ transaminase trong máu (enzyme được sử dụng làm chỉ số để phát hiện bất kỳ tổn thương gan nào) và bilirubin (sắc tố màu vàng có trong mật, được tạo ra bởi quá trình dị hóa hemoglobin).

Rối loạn da và mô dưới da

Phát ban, loétphát ban có thể xảy ra ở khu vực đã tiêm cisplatin. Hơn nữa, rụng tóc có thể xảy ra.

Cơ chế hoạt động

Cisplatin - giống như tất cả các tác nhân kiềm hóa - có thể hình thành liên kết với hai sợi tạo nên DNA.

DNA bao gồm hai sợi tơ nối với nhau để tạo thành chuỗi xoắn kép.

DNA được tạo thành từ nhiều monome, được gọi là nucleotide. Có 4 loại nucleotide: adenine (A), guanine (G), cytosine (C) và thymine (T), được kết hợp với các cặp độc quyền AT (adenine-thymine) và CG (cytosine-guanine) được giữ với nhau bằng liên kết hydro .

Trình tự các bazơ có mặt dọc theo phân tử DNA mang thông tin di truyền.

Chuỗi kép của DNA bao gồm bốn đơn vị cơ bản được gọi là bazơ nitơ : các phân tử này là cytosine, thymine, adenine và guanine. Cisplatin thể hiện tác dụng gây độc tế bào bằng cách liên kết với một nguyên tử nitơ có trong cấu trúc của guanine, nhưng nó có thể tạo liên kết với adenine. Sự gắn kết của cisplatin với các chuỗi DNA ngăn không cho nó được sao chép và sao chép, lên án các tế bào để đáp ứng cơ chế chết tế bào được lập trình ( apoptosis ).

Hướng dẫn sử dụng - Posology

Cisplatin là một chất lỏng màu vàng nhạt, rõ ràng. Quản lý thường diễn ra bằng cách tiêm tĩnh mạch trong hơn 6-8 giờ.

Liều dùng cisplatin tùy thuộc vào loại khối u cần điều trị và liệu thuốc được sử dụng một mình hay kết hợp với các thuốc khác.

đơn trị liệu

Đơn trị liệu bằng cisplatin có thể được dùng theo hai cách khác nhau:

  • Liều duy nhất, với số lượng thay đổi từ 50 đến 120 mg / m2 bề mặt cơ thể cứ sau 3-4 tuần;
  • Liều phân số, với số lượng từ 15 đến 20 mg / m2 mỗi ngày, trong năm ngày liên tiếp, cứ sau 3-4 tuần.

Những liều này có thể được dùng cho cả người lớn và trẻ em.

Hóa trị kết hợp

Nếu cisplatin được sử dụng trong hóa trị liệu kết hợp, nên giảm liều dùng. Thông thường, liều thông thường là 20 mg / m2 trở lên, được dùng dưới dạng liều duy nhất cứ sau 3-4 tuần.

Trong trường hợp điều trị ung thư cổ tử cung, cisplatin thường được sử dụng kết hợp với xạ trị. Trong trường hợp này, liều thông thường là 40 mg / m2 mỗi tuần trong sáu tuần.

Do độc tính của cisplatin ở thận, nên giảm liều dùng ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận.

Để tránh, hoặc ít nhất là để ngăn chặn, tổn thương thận do cisplatin gây ra, bệnh nhân nên được ngậm nước bằng dung dịch chứa clorua. Thuốc lợi tiểu hoặc mannitol có thể được dùng để thúc đẩy sự bài tiết liên tục của thuốc trong và sau khi điều trị.

Mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai không có đủ dữ liệu về việc sử dụng cisplatin, nhưng người ta nghi ngờ rằng nó có thể gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng.

Tuy nhiên, các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sảngây ung thư qua da . Do đó, Cisplatin có thể gây độc cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai, vì vậy nên tránh sử dụng nó.

Các biện pháp phòng ngừa từ cả hai giới nên được thực hiện trong khi điều trị bằng cisplatin và trong ít nhất sáu tháng sau khi kết thúc thủ thuật để tránh mang thai.

Vì cisplatin cũng được bài tiết qua sữa mẹ nên không được khuyến cáo sử dụng trong thời gian cho con bú.

Chống chỉ định

Việc sử dụng cisplatin chống chỉ định ở những bệnh nhân dị ứng với chính thuốc hoặc với các hợp chất khác có chứa bạch kim.

Cisplatin chống chỉ định ở những bệnh nhân bị suy tủy, ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận và ở những bệnh nhân mất nước. Nó cũng chống chỉ định ở những bệnh nhân khiếm thính.

Khám phá về cisplatin

Giống như nhiều khám phá đã cách mạng hóa thế giới hóa học và y học, việc phát hiện ra cisplatin gây độc tế bào cũng đã xảy ra một cách tình cờ.

Ban đầu, cisplatin được mô tả lần đầu tiên vào năm 1845 bởi nhà hóa học người Ý Michele Peyrone và trong một thời gian dài, nó được gọi là "Peyrone clorua".

Năm 1965, nhà hóa học người Mỹ Barnett Rosenberg và các đồng nghiệp của ông từ Đại học Michigan đã tiến hành các thí nghiệm để nghiên cứu những tác động có thể có của một điện trường đối với sự phát triển của nuôi cấy tế bào vi khuẩn.

Thí nghiệm được thực hiện trên môi trường nuôi cấy vi khuẩn Escherichia coli được ủ trong môi trường nuôi cấy có chứa amoni clorua (cần thiết cho sự phát triển của vi khuẩn) bên trong một buồng chứa hai điện cực bạch kim.

Các nhà khoa học nhận thấy rằng khi điện trường được áp dụng, đã có sự bắt giữ sao chép vi khuẩn. Sự phát triển của vi khuẩn không bị gián đoạn, nhưng chúng không còn phát triển theo cách thông thường, mà theo một cách bất thường. Các nhà khoa học đã suy luận rằng bằng cách áp dụng điện trường, các loài hóa học được tạo ra có thể làm thay đổi sự phát triển của vi khuẩn và sao chép khối. Các nghiên cứu của Rosenberg tiếp tục cho đến khi ông nhận ra rằng hành động gây độc tế bào là do sự hình thành của một phức hợp nội tạng : cisplatin .

Sau đó, nhiều nghiên cứu đã được thực hiện để đánh giá tiềm năng của cisplatin trong điều trị khối u.

Vào tháng 12 năm 1978, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê chuẩn việc sử dụng cisplatin để điều trị ung thư tinh hoàn và buồng trứng và năm sau đã được chấp thuận ở các nước châu Âu khác.