tổng quát
Thuốc giãn mạch là thuốc có tác dụng thư giãn trên các cơ của mạch máu, do đó có sự giãn nở giống nhau.
Thuốc giãn mạch, do đó, chủ yếu được sử dụng trong điều trị tăng huyết áp .
Chi tiết hơn, các chất làm giãn động mạch làm giảm sức cản hệ thống mạch máu, giảm tải sau tâm thất trái; Vì lý do này, chúng chủ yếu được sử dụng trong điều trị suy tim, đau thắt ngực và tăng huyết áp hệ thống.
Mặt khác, các chất làm giãn tĩnh mạch, làm giảm tải trước của tim và giảm áp lực thủy tĩnh của mao mạch, do đó chống lại sự khởi phát của phù. Những thuốc giãn mạch này đôi khi được sử dụng trong điều trị suy tim, nhưng hữu ích hơn trong điều trị phù toàn thân và phổi do nó gây ra.
Thuốc giãn mạch có thể được chia thành các nhóm khác nhau, cả hai tùy thuộc vào cấu trúc hóa học của chúng, và theo cơ chế hoạt động mà qua đó chúng thực hiện hành động của chúng.
Dưới đây, các lớp học sẽ được mô tả ngắn gọn.
Nhân vật phản diện của các kênh Football Lenses
Những thuốc giãn mạch đặc biệt này hoạt động bằng cách đối kháng với các kênh canxi phụ thuộc canxi loại L (được định nghĩa là các kênh canxi chậm), hiện diện trên tất cả trong cơ trơn của mạch máu. Khi làm như vậy, các loại thuốc này chống lại sự co thắt mạch và gây giãn mạch.
Điều này là có thể bởi vì canxi đóng vai trò quan trọng cơ bản trong các cơ chế co bóp của cơ trơn. Theo sau sự gia tăng nồng độ của các ion canxi nội bào, trên thực tế, các cation tương tự này tạo thành một phức hợp với peaceodulin, một loại protein huyết tương đặc biệt. Sự phức tạp này gây ra sự kích hoạt kinase gây ra sự phosphoryl hóa chuỗi ánh sáng myosin, hậu quả của nó là sự co bóp của cơ trơn mạch máu.
Do đó, bằng cách chặn các kênh canxi loại L, tầng tín hiệu dẫn đến sự co cơ bị ức chế ngược dòng, do đó thuận lợi cho sự xuất hiện của giãn mạch.
Danh mục thuốc giãn mạch này bao gồm các hoạt chất như:
- Các dihydropyridine như amlodipine (Norvasc®), nimodipine (Nimotop®) và nifedipine (Adalat®). Cụ thể, nguyên tắc hoạt động sau này thực hiện hành động giãn mạch của nó chủ yếu ở cấp độ của các động mạch vành.
- Verapamil (Isoptin®) và diltiazem (Altiazem®). Nó là tốt để xác định rằng các chất đối kháng canxi cũng được sử dụng trong điều trị rối loạn nhịp tim; vì lý do này, đôi khi chúng được nhóm trong danh mục thuốc chống loạn nhịp tim.
Nitroder với hành động giãn mạch
Những loại thuốc giãn mạch đặc biệt này phát huy tác dụng của chúng, làm thư giãn cơ trơn mạch máu, thông qua việc giải phóng nitơ monoxide (NO).
Oxit nitric là một loại khí có đặc tính giãn mạch rõ rệt, được sản xuất tự nhiên bởi các tế bào nội mô trong mạch máu. Sau khi được phát hành, NO có thể ủng hộ việc sản xuất theo chu kỳ GMP (cyclic guanosine monophosphate), tạo ra một loạt các tín hiệu hóa học dẫn đến sự thư giãn của cơ trơn.
Do đó, các hợp chất nitroderivative, một khi được thực hiện, trải qua các biến đổi dẫn đến tổng hợp NO, chịu trách nhiệm trực tiếp cho hoạt động giãn mạch mà các loại thuốc này được ban tặng.
Natri nitroprusside (Sodium Nitroprussiato®) thuộc nhóm thuốc giãn mạch này.
Chất kích hoạt các kênh kali
Các thuốc giãn mạch thuộc thể loại này có thể phát huy tác dụng của chúng bằng cách kích hoạt các kênh kali nhạy cảm ATP có trên cơ trơn mạch máu. Trên thực tế, nhờ vào việc mở các kênh này, trên thực tế, có sự gia tăng sự thoát ra của các ion kali từ tế bào, gây ra sự siêu phân cực của màng. Đổi lại, sự tăng cường của màng tế bào gây ra việc đóng các kênh canxi bị kiểm soát điện áp, dẫn đến giảm mức canxi huyết tương. Tất cả điều này dẫn đến việc thư giãn các cơ trơn, sau đó đến giãn mạch.
Các thành phần hoạt động như pinacidil, nicorandil và minoxidil thuộc loại thuốc giãn mạch này. Tuy nhiên, thành phần hoạt chất cuối cùng này không còn được sử dụng làm thuốc giãn mạch vì nó gây ra một loại tác dụng phụ đặc biệt: hypertrichosis. Hiện nay, trên thực tế, minoxidil có sẵn trong các công thức dược phẩm phù hợp cho việc sử dụng qua da và được sử dụng trong điều trị rụng tóc có nguồn gốc và thiên nhiên khác nhau.
Cuối cùng, diazoxide cũng là một thành phần hoạt động có thể thuộc nhóm thuốc giãn mạch hoạt hóa kênh kali. Tuy nhiên, nguyên tắc hoạt động này được khai thác cho khả năng tăng mức đường huyết và hiện đang được sử dụng trong điều trị hạ đường huyết hơn là vì đặc tính giãn mạch của nó.
Thuốc ức chế phosphodiesterase
Phosphodiesterase là các loại enzyme đặc biệt có nhiệm vụ phá vỡ liên kết phosphodiesteric.
Có ít nhất mười một dạng đồng phân khác nhau của enzyme phosphodiesterase. Từ quan điểm của sự giãn mạch cơ trơn, các đồng phân quan tâm là loại phosphodiesterase loại 3 (hay PDE3, nằm trong cơ trơn mạch máu và trong tim) và loại phosphodiesterase loại 5 (hoặc PDE5, nằm ở cả hai cấp độ cơ). vasal mịn, cả hai cơ thể của dương vật).
Phosphodiesterase loại 3 có nhiệm vụ làm suy giảm AMP tuần hoàn (cyclic adenosine monophosphate), do đó tạo ra co mạch.
Trên thực tế, AMP tuần hoàn, thông thường, thực hiện một hành động giãn mạch, thông qua việc kích hoạt cơ chế khử phospho của chuỗi ánh sáng myosin, trên thực tế, làm giãn cơ trơn mạch máu.
Do đó, các chất ức chế PDE3 gây ra sự gia tăng sẵn có của AMP tuần hoàn, do đó gây giãn mạch.
Các thành phần chọn lọc hoạt động như amrinone, milrinone và enoximone thuộc về thuốc giãn mạch ức chế chọn lọc của PDE3.
Phosphodiesterase loại 5 cũng có mặt trên cơ trơn mạch máu, nhưng nhiệm vụ của chúng, không giống như PDE3, là làm suy giảm chu kỳ GMP. Do đó, các chất ức chế PDE5 ủng hộ sự giãn mạch bằng cách tăng mức độ theo chu kỳ của GMP (xem cơ chế tác dụng của thuốc giãn mạch nitroderivated).
Tuy nhiên, các chất ức chế PDE5 chọn lọc - mặc dù ban đầu được hình thành dưới dạng thuốc hạ huyết áp - hiện được sử dụng chủ yếu trong điều trị rối loạn cương dương, chính xác là do chúng gây ra tác dụng giãn mạch ngay cả ở mức độ của cơ thể của dương vật.
Trong số các chất ức chế PDE5 được sử dụng trong trị liệu, chúng tôi đề cập đến sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) và vardenafil (Levitra®).
hydralazine
Hydralazine là một hoạt chất thuộc họ thuốc giãn mạch, nhưng có một cơ chế hoạt động khá độc đáo và vẫn chưa được làm rõ hoàn toàn.
Tuy nhiên, từ các nghiên cứu được thực hiện, dường như nguyên tắc hoạt động này có thể tạo ra sự giãn nở của cơ trơn mạch máu thông qua các cơ chế khác nhau, chẳng hạn như:
- Siêu phân cực của màng tế bào thông qua việc mở các kênh kali;
- Ức chế hoạt động của IP3 (inositol triphosphate), một chất truyền tin thứ hai chịu trách nhiệm giải phóng các ion canxi từ mạng lưới sarcoplasmic;
- Kích thích tổng hợp oxit nitric (NO).
Tác dụng giãn mạch của hydralazine đặc biệt cao đối với các động mạch và được coi là một thuốc giãn mạch tác dụng trực tiếp.
Tác dụng phụ
Loại tác dụng phụ có thể xảy ra sau khi điều trị bằng thuốc giãn mạch có thể khác nhau tùy thuộc vào loại hoạt chất được sử dụng và trên cơ sở đường dùng đã chọn.
Tuy nhiên, có thể nói rằng nhiều loại thuốc giãn mạch nói trên có thể gây ra tác dụng không mong muốn như:
- Phản xạ nhịp tim nhanh và tăng lực co bóp tim, gây ra bởi phản xạ của baroceptor tim xảy ra khi đáp ứng với thuốc giãn mạch và hạ huyết áp do thuốc giãn mạch.
- Hạ huyết áp, bao gồm hạ huyết áp thế đứng.
- Duy trì natri thận.
